紫杉醇的核磁共振谱及其分子几何构型的从头算研究

应用规范不变原子轨道GIAO法在HF/6-31G水平计算了MM3、PM3和HF/STO-3G三种最优分子构型下紫杉醇的δ1H-NMR和δ13C-NMR.对NMR化学位移计算值与实验值的对比和误差的统计和分析表明,采用HF/STO-3G优化的几何构型计算得到的化学位移误差最小,因此这一构型与实际分子最为接近.从理论构型得到4-OAc与3'-H的距离为0.2663nm,4-OAc与3'-Ph的距离为0.3104nm,4-OAc与2-OCOPh的距离为0.3707nm,支持了Williams等关于紫杉醇分子内存在NOE(nuclearoverhausereffect)效应及Velde等关于在极性溶剂中4-OAc与3'-Ph、2-OCOPh形成分子内疏水簇的观点.

靛玉红类衍生物电子结构与抗癌活性关系的研究

目的:研究靛玉红类衍生物电子结构与抗癌活性的构效关系。方法:采用CNDO/2分子轨道法计算靛玉红类衍生物分子的电子结构,应用分子力学方法计算分子的构象,并结合相关分析和逐步回归分析方法探讨其构效关系。结果:靛玉红类衍生物分子中4号氧原子的净电荷Q4、3号C原子的净电荷Q3与其抗癌活性显著相关,并得到与Q4的定量构效关系:Iw=-40.03-246.96×Q4。当分子的键角L1为125°-132°,扭转角L2为11°-12°时,分子活性构象能够与靶标的活性部位更好地结合。结论:靛玉红类衍生物分子构象中有两个活性点(即药效基团),这两个活性点提供电子给靶标的活性部位。而有利于它们之间结合的构象,都可使其相互间的结合力提高,从而使抗癌活性增加。

抗癌药10-OAc取代紫杉醇类似物的构效关系研究

应用MM 3分子力学方法计算了 2 8个 10位OAc取代紫杉醇类似物的优势构象 ,采用MNDO法计算了化合物的电子结构 ,并用回归分析和神经网络 (BP网络 )方法寻找其量化指数与抗癌活性的关系。结果表明 :1)紫杉醇类似物的油水分配系数logP与活性参数间呈较好的抛物线关系 ,说明药物必须具有适当的脂溶性和水溶性才有利。 2 ) 2′碳原子、R2 基团与 3′碳原子直接键连的N原子、O 18、2 OBz中Bz的负电荷越多 ,对活性越有利。神经网络计算得到R =0 975 ,RMS =0 0 976。

紫杉醇类似物的电子结构与抗癌活性关系的研究(Ⅰ)

应用MM3分子力学方法对R6=H的13个紫杉醇类似物进行几何优化,并采用MNDO法计算了化合物的电子结构,应用回归分析、神经网络等方法寻找其量化指数与抗癌活性的关系.结果表明,R2取代基、2-OBz中苯甲酰基(Bz)的碳氧原子的净电荷之和∑QBz、核-核排斥能Ep对活性影响较大.并得到显著性较好的QSAR:ID50(A)/ID50(T)(act)=71.20535+155.35016∑QBz,表明随着∑QBz减小,ID50(A)/ID50(T)值将减小,而化合物活性将增大.神经网络(BP网络)算法的结果表明,神经网络计算值R=O.992,神经网络的结果可精确地预测化合物的抗癌活性.

具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系研究

目的探寻喜树碱类似物的电子结构与抗癌活性的关系。方法应用分子力学MM+ 法、量子化学从头算法和AM 1法对 18个喜树碱类似物进行几何优化 ,计算了化合物的电子结构 ,并应用逐步回归方法探寻化合物量子化学指数和抗癌活性的关系。结果 (1)喜树碱类似物的logP与活性参数间呈抛物线关系 ;(2 )分子的logP及 2 0位碳原子电荷是影响化合物抗癌活性的重要因素 ;7位取代基的疏水参数logP2 对分子的logP影响很大 ;(3 )得到较显著的QSAR方程 :pIC50 =3 8 12 3 + 8 0 90 7logP -0 814 2 5 (logP) 2 -682 3 79QC2 0 。结论疏水性对喜树碱类似物的活性影响较大 ;D环及相连的羰基氧O2 3可能是与受体作用的活性中心 ;

中药粤蛇葡萄的研究 1.质量分析和黄酮类成分的分离鉴定

从中药粤蛇葡萄的炮制品中分得两种黄酮醇类结晶成分,经光谱数据和理化性质,分别鉴定为蛇葡萄素(Ampelopsin)和杨梅素(Myricetin)并测定了生药和炮制品中宏量和微量元素的含量,研究了炮制品的质量控制指标。

茜草科药用植物的化学成分研究概况

本文综述了茜草科主要药用植物的化学成分环烯醚萜及其甙、蒽醌衍生物和生物碱以及各成分的主要药理作用。

芳基异羟肟酸对核苷酸还原酶抑制机制的量子化学研究

应用cNDO/2量子化学方法计算了28个芳基异羟肟酸化合物的电子结构,讨论了异羟肟酸化合物抑制核苷酸还原酶的作用机制。在原络合机制(仅端基部分—CONHOH与酶中金属离子M进行单位点络合)基础上,提出了新的络合机制:当芳环上存在二相邻的—OH或—NH_2时,不仅端基部分能与金属离子M络合,且这二个相邻的—OH(NH_2)中的氧(氮)原子也可以与金属离子M络合,产生双位点络合,提高了化合物抑制核苷酸还原酶的活性。这一新的络合机制合理地解释了原络合机制所无法解释的实验事实。

苦丁茶根茎叶和种植土壤中微量元素含量的研究

用等离子体原子发射光谱法对苦丁茶根、茎、叶及其种植土壤中微量元素的含量进行了测定，苦丁茶中大多数元素的含量分布是根＜ 茎＜ 叶。

苯胺衍生物对肝细胞毒性构效关系的量子化学研究

应用CNDO/ 2量子化学方法计算 2 8个苯胺衍生物分子的电子结构 ,探讨了药物分子的电子结构对肝细胞毒性三项指标的关系 .结果得到了三个反映苯胺衍生物对肝细胞毒性的定量构效关系 (QSAR )的回归方程 :pTC50 =5 417+ 0 6 79EHOMO;pSDH =- 5 389- 1 35 3SQR -0 346EHOMO;pLDH =- 6 0 94- 1 5 5 6SQR - 0 30 6EHOMO.

抗癌药靛玉红及其异构体构效关系的量子化学研究

应用ＣＮＤＯ／２量子化学方法，研究了抗癌药靛玉红及其异构体靛蓝和异靛蓝在构效关系上的异同点。结果显示，３位Ｃ原子的负电荷、分子的偶极矩、羰基上氧原子的负电荷、表征化学键稳定性的羰基的ＥＡＢ等量化指数的差异，是影响各异构体药效的主要因素。增大３位Ｃ原子的负电荷和羰基上氧原子的负电荷、增大羰基的ＥＡＢ值。

双氯芬酸凝胶剂的稳定性研究

以经典恒温加速试验法测试双氯芬酸凝胶剂的稳定性，并考察了光照等的影响，结果表明，该制剂双氯芬酸的降解反应是一级反应，室温贮存有效期长达２６年。

靛玉红衍生物构效关系的分子力学研究

应用分子力学方法对 17个靛玉红类衍生物分子进行优化 ,并测定了两个吲哚环平面夹角Q1和两个氮夹着的四位氧与吲哚环上氮的键角 (∠NCO)Q2 等分子扭转角 ,分析和讨论了Q1和Q2 对靛玉红类衍生物的抗癌活性的影响。结果表明 :当分子的扭转角Q1和Q2 处于适当的角度 (Q1为 11～ 12° ,Q2 为 12 5～132°)时 ,可使分子活性中心处于适当的空间 ,更有利于分子活性中心原子与靶位中心结合 ,从而使抗癌活性增加。

4-取代鬼臼脂素衍生物的QSAR研究

应用量子化学中的 MNDO方法对 14个 4-取代鬼臼脂素衍生物进行了构型优化和有关电子结构的计算 ,并探讨了电子结构与抗肿瘤活性的关系 ,获得一显著性较好的 QSAR方程 :( log1/IC50 ) =2 80 .794EHOMO-1.784E总 +93.85 3( R=0 .92 8) ,表明 4-取代鬼臼脂素衍生物的药物活性与 HOMO能量及分子总能量、分子体积均有关。

苯甲酰类化合物构效关系的模式识别研究

用ＣＮＤＯ／２量化方法计算了３５个苯甲酰类化合物的量化指数，并应用模式识别方法研究了该类化合物的结构对治疗患Ｌ１２１０肿瘤小鼠药效的影响，得到满意的分类图。结果表明化合物的抗癌活性的主要影响因素为ＣＱＳ、ＥＬＵＭＯ、ＥＳＨＥＰ和π，药物的抗癌活性主要是通过抑制核苷酸还原酶所致，而且化合物在体内到达受体的过程和难易程度对药效的影响较大。

芳基酰类化合物抗癌活性的模式识别研究

应用CNDO/ 2量化方法计算了 35个芳基酰类化合物的电子结构指数 ,结合模式识别方法探讨了该类化合物的电子结构对治疗患L12 10肿瘤小鼠药效的影响 ,得到了由化合物电子结构指数CQS ,ELUMO,SHEP和疏水参数л构成的非线性映射活性分类图。结果表明 ,药物的抗癌活性是通过抑制核苷酸还原酶发挥作用的 。

硝基苯类化合物结构对鲤鱼毒性关系的量子化学研究

应用CNDO/ 2量子化学方法计算了 1 7个硝基苯类化合物的电子结构 ,并结合相关分析和逐步回归方法 ,探讨了硝基苯类化合物的电子结构 ,与其对鲤鱼半致死量负对数值 ( -lgLC50 )之间的定量关系 ,得到硝基苯类化合物LUMO轨道能Elumo及LUMO与HOMO能之差DELH两个变量与 -lgLC50 之间的相关方程 :-lgLC50 =7.0 9-0 . 81 4×Elumo-0 .1 92×DELH结果表明

五灵脂萃取物保护胃粘膜的比较研究

目的比较五灵脂萃取物B1、B2、B3,对胃粘膜保护作用的差异。方法⑴SD大鼠72只随机分为空白组,B122.5mg/kg、B145mg/kg、B25mg/kg、B210mg/kg、B310mg/kg、B320mg/kg及雷尼替丁(30mg/kg)共8组,参照Adami方法,腹腔注射利血平5mg/kg,16h后取出鼠胃,2%甲醛固定,参照PH.Guth方法计算粘膜损伤指数。⑵SD大鼠41只随机分为空白组B122.5mg/kg+B25mg/kg、B122.5mg/kg+B310mg/kg、B25mg/kg+B310mg/kg、B122.5mg/kg+B25mg/kg十B310mg/kg及雷尼替丁(30mg/kg)组,依上述方法计算粘膜损伤指数。结果五灵脂萃取物B145mg/kg、B210mg/kg、B320mg/kg组大鼠粘膜损伤指数均低于空白对照组,与雷尼替丁(30mg/kg)组比较无统计值差别。B122.5mg/kg+B25mg/kg及B122.5mg/kg+B25mg/kg+B31Omg/kg组大鼠粘膜损伤指数低于空白对照组及B122.5mg/kg+B310mg/kg、B25mg/kg+B3l0mg/kg组。结论:五灵脂萃取物B1、B2对胃粘膜有保护作用且有协同作用。