肺癌临床研究的方式、方法、方向

肺癌的临床研究,需要新的研究方式、新的研究方法和新的研究方向。系统评估方法、临床随机对照研究方式和临床指南的方式,正成为循证医学的最重要的临床研究方法。当我们的临床医学从经验医学到实验医学到循证医学时,肺癌的临床研究,需要迅速地进入一个新的领域。

新辅助化疗对ⅢA期非小细胞肺癌手术安全性的影响

目的 探讨新辅助化疗对手术安全性的影响。方法 1995年 1月～ 1999年 12月 ,对 5 0例 A NSCL C患者行辅助化疗 ,选择同期行单纯手术 A NSCL C患者作为对照 ,所有病例均行肺叶或全肺切除术加纵隔淋巴结清扫术 ,以肺感染、需行药物治疗心律失常、支气管残端瘘、气管切开发生率、肺不张发生率作为手术合并症的观察指标 ,比较两组病例手术期合并症和死亡。结果 新辅助化疗组术后心律失常发生率明显多于对照组 (2 4% :6 % ,P<0 .0 5 ) ,而肺感染、支气管残端瘘、气管切开、肺不张发生率两组无差别 ,新辅助化疗组中有 2例术后死亡。结论 新辅助化学在一定程度增加手术的合并症和死亡 ,应给予重视 。

237例肺癌外科治疗影响预后因素的分析

目的:分析TNM分期、病理类型、年龄和手术方式与预后的关系,探讨在各影响预后因素中外科治疗手段的正确选择。方法:应用SPSS8.0统计软件,对237例肺癌患者资料建立数据库并进行统计分析,用寿命表法进行生存率分析。两组间生存率差异显著性检验用Logrank方法。结果:Ⅱb期以上肺癌总的5年生存率为49.8%,Ⅲa期仅为13.1%(P<0.01),Ⅲb和Ⅳ期肺癌均为0%,但伴颅内单发转移病灶手术治疗后平均生存期19个月。鳞癌5年生存率48.3%,腺癌和腺鳞癌分别为30.5%和13.3%(P<0.05和<0.01);小细胞肺癌为0;大细胞肺癌为60.2%。70岁以下肺癌患者肺楔形切除术5年生存率为0;肺叶切除术31.4%(P<0.01);全肺切除术18.2%(P<0.01);肺叶加支气管袖状切除术37.6%(P<0.01)。70岁以上肺癌患者肺楔形切除5年生存率33.4%,肺叶切除27.0%(P<0.05);全肺切除和肺叶加支气管袖状切除术3年生存率分别为20.2%和50.5%(P<0.01)。结论:Ⅱb期以上肺癌外科治疗应为首选;Ⅲa期应采用术前新辅助治疗的综合治疗;手术可作为Ⅲb和Ⅳ期肺癌姑息性治疗的手段;脑部单个转移病灶的肺癌不应为手术禁忌证。腺癌和腺鳞癌应以手术为主的综合性治疗;小细胞肺癌应以化疗为主的综合性治疗;透明细胞类型的大细胞肺癌应以手术为主的综合性治疗。70岁以下肺癌患者肺叶切除加?

基因扫描分析非小细胞肺癌病人外周血和骨髓T细胞克隆性增殖及分布特点

目的 :分析非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)病人的T细胞受体 (Tcellreceptor ,TCR)Vβ亚家族T细胞的分布及其克隆性增殖特点。方法 :利用RT PCR和基因扫描方法分析 3例NSCLC外周血和骨髓单个核细胞中 2 4个TCRVβ基因的CDR3长度 ,了解TCRVβT细胞的分布及其克隆性。 结果 :3例病人仅存在 1～ 5个TCRVβ亚家族 ,主要为Vβ3、Vβ7和Vβ9,2例病人出现Vβ7寡克隆性增殖T细胞 ,另 1例发现Vβ3的寡克隆T细胞。结论 :NSCLC病人外周血或骨髓的TCRVβ亚家族出现倾斜性分布和克隆性增殖T细胞 ,主要为Vβ3和Vβ7亚家族T细胞 。

p53 c-erbB-2 VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌辅助化疗的临床预测

目的:探讨p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌预后和辅助化疗的临床预测作用。方法:应用免疫组化LSAB方法检测18例根治术后行含铂类辅助化疗的Ⅲa期非小细胞肺癌石蜡切片中p53、c-erbB-2、VEGF蛋白的表达情况,选同期单独手术的15例Ⅲa期患者作对照,分析三项指标在单纯手术组和术后化疗组中的表达以及联合检测三项指标对预后和辅助化疗的预测作用。结果:1)p53、c-erbB-2蛋白表达阳性率分别为54.72%和47.17%,两组中阳性者和阴性者的生存率差异具有显著性(P<0.05)。2)VEGF蛋白表达阳性率54.72%,在单纯手术组中阳性者和阴性者生存率的差异具有显著性(P<0.05),在术后化疗组中二者的差异无显著性(P>0.05)。3)在单纯手术组中,将p53、c-erbB-2、VEGF3项指标分为3项全阳性、3项全阴性、3项中任1～2项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。4)在术后化疗组中,将p53、c-erbB-2两项指标分为2项全阳性、2项全阴性、其中任1项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。5)COX多因素分析,提示组织学类型、p53、c-erbB-2是影响术后化疗效果的独立指标。结论:p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达是预后较差的指标之一,预测p53、c-erbB-2蛋白表达阳性者较阴性者对化疗不敏感,将p53、c-erbB-2。

老年非小细胞肺癌患者全肺切除术后生存和预后分析

目的 探讨老年肺癌患者行全肺切除的可行性和预后。方法 自 1 985～ 1 995年 ,我们对2 3例 6 5岁以上非小细胞肺癌 (NSCLC)患者行全肺切除 ,选择同期小于 6 5岁行全肺切除的 99例NSCLC患者作为对照 ,比较两组病例 5年生存率、手术并发症和死亡率、手术前后肺功能的改变。生存率分析采用Kaplan Meier法。结果 老年组 5年生存率与对照组相似 (2 7.5 6 %比 30 .5 1 % ,P >0 .0 5 ) ,但手术并发症和死亡率明显高于对照组 (1 3.0 4%比 2 .0 2 % ,P <0 .0 5 )。结论 全肺切除术对老年NSCLC患者仍然合适 ,但因手术合并症和死亡率较高 。

非小细胞肺癌患者肿瘤浸润性淋巴细胞中T细胞克隆性增殖

目的 分析非小细胞肺癌 (non- small- cell lungcancer,NSCL C)病人肿瘤浸润性淋巴细胞 (tum or- infiltrat-ing lymphocytes,TIL)的 T细胞受体 (TCR) Vβ2 4个亚家族基因的克隆性增殖及分布情况。方法 肺腺癌病人 1例 ,术中取新鲜肺癌组织 ,肺癌组织经处理后分别与自身肿瘤细胞共同培养 3.5天和 7天。 10例健康人、T细胞株 Jurkat和 B细胞株 Raji作为对照。标本共 16份 ,提取 m RNA后经反转录多聚酶链反应 (RT- PCR) ,PCR产物进一步经基因扫描分析 Vβ2 4个亚家族基因的互补决定区 3(CDR3)以确定 T细胞克隆性。结果 NSCL C病人外周血 T细胞仅表达 16个Vβ亚家族 ,Vβ6和 Vβ17呈寡克隆。新鲜肺癌组织 TIL仅检测到 Vβ19表达 ,呈寡克隆 ;培养 7天后 ,检测 7个 Vβ亚家族表达 ,Vβ8和 Vβ16呈寡克隆。 10例正常人 T细胞表达所有 2 4个 Vβ亚家族且均呈多克隆性分布。结论 NSCL C病人 TIL中 ,TCR Vβ2 4个亚家族存在倾斜性分布 ,T细胞存在克隆性增殖。这可能是肿瘤相关抗原 (tumor associatedantigens,TAA)刺激引起的特异性 T细胞免疫反应。研究结果提示 ,构成经培养的 TIL 的主要 T细胞成分是克隆性增殖的表达有限几个 TCR Vβ亚家族的 T细胞 ,这些克隆性增殖 T细胞可能是 TIL 对自身肿瘤细胞具有?

非小细胞肺癌组织中的人类疱疹病毒7型DNA

目的 了解肺癌组织中人类疱疹病毒 7型(HHV - 7)的感染情况。方法 利用巢式 PCR分析 5 0例肺癌和 2 6例癌旁正常组织石腊切片中的 HHV- 7的 DNA。结果 巢式 PCR检出 1例肺腺癌及其癌旁组织和 1例肺鳞癌组织的 HHV- 7的 DNA阳性带。结论 某些类型的肺癌组织石腊切片中存在 HHV- 7的 DNA,阳性率为 4%。

肺癌术前和术后化疗的现状

非小细胞肺癌术前化疗和术后化疗是综合治疗的 2种模式 ,均是企图通过使用全身治疗的方法来弥补手术局部治疗的不足。近年的研究提示 ,含铂的化疗方案是标准方案 ,术前化疗的价值可能超过术后化疗 ,早期肺癌综合治疗的价值可能超过局部晚期肺癌的综合治疗。 2种综合治疗模式还存在许多问题 ,化疗方案的选择、疗程的确定、2种治疗手段的合理配合应用和互相影响 ,还需做大量的临床随机对照研究才能确定。

Ⅰ～ⅢA期非小细胞肺癌淋巴结清扫范围的前瞻性研究

目的 探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)外科治疗中系统性淋巴结清扫的作用。 方法 对可手术的 5 0 4例Ⅰ～ⅢA期病例随机分成研究组和对照组。研究组在肺切除同时行系统纵隔淋巴结清扫术 ;对照组则在肺切除同时仅行肺门淋巴结清扫术 ;纵隔淋巴结肉眼怀疑转移者则行该淋巴结摘除术。凡符合入选标准病例均对术式、病理类型、病理分级、肿瘤体积、淋巴结切除总数目、淋巴结转移数目、淋巴结转移比 (淋巴结转移数量 /淋巴结切除总数量 )、PTNM分期、辅助治疗、随访期间内的复发转移、手术并发症、生存时间、生存质量等 13项指标进行观察和评价。生存分析用Kaplan Meier法 ,预后分析用Cox成比例危险率模型。 结果 5 0 4例中 ,符合研究标准的病例共 32 0例 ,研究组16 0例 ,平均每例切除淋巴结 9 49个 ;对照组 16 0例 ,平均每例切除淋巴结 3 6 3个。Ⅰ期肺癌研究组的 1,3,5 ,9年生存率分别为 91 8%、86 9%、81 4%和 74 2 % ,对照组为 88 7%、72 5 %、5 8 5 %和5 2 1% ,差异有显著性。Ⅱ、ⅢA期两组间的生存曲线差异无显著性。影响长期生存率的因素有术后分期、淋巴结转移比和淋巴结清扫范围 3个因素。 结论 肺叶 (全肺 )切除加上系统性的胸内淋巴结清扫 ,能减少肺癌术后局部复发率和远处转移率 。

循证医学对肿瘤临床实践的影响

循证医学正在越来越深刻地影响着肿瘤学的临床实践 ,临床随机对照研究和在这一基础上建立起来的系统分析 ,把一些理论上认为应该有效或经验认为有效的治疗方法 ,证实在实际上是无效或害大于利 ,而另一些被认为似乎无效的治疗方法却被证实利大于害 ,应该推广。本文着重探讨了疗效判断中终点指标和中间指标的不同 ,探讨了系统评估对肿瘤临床实践的影响。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶假基因多态性分布及其与肺癌易感性的关系

目的 研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶假基因多态性在汉族人群中的分布 ,探讨该等位基因在衡量肺癌易感性方面的意义。方法 肺癌患者 6 3例 ,与病例在年龄、性别等方面匹配的健康对照 82名 ,抽提外周血白细胞基因组 DNA,特定引物 PCR扩增 ,在含溴乙锭的琼脂糖凝胶中电泳 ,紫外光下观测和成像。结果 病例组和对照组的基因型分布差异无显著性 ,B等位片段频率分别为 0 .0 95和 0 .116 ;无论是否含有 B基因 ,吸烟都是肺癌的危险因素 (P<0 .0 5 ) ,基因型为 AA时 ,吸烟的比值比 (odds ratio,OR)是2 .2 8,基因型为 AB或 BB时 ,其 OR则达 4.83;在不吸烟者中 ,AB或 BB基因型者患肺癌的危险性并未增高 (P=0 .2 0 2 )。结论 中国汉族人群 B等位片段频率较其他民族低 ,是肺癌的可能易感标记 ,但只在吸烟者才表现出来 。