粘多糖贮积症ⅣA的分子遗传学研究进展

粘多糖贮积症ⅣＡ 型（ＭＰＳⅣＡ）是由于溶酶体内Ｎ乙酰半乳糖胺６硫酸酯酶（ＧＡＬＮＳ）缺乏而引起的一种常染色体隐性遗传病（ＡＲ）。对ＭＰＳⅣＡ 的研究近年来取得了重大进展。本文就ＭＰＳⅣＡ 的发病机理、ＧＡＬＮＳ基因结构、基因变异类型以及基因诊断的最新进展作一综述。

Wilms瘤的遗传学研究及临床意义

大量的临床和实验证实Wilms瘤与遗传有关;同时也跟先天性畸形及某些其它肿瘤有关。近几年,Wlims瘤的细胞和分子遗传学研究取得可喜进展,突出的是它的基因在染色体11P13已被克隆,其抗癌基因(WT1)的失活在Wilms瘤的发生中起十分重要的作用。本文综述上述进展并讨论其临床意义。

中国南方汉族群体MPSⅠ型KpnⅠ酶切位点的遗传多态性

为研究中国汉族群体IDUA基因球KｐｎⅠ酶切位点的遗传多态性以及该位点等位基因片段传递的规律，采用PCR－RFLP技术，对162例无血缘关系的健康中国汉人的324条染色体进行检测，另又对5个家系16位成员进行同样的检测，然后用X2检验进行统计学处理。结果表明，等位基因A1频率为0．17，等位基因A2频率为0．83，杂合率为29％；A1、A2的传递规律与理论上预计的完全符合。认为中国汉族群体IDUA基因KｐｎⅠ酶切位点也具有遗传多态性，并且与国外报道的无显著性差异；A1、A2在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。

广东汉族人WT_33cDNA 3'端非翻译区内的Hinf Ⅰ酶切点的遗传多态性

广东汉族人ＷＴ３３ｃＤＮＡ３’端非翻译区内的ＨｉｎｆⅠ酶切点的遗传多态性①郭奕斌②，杜传书（中山医科大学遗传学教研室；广州，５１００８９）主题词基因，肾母细胞瘤，脱氧核糖核酸酶类，限制性片段长度多态性，抗癌基因，聚合酶链反应中图号Ｑ３３；７８Ｗｉｌｍ...

遗传性红细胞葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

本文综述了近30余年来作者等对遗传性红细胞葡糖一6一磷酸脱氢酶缺乏症研究的概况。主要包括:①蚕豆病的流行病学、病因发病机理、遗传学及防治研究,否定了花粉诱发溶血的论断;在国内首先证实葡糖一6一磷酸脱氢酶(G6 PD)缺乏是蚕豆病的遗传背景;采取了综合性防治措施降低了蚕豆病的发病率。②对G6 PD缺乏所致新生儿核黄疸进行了综合防治,取得了满意效果。③对全国13省、市、自治区及12个民族进行了大规模的基因频率调查,发现本病呈“南高北低”规律;对G6PD缺乏症患者血样进行了变异型鉴定,发现17种新变异型。④在广东省从DNA水平找到中国人中存在6种点突变。

精神分裂症遗传标记的研究

多巴胺活性增高是精神分裂症（ＳＰ）的主要发病原因，同时表明多巴胺和去甲肾上腺素的活性对于ＳＰ患者有调控作用。遗传分析确认ＳＰ主基因位于５ｑ１１．２－５ｑ１３．３区段，但有些研究者对此持否定态度。总之，ＤＮＡ重组技术及ＲＦＬＰ连锁分析在精神病的研究中揭开了对此病深入研究的序幕。

血液遗传病治疗基因转移方法的进展

研究人员在一系列基础和临床前研究基础上 ,目前临床中使用逆转录病毒载体有效地提高了造血细胞和原始祖细胞的转移效率 。

大鼠肾性高血压发生过程中α和β肌球蛋白重链基因表达的变化

实验用二肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型，探讨心肌肥厚发生和逆转以及肌球蛋白重链（myosinheavychain，MHC）基因表达的改变。结果表明：（1）2K1C肾性高血压大鼠术后第2～12周，动脉血压持续升高；左室重量／体重（LVW／BW）比值明显升高；左心室α-MHC基因表达明显减弱；β-MHC基因表达明显增强。（2）术后第4周给予血管紧张素转换酶抑制剂、巯甲丙脯酸和术后第8周切除肾动脉狭窄侧肾脏可使2K1C肾性高血压大鼠动脉血压下降；左心室肥厚发生逆转；抑制左心室α-MHC基因表达减弱和抑制β-MHC基因表达增强。这些结果提示在2K1C肾性高血压过程中，动脉血压升高是左心室肥厚、左心室肌球蛋白MHC基因表型转换的重要因素；肾素-血管紧张素系统可能参与2K1C肾性高血压过程中的心肌肥厚和MHC基因表型的转换。

肾母细胞瘤中p53的基因突变

目的：调查肾母细胞瘤中ｐ５３基因突变，探讨ｐ５３基因突变与肾母细胞瘤发生的关系。方法：采用ＰＣＲＳＳＣＰ分析结合ＤＮＡ直接测序对肾母细胞瘤病人手术标本进行ｐ５３基因第２～１１外显子的突变筛查。结果：２５例肿瘤标本中未检出缺失，７例显示有ＳＳＣＰ电泳迁移率的改变，其中３例经序列分析证实为错义突变，１例合并一同义突变。

家族性糖尿病中线粒体tRNA^(Leu(UUR))基因突变的发生率及临床特点

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法，对１４０例有家族史的糖尿病患者的线粒体ｔＲＮＡ１ｅｕ（ＵＵＲ）基因ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ突变进行筛查，结果发现６例（４．３％）该突变基因阳性者。总结其主要临床特征为：①呈母系遗传，②起病早（＜４０岁），③多消瘦（ＢＭＩ＜２４ｍｇ／ｍ２），④继发性口服降糖药失效需用胰岛素治疗，⑤多伴有神经性耳聋。本研究提示该突变在中国人家族性糖尿病群体中有较高的发生率；在临床上属于另一种糖尿病亚型。

用一对错配引物进行的PCR/酶解法检测β-地中海贫血-28(A→G)突变

1989年Haliassos等首先报道用误配碱基引物PCR检测点突变。其基本原理是，一个引物3’末端紧邻突变点，3’末端或近3’末端引入一个错配碱基，介导突变产物在此产生某内切酶酶切序列，而正常模板的PCR产物无该酶切序列，另一引物不含错配碱基。问题是当内切酶用量太少或失活时，

多重聚合酶链反应快速诊断基因缺失型假肥大型肌营养不良症

应用９对寡核苷酸引物先５对后４对分２套分别扩增Ｄｕｃｈｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）基因９个不同的外显子区域，对９个ＤＭＤ型肌营养不良症（ＤＭＤ）家系和１个ＢＭＤ家系共１３例ＤＭＤ／ＢＭＤ患者进行筛查，发现７例ＤＭＤ患者的ＤＭＤ基因存在一个或数个外显子所在的区域的缺失，从而不但明确了这些家系ＤＭＤ基因突变的分子基础，而且为这些家系的遗传咨询和产前诊断提供了科学依据。

应用G6PD／6PGD比值法检测云南勐腊县6－磷酸脱氢酶缺乏症的基因频率

采用Ｇ６ＰＤ／６ＰＧＤ法对云南勐腊县１２３例随机采集的男性血液标本进行了红细胞６－磷酸脱氢酶缺陷的基因频率检测。先用四氮唑蓝纸片法筛选疑诊病例，对筛选出的病例进一步应用四氮唑蓝定量测定法测定Ｇ６ＰＤ／６ＰＧＤ比值。结果在检测的１２３人中，Ｇ６ＰＤ缺乏者２０人，即在此人群中Ｇ６ＰＤ缺乏的基因频率为０．１６２６，仍属国内Ｇ６ＰＤ缺陷高发地区，但显著低于过去报道的０．６６９。以前国内多数实验室均采用高铁血红蛋白还原试验来进行筛选，由于只能间接测定酶的活性，很易造成假阳性，致报告发病率偏高。木研究使用的四氮唑蓝法特异性比较高，结果较可靠。

琼脂糖凝胶电泳检测尿粘多糖方法的建立

目的 建立一种简便、快速、准确、易于推广应用的粘多糖贮积症的诊断方法。方法 采用琼脂糖凝胶电泳，以硫酸皮肤素（ＤＳ）及硫酸软骨素（ＣＳ） 为标准对照，检出患者尿中的粘多糖。结果 在３２３ 名疑诊病人中检出阳性者９６ 例，与临床相符合。结论 本法可作为临床上粘多糖贮积症的初步诊断及初步分型的方法。

红背桂叶片的延迟发光研究

采用超弱发光图像探测系统对红背桂叶片及其它一些植物样品进行了延迟发光图像探测。结果表明，延迟发光与生物样品的种类及所处的代谢阶段有关，可提供植物光合作用、细胞分裂和能量转换的重要信息．叶绿素在植物延迟发光中起重要作用，但细胞分裂对延迟发光也有影响．植物经白光诱导后的发光衰减接近双曲线规律，与生物光子的相干理论相吻合．另外，实验结果也能较好地用双指数曲线拟合，表明延迟发光可能来源于植物细胞内两个不同的随机发光系统．

BRCA1基因在原发性卵巢癌组织中突变的研究

目的： 探讨ＢＲＣＡ１ 基因突变在原发性卵巢癌发生中的作用。方法： 应用聚合酶链反应－ 单链构像多态（ＰＣＲ－ ＳＳＣＰ） 银染技术及ＰＣＲ 产物直接序列测定的方法检测了５６ 例原发性卵巢癌ＢＲＣＡ１ 基因第２、５、１１、２１ 外显子区域上的突变情况。结果：１１ 例存在ＰＣＲ－ ＳＳＣＰ 电泳条带异常，经测序确证了ＢＲＣＡ１ 基因突变的性质。ＢＲＣＡ１基因突变率在初诊年龄和临床分期上无显著差异。结论：ＢＲＣＡ１ 基因突变与原发性卵巢癌的发生紧密相关。

高风险血红蛋白H病产前基因诊断

用α珠蛋白基因探针和ＤＮＡ印迹杂交法对１７例有血红蛋白Ｈ病高风险胎儿进行了产前基因诊断，诊断结果有５例为α地中海贫血（α地贫）１杂合子或正常，５例为α地贫２杂合子，３例为血红蛋白Ｈ病，１例为血红蛋白Ｂａｒｔ胎儿水肿综合征，其余３例由于双亲一方为非缺失型α地贫，故对其胎儿的基因型不能作出准确诊断。

人原发性乳腺癌及肺癌中乳腺癌抑制基因突变

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，研究了９例人原发性乳腺癌和２０例肺癌中ＢＲＣＡ１基因外显子２及外显子２１区域上的突变情况。结果显示：３例乳腺癌存在突变（３／９），其中１例发生于外显子２，２例发生在外显子２１上；１例肺癌在外显子２上发生突变（１／２０，５％），该结果表明ＢＲＣＡ１基因突变与乳腺癌关系密切，同时该结果首次发现ＢＲＣＡ１基因突变可能与肺癌发生有关，但所有这些结果尚需进一步的序列分析证实。

应用DMD基因内含子49上STR－PCR分析进行DMD／BMD杂合子携带者的诊断

ＤＭＤ基因内含子４９上的ＳＴＲ－ＰＣＲ产物经８％中性ＰＡＧＥ电泳银染显色，我们获得满意的ＤＭＤ／ＢＭＤ杂合子携带者的诊断，这样不但避免了同位素的应用，而且摆脱了变性ＰＡＧＥ中脲素对银染显色的影响，从而使ＤＭＤ基因的ＳＴＲ－ＰＣＲ技术更加简便易行，结果易于分析，利于通过ＳＴＲ－ＰＣＲ风险单体型的分析达到快速诊断ＤＭＤ／ＢＭＤ患者和携带者的目的。