广东省生理学会2011年年会暨第九届理事会召开

2011月11日12日，广东省生理学会在中山大学中山医学院举行了2011年生理学年会暨第九届理事会换届选举会议。会议由王庭槐教授主持，大会进行了学术交流，并选举产生了第九届理事会。

FTO/miR-181b-3p/ARL5B信号通路调控乳腺癌细胞的迁移和侵袭

背景与目的近年来,研究已证实在包括乳腺癌在内的多种肿瘤的进展中,RNA的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰是一个重要的调节过程。脂肪量与肥胖相关(fat mass and obesityassociated,FTO)酶,最初被称为肥胖相关蛋白,是第一个被发现的m^(6)A去甲基化酶。然而,FTO与乳腺癌之间的关系目前还存在争议。本研究旨在阐明FTO在乳腺癌中的作用及其临床意义,并探讨其作用机制。方法我们首先用定量逆转录–PCR(quantitative reverse transcription-PCR,qRT-PCR)、Western blotting和免疫组织化学法检测了乳腺癌细胞系和组织中FTO的表达。用划痕实验和Transwell实验检测了FTO过表达或表达敲降的SKBR3和MDA-MB453细胞的迁移和侵袭能力。采用RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)分析FTO的下游靶分子。采用qRT-PCR、荧光素酶报告基因分析和Western blotting证实FTO/miR-181b-p/ARL5B轴。用划痕实验和Transwell侵袭实验检测了ADP核糖基化因子样蛋白GTP酶5B(ADP ribosylation factor like GTPase 5B,ARL5B)在乳腺癌细胞中的生物学功能。结果人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达阳性的乳腺癌中FTO高表达,其高表达与肿瘤进展[肿瘤大小(P<0.001)、核分级(P=0.001)、癌旁淋巴及血管浸润(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.002)及TNM分期(P=0.001)]及不良预后相关。另外,体外实验证实FTO可增强乳腺癌细胞的迁移及侵袭。在机制方面,RNA测序和进一步的验证实验均表明,FTO可通过抑制miR-181b-3p上调ARL5B的表达。我们进一步证实了ARL5B在乳腺癌细胞中发挥了致癌活性。结论本研究证实了FTO可通过FTO/miR181b-3p/ARL5B通路促进乳腺癌细胞的迁移及侵袭。

二甲双胍通过增强M 146 L细胞IDE表达促进胞内Aβ降解

【目的】探讨二甲双胍(Met)作用AD细胞模型M146L的淀粉样蛋白-β(Aβ)病理改善作用及其潜在机制。【方法】MTT比色法检测不同浓度Met对细胞活力的影响;Western Blotting检测Met处理后Aβ_(42)、生成Aβ相关的淀粉样蛋白前体(APP)、β分泌酶(BACE),以及Aβ降解相关的胰岛素降解酶(IDE)、脑啡肽酶(NEP)、轻链蛋白3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达量变化;免疫荧光检测Met处理后Aβ_(42)、IDE的表达;Western Blotting检测IDE的特异性抑制剂杆菌肽(Bac)和Met联合处理后IDE和Aβ_(42)的表达情况。【结果】Met处理可显著下调M146L细胞Aβ_(42)蛋白表达水平(P<0.05),但Met对M146L细胞内APP、BACE表达无显著影响(P>0.05)。另外,M146L细胞内IDE、NEP及LC3Ⅱ/Ⅰ水平显著低于正常对照组(中国仓鼠卵巢细胞,CHO细胞)(P<0.05)。当Met处理24 h后,IDE蛋白表达和免疫荧光检测均明显升高(P<0.05)。一旦Met和IDE的特异性抑制剂Bac联合处理M146L细胞24 h,观察到IDE表达下降(P<0.05),而细胞内Aβ_(42)水平则明显升高(P<0.05)。【结论】本研究明确了Met对M146L细胞Aβ_(42)异常积累的改善作用,并且初步阐明其潜在机制是通过促进Aβ降解途径中IDE表达增加介导的,为T2DM药物二甲双胍作为AD潜在治疗药物提供实验基础。

脑部淋巴系统解剖及其与阿尔茨海默病关系的研究进展

传统观念认为中枢神经系统(CNS)不存在淋巴管或淋巴循环,缺乏清除大脑代谢物的淋巴途径。但随着对颅内清除的深入研究,人们发现CNS中存在类淋巴系统,包括胶质淋巴通路以及脑膜淋巴管,从而进一步揭示了脑脊液(CSF)与间质液(ISF)的交换体系,而且其与许多神经退行性疾病、与年龄相关的大脑变化、创伤性脑损伤、循环系统疾病和肿瘤等发生发展密切相关。近10年来,有关其研究是生命科学的热点,本文旨在从类淋巴系统的发现、解剖结构及功能、与阿尔茨海默病(AD)的关系几个方面阐述其相关研究进展。