Bostrycin作为肺癌分子靶向药物的体外研究

目的观察海洋真菌新结构先导化合物Bostrycin对A549细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法A549细胞完全随机分为实验组和对照组，实验组用不同浓度不同作用时间的Bostzycin进行处理，而对照组未经Bostrycin处理。用MTT法检测A549细胞增殖率的变化；电镜、流式细胞术检测凋亡；实时定量PCR和免疫印迹法探讨其作用机制。结果Bostrycin浓度≥10μmol／L时对A549细胞增殖有明显的抑制作用，其24、48和72h的半数抑制浓度（IC50）分别为20，20、14．36和9．42μmol／L。Bostrycin干预后，电镜观察到A549细胞典型的凋亡形态；流式细胞术结果显示其G0／G1期比例升高、S期和G2／M期比例下降，凋亡率增加。实时定量PCR检测到微小RNA（miRNA）-638和miRNA-923的表达较对照组上调。免疫印迹结果显示p110ix、p-Akt蛋白表达量下降，p27蛋白表达量升高。结论Bostrycin对A549细胞增殖有显著抑制作用，该作用可能通过miRNA抑制磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B（P13K／Akt）通路进行。