基于深度学习的口腔癌预后分析

TNM分期作为评估口腔癌患者预后的常用方法,多年临床应用证明其存在仅局限于分析患者临床病理数据的不足,难以适应现代医学的发展。深度学习(deep learning,DL)已广泛应用在人类生活的各个方面,具备高效、智能化的数据分析优势,可以充分挖掘和分析海量的医学数据,在医疗实践中的应用方兴未艾。在口腔癌预后分析方面,深度学习能够高效处理与分析分别以淋巴细胞、灰度协调矩阵(gray level coocrrencr matrix,GLCM)和基因图谱为代表的病理、放射影像和分子图像等患者资料,并据此进行准确的预后判断;通过辅助医师优化治疗方案,深度学习可以有效改善患者的生存情况。尽管目前深度学习在口腔癌患者预后研究中存在供给数据量不足、缺乏实际临床应用等缺陷,但其已展现出良好的临床应用前景。

miR-214在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究

目的:探讨mi R-214在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对口腔鳞癌细胞侵袭、迁移、增殖和凋亡能力的影响。方法:实时荧光定量RT-PCR检测31例口腔鳞状细胞癌组织和7株口腔鳞状细胞癌细胞系中mi R-214表达水平,分析其与患者临床病理参数的相关性;评估mi R-214在7株细胞系中的基础表达水平,分别选择mi R-214高、低表达的细胞系进行后续研究。对选择的细胞系分别转染mi R-214 mimics和inhibitors,采用划痕实验、Transwell实验、流式细胞仪分别检测转染后细胞侵袭、迁移、增殖和凋亡能力的变化。采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学处理。结果:在口腔鳞状细胞癌中,mi R-214的表达与患者颈淋巴结转移情况和临床分期呈正相关(P<0.05);转染mi R-214mimics的UM1细胞侵袭、迁移能力显著高于对照组(P<0.05),转染mi R-214 inhibitors的SCC9细胞侵袭、迁移能力显著低于对照组(P<0.05);转染mi R-214 mimics的UM1细胞周期阻滞在G1期,凋亡水平无明显变化,转染mi R-214 inhibitors的SCC9细胞凋亡水平和细胞周期无明显变化。结论:mi R-214与口腔鳞状细胞癌恶性表型相关,可增强口腔鳞状细胞癌细胞的侵袭和迁移能力。

369例口腔癌患者汉语普通话语音数据库的建立与初步评价

目的:收集口腔癌患者手术前、后语音样本,建立口腔癌患者汉语普通话语音数据库,为口腔癌的临床诊治和康复提供数据平台。方法:收集在中山大学附属口腔医院口腔颌面外科就诊及术后定期复诊的口腔癌患者,利用多种语音测试工具对患者进行语音评估,在安静环境下录音,纳入非恶性肿瘤病变患者和健康人作为对照组。所有音频样本经统一预处理、分割、标注、匿名化处理,生成标准化语音数据集。结果:2017年7月—2021年4月纳入481位独立发音人,男274例(57.0%),女207例(43.0%),平均年龄(46.98±16.34)岁。口腔癌患者369例(76.7%),健康人79例(16.4%),非恶性肿瘤患者33例(6.9%)。口腔癌患者中,病变位于舌及口底258例,术前进入评估队列202例,T1、T2、T3、T4分别为35例(17.3%)、68例(33.7%)、41例(20.3%)、58例(28.7%)。所有发音人的中位随访(评估)时间为术后219 d(IQR:87.5~587 d),共计1100人次。共得到73008份独立语料音频,所涉及的语料种类包括元音(6,1.30%)、下颌轮替运动音节(7,1.51%)、单字(238,51.63%)、词语(169,36.66%)、句子(38,8.24%)共461种。结论:本研究建立了国内外首个以口腔癌为主要病种的语音数据库,丰富了口腔癌临床诊治的功能学维度,为临床生物信息标志物的深入研究及个体化语言康复提供了重要的数据支持。

微创拔牙技术的规范化临床应用专家共识

牙拔除术是口腔颌面外科领域最常见、最基本、应用最广泛的治疗性手术。微创拔牙可减少牙拔除诊疗过程对患者产生的身心创伤,在临床运用中具有重要意义,被广泛推荐用于临床一线诊疗,但当前国内外尚无指南或共识对微创拔牙进行系统性介绍,无法为临床牙拔除整个过程提供实践指导。针对该问题,本共识根据国内外相关资料和临床工作经验,对微创拔牙的临床应用(适应证、适应群体和禁忌证)、整体流程(术前准备、手术步骤、术后处置、术后医嘱、用药及随访)和术后并发症进行系统整合,为微创拔牙临床运用进行全面指导。

颞下颌关节紊乱病与关节内压

颞下颌关节是口腔颌面部咀嚼系统的枢轴关节,承担着口腔颌面部语言、咀嚼等复杂精细的功能运动。当颞下颌关节发生病理变化或者功能异常时,除了影像学、滑液的理化性质和生物因子的表达发生变化,关节内的压力数值也随之发生变化,并在一定程度上反映出颞下颌关节紊乱病的病理机制和病程。本文将作者课题组近30年来对正常及病理情况下颞下颌关节内压的变化规律相关研究,及其对颞下颌关节组织变化和生物力学的影响等进行阐述,以期为颞下颌关节紊乱病的临床诊疗提供新的思路。

腮腺慢性阻塞性疾病的再认识

腮腺慢性阻塞性疾病(chronic obstructive diseases of parotid)在临床多见,病情反复,治疗效果欠佳。本文参阅"腮腺反复肿胀"相关文献,结合个人临床实践和研究成果,从病因学的角度将腮腺阻塞性疾病分为机械性阻塞、特异性阻塞和非特异性阻塞3大类,并引入流体力学的原理解释腮腺阻塞的机制,针对不同病因提出改变腮腺微流场中唾液流动状态,减少流动阻力以解除阻塞的治疗新思路:传统的结石取出可清除导管内机械性阻塞,药物促进唾液分泌以改变唾液粘滞度,内镜下扩张导管或放置支架以扩大管径,选择性栓塞侧支导管以减少流场中高压区和低速区等等,这些方法均能有效提高唾液流动速率,减少唾液滞留和腮腺阻塞的发生。

下颌下腺结石的现代治疗策略

唾液腺结石好发于下颌下腺,常引起反复发作的进食后腺体肿胀和疼痛,曾是摘除腺体的主要原因之一。在现代医学愈来愈强调微创治疗的大趋势下,下颌下腺结石诊治过程中的腺体保留和功能恢复得到越来越多重视。临床上广泛应用的锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)以及唾液腺内镜等新设备新技术,有助于精确定位和微创取出结石,丰富了下颌下腺结石的治疗手段。本文根据笔者临床诊治的经验体会,参阅和借鉴相关文献,尝试总结出分布于下颌下腺导管系统不同部位结石的治疗策略:①强调器官保存和恢复功能并重;②内镜与微创优先;③科学分类,精准施治。针对导管系统中结石的特点选择合适的治疗方案:导管前中段结石以内镜取石为主,腺门结石需根据其特点选择内镜治疗或/和切开取石,腺体内结石建议观察。同时应注重腺体的功能评价,取出结石后尽可能恢复下颌下腺的分泌功能。

磁性四氧化三铁纳米颗粒作用于前成骨细胞的生物相容性

背景:将磁性纳米颗粒作为骨组织工程领域新兴材料并植入生物体时,其毒性机制基础研究及安全性评价就显得格外重要。目的:探索磁性四氧化三铁纳米颗粒作用于前成骨细胞的生物相容性。方法:将含有0,200,400,800 mg/L磁性四氧化三铁纳米颗粒的细胞培养液作用于小鼠前成骨细胞24 h后,采用碱性磷酸酶活性测试试剂盒、骨钙素酶联免疫试剂盒、CCK-8试剂盒、倒置显微镜、细胞骨架荧光染色法及实时荧光定量PCR,观察处理后小鼠前成骨细胞的碱性磷酸酶活性/总蛋白比值、骨钙素浓度、细胞增殖率、细胞形态和骨架改变、细胞凋亡以及自噬相关半胱氨酸蛋白酶3、LC3A、LC3B基因m RNA表达情况。结果与结论:(1)磁性四氧化三铁纳米颗粒作用小鼠前成骨细胞24 h后,200 mg/L组与对照组(0 mg/L)相比,各项指标差异无显著性意义;(2)作用24 h后,400,800 mg/L组细胞内碱性磷酸酶活性/总蛋白比值、骨钙素浓度上升,细胞增殖率明显下降,细胞形态及骨架结构改变明显,LC3B基因转录水平升高,而半胱氨酸蛋白酶3、LC3A基因转录水平与对照组相比差异无显著性意义;(3)结果提示,高质量浓度的磁性四氧化三铁纳米颗粒作用于小鼠前成骨细胞24 h后,虽具有一定的促成骨作用,但同时可造成细胞毒性损伤,促进细胞自噬相关基因LC3B表达上调,影响细胞形态、骨架结构及细胞增殖率。

1,25-二羟维生素D3和地塞米松促进人颞下颌关节滑液间充质干细胞的体外成骨分化

背景:人颞下颌关节滑液间充质干细胞获取微创简便且体外扩增能力强,成为组织工程修复一重要的种子细胞来源,优化其成骨分化能力有利于在关节骨组织再生中的应用。目的:分析1,25-二羟维生素D3和地塞米松对关节滑液间充质干细胞成骨能力的影响,获得人颞下颌关节滑液间充质干细胞成骨分化的理想条件。方法:将获得的人颞下颌关节滑液标本进行体外培养扩增,分别加入不同组分的成骨诱导液进行成骨诱导,通过茜素红和Von kossa染色比较各组矿化形成情况,通过RT-PCR定量比较成骨相关标志ALP、RUNX2和OCN的表达。结果与结论:(1)体外培养的人颞下颌关节滑液间充质干细胞可以向成骨细胞分化,其中含有100 nmol/L地塞米松和10 nmol/L 1,25-维生素D3的成骨诱导液其矿化形成明显增强;(2)含有1,25-二羟维生素D3的成骨诱导液诱导后ALP、RUNX2和OCN的基因表达明显增加;(3)适当浓度的地塞米松和1,25-二羟维生素D3可以促进人颞下颌关节滑液间充质干细胞的成骨分化,从而可为其自体应用修复颞下颌关节组织提供依据。

IL-1β激活p38 MAPK通路促进人颞下颌关节滑液间充质干细胞分泌IL-6和IL-8

目的:探讨p38 MAPK信号通路在IL-1β介导下人颞下颌关节滑液间充质干细胞(synovial fluid derived mesenchymal stem cells,SFMSCs)炎性因子分泌中的作用。方法:体外培养SFMSCs,分为对照组和IL-1β(10 ng/ml 2 h)处理组,Western blot检测p38 MAPK蛋白表达,RT-PCR和炎症细胞因子CBA检测对照组、IL-1β处理组和p38 MAPK抑制剂组(SB-203580 10μmol/L、1 h后加入IL-1β10 ng/ml 2 h)h SFMSCs及培养基中IL-6和IL-8的表达和分泌。结果:IL-1β处理组SFMSCs p-p38MAPK蛋白表达、IL-6和IL-8的基因表达及分泌量均明显增加,而p38 MAPK抑制剂组则均明显减少。结论:p38 MAPK信号通路参与炎性微环境下人SFMSCs的炎性分泌。

IL-1β对人颞下颌关节滑液间充质干细胞生物学特性的影响

目的探讨白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对人颞下颌关节滑液间充质干细胞(human synovial fluid mesenchymal stem cells,hSFMSCs)生物学特性的影响。方法将临床收集的颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorder,TMD)患者颞下颌关节滑液的样本进行体外培养扩增获得hSFMSCs,将hSFMSCs分为3组:对照组用完全培养基(α-MEM细胞培养基+10%FBS+1×Gluta MAX)常规培养(命名为0ng/mL IL-1β组),IL-1β刺激组分别于完全培养基中加入rhIL-1β1ng/mL(1ng/mL IL-1β组)和rh IL-1β10 ng/m L(10ng/mL IL-1β组),根据实验不同需求分组干预。通过细胞克隆形成率比较IL-1β对h SFMSCs接种后贴壁及增殖能力的差异,CCK8法检测IL-1β对h SFMSCs细胞增殖的影响,分别使用细胞周期检测试剂盒和AnnexinV/PI凋亡检测试剂盒检测IL-1β对hSFMSCs的细胞周期和凋亡的影响。采用形态学和相关基因的定量检测评价IL-1β对h SFMSCs成骨诱导、成脂诱导、成软骨诱导等多向分化能力的影响。结果不同浓度IL-1β刺激下对h SFMSCs细胞克隆形成率(F=0.665,P=0.548)、细胞增殖(F=0.001,P=0.999)、细胞周期(FG1期=0.773,PG1期=0.503;FS期=0.636,PS期=0.562)和凋亡(F=0.196,P=0.827)的影响没有统计学意义。hSFMSCs成骨诱导中茜素红染色形成的矿化结节随IL-1β刺激浓度的增加逐渐较少,IL-1β刺激组Runt相关基因2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)和骨钙素(osteocalcin,OCN)的m RNA表达均显著低于0 ng/m L IL-1β组(P<0.05);成脂诱导下随着IL-1β刺激浓度的增加,脂滴形成明显减少,实时荧光定量PCR检测显示成脂诱导下,与同期0ng/m L IL-1β组之间比较,IL-1β刺激组成脂分化的相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体G2(peroxisomal proliferative receptor G2,PPARG2)和脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)m RNA表达明显降低(P<0.05)。各浓度IL-1β介导成软骨诱导后虽然均形成软骨微球,但Sry基因相关HMG box-9(sexdeter mining region Y related high-mobility group box-9,SOX9)和Ⅱ型胶原(collagenⅡ,COL-Ⅱ)基因的m RNA表达随着IL-1β的刺激而降低(P<0.05),而基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)基因在IL-1β刺激下则m RNA表达明显增加(P<0.05)。结论 IL-1β对hSFMSCs细胞生长增殖或凋亡无显著性影响,而直接影响其多向分化能力。

青少年下颌骨缺损修复重建的研究进展

青少年下颌骨缺损多由良恶性肿瘤手术切除、创伤和颌骨炎症所致,其修复重建具有一定挑战性,除了成人颌骨重建面临的问题外,手术对供区和受区生长发育的影响、缺损重建的远期疗效以及移植骨的转归效果也是必须考虑的临床因素。目前重建主要方法包括自体骨移植和牵张成骨。从远期效果看,自体骨移植依然是治疗的金标准。青少年腓骨瓣修复下颌骨病例在术后表现出良好的生长潜力;肋软骨修复髁状突病例恢复了正常咬合关系并具有长期稳定效果。牵张成骨的安全性和临床效果也值得肯定,但是下颌骨大范围缺损病例长期效果尚不确切。此外,其他组织工程技术对于青少年颌骨缺损的修复重建也具有良好的应用前景,但有待于更深入的基础研究和更广泛的临床试验去验证其疗效。

p63在侧腭突MEE/MES消失过程中的作用机制

目的:探讨p63及其亚型△Np63、TAp63在正常胎鼠和腭裂模型胎鼠侧腭突上皮,特别是在胚胎腭中线上皮(medial edge epithelial,MEE)/胚胎腭中线上皮带(medial epithelial seam,MES)中的表达及变化情况,阐明p63及其亚型△Np63、TAp63在MEE/MES消失过程中的作用。方法:建立全反式维A酸(all-trans retinoic acid,atRA)诱导的胎鼠腭裂模型,实验组在鼠孕期第10天(gestation day,GD10)按100 mg/kg给予atRA灌胃,对照组则给予同等剂量的玉米油,分别在GD13.5、GD14.5、GD15.5、GD16.5解剖取得胎鼠的腭突,通过HE染色、扫描电镜进行形态学观察,采用免疫组化方法检测胎鼠侧腭突上皮p63、△Np63及TAp63的表达。结果:在GD14.5,对照组p63和△Np63在侧腭突MEE细胞内基本呈阴性表达,而实验组则呈阳性表达。在GD15.5,对照组MEE/MES消失,腭突基本融合,侧腭突所有被覆上皮基底层细胞再次出现p63和△Np63阳性表达;实验组MEE/MES则未完全消退,p63和△Np63在消退异常的MEE细胞内仍呈阳性表达。在GD16.5对照组,腭突融合完成,侧腭突被覆上皮基底层细胞p63和△Np63仍呈阳性表达;而实验组未融合,呈腭裂,p63和△Np63在MEE细胞内呈阴性表达。结论:在胎鼠侧腭突上皮发育过程中,存在p63及其亚型△Np63特定时空的差异表达,提示△Np63参与侧腭突上皮的分化调控,尤其是参与了MEE/MES消失过程中的信号调控。

颈淋巴清扫术后胸锁关节脱位、过度增大的研究进展

胸锁关节脱位、过度增大是颈淋巴清扫术后的一种远期并发症,表现为胸锁关节区的无痛性渐进性肿大。目前,对这一并发症的临床研究较少,仅有零星的文献报道。由于缺乏关注,胸锁关节脱位、过度增大常被误诊为恶性肿物的复发或转移,造成患者不必要的检查或手术。故本文对颈淋巴清扫术后胸锁关节脱位及过度增大的机制、临床表现、诊断、处理及预防等作一综述,以提高临床认识。

p21^(Waf1/Cip1)蛋白在侧腭突MEE/MES消失过程中的表达及意义

目的:探讨p21 Waf1/Cip1(p21)蛋白与调控p21的相关蛋白Jag1、Jag2、Notch1在正常胎鼠和腭裂模型侧腭突胚胎上皮,特别是胚胎腭中线上皮细胞、胚胎腭中线上皮带中的表达及变化,初步研究p21蛋白在胚胎腭中线上皮细胞、胚胎腭中线上皮带消失过程中的作用。方法:实验组为全反式维A酸(all-trans retinoic acid,at RA)诱导建立的C57BL/6J胎鼠腭裂模型,对照组用同等剂量玉米油喂养孕鼠。在鼠孕期第13.5天(gestation day,GD13.5)、GD14.5、GD15.5、GD16.5解剖取得胎鼠腭突,吖啶橙染色观察腭突形态,免疫组织化学染色检测p21与Jag1、Jag2、Notch1在胎鼠侧腭突上皮的表达。结果:实验组Jag1、Jag2、Notch1、p21在各个时间点均呈阴性表达。在GD14.5、GD15.5,对照组Jag1、Jag2、Notch1、p21在胚胎腭中线上皮带细胞内均有阳性表达。在GD15.5,对照组胚胎腭中线上皮带消失,腭突基本融合;实验组则胚胎腭中线上皮细胞未消退,形成腭裂。在GD16.5,Jag1、Jag2、Notch1在侧腭突所有被覆上皮仍有阳性表达,p21仅在鼻腔侧有微弱阳性表达。结论:在胎鼠侧腭突发育过程中,存在Jag1、Jag2、Notch1、p21特定时空的差异表达。结合前期试验,提示p21参与侧腭突上皮的凋亡与分化,尤其参与了ΔNp63在胚胎腭中线上皮细胞、胚胎腭中线上皮带消失过程中的作用。

婚姻状态对颊黏膜鳞癌患者生存的影响

目的探究婚姻状态对颊黏膜鳞癌患者生存的影响,为颊黏膜鳞癌患者的风险评估和护理决策提供科学依据。方法从美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果”(surveillance,epidemiology,and end re⁃sults,SEER)数据库筛选到颊黏膜鳞癌患者1006例。采用Kaplan⁃Meier分析评估婚姻状态(已婚、未婚和不良婚姻)对颊黏膜鳞癌患者生存的影响,并通过单因素和多因素COX比例风险回归分析进一步确定婚姻状态的独立预后作用。结果婚姻状态是影响颊黏膜鳞癌患者生存的独立危险因素(P=0.001),其中,已婚患者的生存最佳,不良婚姻的患者生存最差(HR=1.445,P=0.001),死亡风险最高,未婚患者居中(HR=1.297,P=0.040)。结论婚姻状态是颊黏膜鳞癌患者预后的独立危险因素,未婚和不良婚姻患者的生存均比已婚患者差,提示在护理及临床实践中不但要关注患者传统的肿瘤生物学特征,还需要关注患者的婚姻状态,并更多地关注未婚和不良婚姻患者的预后风险。

基于GEO数据库探索成釉细胞瘤与牙源性角化囊肿间差异基因

目的探索成釉细胞瘤与牙源性角化囊肿间的差异基因,并进一步分析其功能,最终探寻成釉细胞瘤侵袭生长的机制。方法从GEO数据集下载基因芯片数据GSE38494,运用R语言中的LIMMA数据包进行成釉细胞瘤和牙源性角化囊肿间的差异基因分析。借助DAVID数据库对差异基因进行GO分析和KEGG通路富集分析。STRING网站进行差异基因PPI网络构建,Cytoscape软件对其结果进行可视化,并使用MCODE插件筛选其中的关键基因。结果通过分析,我们获得了335个差异基因。GO分析表明差异基因主要影响神经元分化、细胞粘附、生物粘附、与分化有关的细胞形态发生、细胞形态发生、细胞命运锁定等生物过程;富集的细胞组成主要是细胞外区、细胞外基质、细胞外组分、蛋白质类细胞外基质、细胞外基质结构的构成、突触等;富集的分子功能主要参与碳水化合物结合、肝素结合和转录因子活性等。KEGG通路分析发现差异基因主要参与细胞外基质-受体相互作用、轴突导向和癌症通路等信号通路。8个关键基因为SPARCL1、SERPINA1、ITIH2、IGFBP5、LAMB1、C3、GOLM1、FAM20A。结论利用生物信息学筛选出成釉细胞瘤和牙源性角化囊肿间的差异基因。8个关键基因有望成为两者之间鉴别诊断的新标志物,并为成釉细胞瘤的研究提供了新思路。

颞下颌关节常规MRI检查规范及关节盘移位诊断标准的专家共识

中华口腔医学会颞下颌关节病学及[牙合]学专业委员会召集相关专家进行研讨,对颞下颌关节常规MRI检查规范及关节盘移位的MRI诊断标准达成初步一致意见,供国内同行参考。

颞下颌关节紊乱病锥形束CT检查规范及诊断标准的专家共识

中华口腔医学会颞下颌关节病学及学专业委员会召集相关专家研讨,对颞下颌关节紊乱病锥形束CT检查规范及诊断标准达成初步一致意见,供国内同行参考。

关节造影锥形束CT影像检查在颞下颌关节紊乱病诊断中的应用

目的研究关节造影锥形束CT影像检查在颞下颌关节紊乱病影像诊断中的意义,为TMD的影像诊断提供参考。方法回顾性分析2013年8月至2019年8月中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院448例颞下颌关节紊乱病患者关节上腔造影锥形束CT影像检查病例,分析患者年龄分布特点,可复性关节盘前移位、不可复性关节盘前移位、关节盘穿孔、关节囊扩张与撕裂等疾病分布情况及关节造影锥形束CT影像特点。结果448例TMD关节造影患者均为关节上腔造影,其中女性384例,男性64例,中位年龄31.5岁(14~81岁)。患者年龄分布显示,≤20岁者63例,>20且≤30岁者150例,>30且≤40岁者86例,>40且≤50岁者59例,>50且≤60岁者58例,>60岁者32例。影像诊断分布显示,关节盘前移位356例,其中不可复性关节盘前移位328例,可复性关节盘前移位28例;关节盘穿孔152例;附着松弛或撕裂12例。结论关节造影锥形束CT影像检查对于颞下颌关节结构紊乱类疾病有明确的诊断意义。