系统性红斑狼疮患者骨髓造血微环境的初步研究

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓造血微环境,探讨SLE的发病机制。方法:采用体外集落培养、免疫组化、流式细胞仪、ELISA及RT-PCR方法观察SLE患者骨髓基质细胞形态、数量、细胞基质、粘附分子及多种细胞因子的变化。结果:SLE患者骨髓基质细胞集落形成单位数、形态及纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原等细胞基质与对照组无明显差别(P>0.05);骨髓基质细胞ICAM-1、VCAM-1表达明显高于对照组(P<0.01),两者均与SLEDAI评分相关;SLE患者骨髓基质细胞培养上清液中IL-6高于对照组(P<0.01),SCF、SDF-1与对照组无异(P>0.05),M IP-1、IFN-γ明显高于对照组(P<0.01),TGF-β则低于对照组(P<0.01),3种细胞因子与SLEDAI评分相关。结论:SLE患者骨髓造血微环境存在缺陷,主要表现为粘附分子以及部分负调控因子异常表达,与SLE的发病、发展有一定关系。

系统性红斑狼疮患者骨髓基质细胞对淋巴细胞增殖的影响

目的：探讨SLE患者骨髓基质细胞对淋巴细胞增殖的影响。方法：初诊住院的SLE患者30例为SLE组，取其髂前上棘或髂后上棘的骨髓；心胸外科非血液病非自身免疫病患者15例为正常对照组，取其手术切除的肋骨骨髓。采用四甲基偶氮唑盐比色法．测定并比较两组骨髓基质细胞及其上清液对外周血淋巴细胞增殖反应的影响。结果：空白对照的外周血淋巴细胞增殖吸光度值为0．61±0．11。而正常对照组及SLE组的骨髓基质细胞培养上清液均对外周血淋巴细胞增殖有抑制作用，吸光度值分别为0．36±0．09和0．46±0．11；两组骨髓基质细胞亦对外周血淋巴细胞增殖有抑制作用，吸光度值分别为0．50±0．10和0．57±0．11，且两组的抑制作用有差异（P〈0．05～0．01）；与SLE组的培养上清液比较，SLE组的培养上清液加抗转化生长因子．B（transforming growth factor-β，TGF-β）单克隆抗体（单抗）的抑制作用明显减弱（P〈0．01）；而培养上清液加抗巨噬细胞炎症蛋白-1（macrophage inflammation protein-1，MIP-1）单抗、上清液加抗干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）单抗，其抑制作用明显增强（P〈0.01）；上清液加抗白介素-6的抑制作用变化不大。结论：SLE患者骨髓基质细胞及其培养上清液均对淋巴细胞的增殖有抑制作用，这种抑制作用比正常人弱；另外，当在SLE患者骨髓基质细胞培养上清液中加入细胞因子MIP-1、IFN-β，TGF-β的单抗后，这种抑制作用会出现相应的变化，说明SLE患者的骨髓基质细胞存在缺陷，由于这种缺陷导致的细胞因子分泌异常是SLE患者免疫功能异常的重要原因之一，提示骨髓造血微环境与SLE的发生、发展有着密切的关系。