劈离式供肝儿童肝移植门静脉并发症的诊断与治疗

目的探讨劈离式供肝儿童肝移植门静脉并发症的诊断及治疗策略。方法回顾性分析接受劈离式肝移植的88例儿童受者的临床资料。术中根据受者门静脉内径、发育情况,利用门静脉左右分支处进行吻合或间置供者髂静脉搭桥吻合,围手术期采用规范化的门静脉血流监测,术后按肝素钠桥接华法林的方案进行抗凝治疗。经增强CT或门静脉造影确诊门静脉狭窄或血栓形成后,予切开取栓、全身抗凝、介入下取栓、球囊扩张和(或)支架置入等处理。结果88例受者中共10例患儿确诊门静脉并发症,其中4例门静脉狭窄,确诊时间分别为术后1 d、2个月、8个月、11个月,6例门静脉血栓形成,确诊时间分别为术中、术后2 d、术后3 d(2例)、术后6 d、术后11个月。1例门静脉狭窄者和1例门静脉血栓形成者于围手术期死亡,门静脉并发症相关病死率为2%(2/88)。其余8例患者中,1例行全身抗凝治疗、2例行门静脉切开取栓术、1例行介入下球囊扩张、4例行介入下球囊扩张及支架置入,术后均长期随访,未再出现门静脉相关症状,复查门静脉血流参数正常。结论规范化的术中及术后门静脉血流监测有助于早期发现门静脉并发症,及时采取术中门静脉切开取栓,术后介入下球囊扩张、支架置入等手段可有效治疗门静脉并发症,减少门静脉并发症导致的移植物丢失和受者死亡。

不同途径移植人脐带间充质干细胞对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤修复研究

目的探讨不同途径移植人脐带间充质干细胞(HU-MSCs)对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)的修复效果。方法将40只雄性SD大鼠随机分为A组(对照组)、B组(模型组)、C组(门静脉移植干细胞组)、D组(尾静脉移植干细胞组),每组10只,B、C、D组采用Pringle法建立HIRI模型,其中B组不予进行干细胞移植,C组和D组分别经门静脉、尾静脉移植氯甲基苯甲酰氨(CM-DiL)标记的HU-MSCs 106个。分别于术前、移植后第1、3、5日抽血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;移植后第5日处死各组大鼠,肝脏取材行苏木素-伊红(HE)及dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察肝脏损伤情况,在激光共聚焦显微镜下观察HU-MSCs在各组大鼠肝脏分布情况。结果干细胞移植后C、D组ALT水平较B组降低,且C组ALT水平低于D组(均为P<0.05);C、D组炎症因子TNF-α水平明显低于B组,且与D组相比,C组下降更显著(均为P<0.05)。肝组织HE染色提示B组肝脏损伤最严重,C组肝脏损伤轻于D组。肝组织TUNEL染色结果显示,C、D组的凋亡指数(AI)低于B组,且C组较D组低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。激光共聚焦显微镜下可见,移植后C组与D组均可见CM-DiL标记的HU-MSCs,且C组的HU-MSCs数量高于D组(P<0.05)。结论移植HU-MSCs能减轻HIRI,且门静脉移植效果优于尾静脉移植效果。

肝移植术后缺血性胆道损伤研究进展

目前肝移植已成为治疗终末期肝病的有效手段，但肝移植术后胆道并发症发生率较高（约为7％～30％），是影响患者预后的主要因素之一。肝移植术后缺血性胆道损伤（ischemic—typebiliarylesion，ITBL）是指肝移植后供肝的胆道树出现非吻合口性的狭窄和扩张，肝内胆道树受损，

肝移植术后妊娠的研究进展

1958年报道了首例器官移植术后妊娠。1978年，Waleott等报道世界上首例肝移植术后妊娠。由于终末期肝病女性患者肝脏功能严重受损，影响雌激素和孕激素在肝脏的灭活，因此，停经或月经紊乱等症状极为常见，影响其正常妊娠。从理论上讲，育龄女性患者接受肝移植术后，肝脏功能恢复正常，

活体肝移植术后肿瘤复发机制研究进展

终末期肝病是指各种原因引起的急性或慢性肝病，已进人应用其他内外科方法无法治愈、预计在短期内难以避免死亡的阶段。原发性肝癌（肝癌）是一种恶性程度很高的肝脏肿瘤，其预后差，同样可进展为终末期肝病。原位肝移植是目前公认治疗包括肝癌在内的终末期肝病的重要手段。

人脐带间充质干细胞移植预防兔缺血性胆道病变的初步实验研究

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hUC-MSC)移植在防治兔肝内缺血性胆道病变中的作用。方法将18只新西兰大白兔随机分成3组(每组6只):(1)A组(假手术组),仅切开腹腔,不予任何特殊处理,术后分层关腹;(2)B组(实验模型组),建立肝内缺血性胆道病变模型;(3)C组(hUC-MSC移植组),术前12h经耳缘静脉注射hUC-MSC(2×106/kg)5ml,然后按B组实验操作建立肝内缺血性胆道病变模型。术后定时监测生化指标变化情况。术后4周开腹行胆道造影。处死动物后,取第一肝门处汇管区肝组织做病理学检查。结果与A组比较,B组和C组术后多个时间点各项生化指标均有不同程度升高(均为P<0.05),但C组的生化指标升高程度明显低于B组(均为P<0.05),下降趋势明显。术后4周胆道造影、病理学检查结果示,B组的肝内胆管上皮细胞破坏严重,C组的胆管上皮细胞破坏较B组明显减轻,管壁结构完整。结论术前hUC-MSC移植能够有效减轻缺血性胆道病变的程度,预防缺血性胆道病变的发生。

2013年中国器官移植大会纪要

2013年中国器官移植大会于11月1～3日上午在浙江杭州隆重召开,共有来自国家卫生和计划生育委员会、中国红十字会总会、中国工程院、中华医学会、中国医师协会成员以及国内外170余所器官移植医院主要负责人及器官移植专家等400余人参会.本次会议的议题涉及肝移植、肾移植、心肺移植、胰腺移植、小肠移植及联合移植,器官捐献,移植重症监护及管理、移植基础研究等,是近年来国内规模最大的全国性器官移植学术及经验交流会议.

依维莫司在器官移植与抗肿瘤领域的应用进展

依维莫司（everolimus）又称40—O-（2．羟乙基）-雷帕霉素，是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）抑制剂。依维莫司由瑞士诺华公司最先研制开发，在临床上主要用于预防肾移植和心脏移植术后的排斥反应，

15-PGDH表达水平与肝癌肝移植临床预后关系研究

目的探讨15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)表达水平与肝细胞癌(肝癌)肝移植临床预后的关系。方法回顾性分析行肝癌肝移植术的94例受者临床资料。用免疫组织化学法检测所有受者病理组织切片中15-PGDH表达情况;分析15-PGDH蛋白表达水平与肝癌患者各项临床参数的关系;计算肝癌肝移植受者术后5年的无瘤生存率和总生存率;分析可能影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。结果15-PGDH的表达水平与受者的年龄、Child-Pugh分级和术前甲胎蛋白(AFP)水平相关(均为P<0.05)。15-PGDH低表达组受者的无瘤生存率和总生存率均显著低于15-PGDH高表达组受者(均为P<0.05)。15-PGDH表达水平、肿瘤分化程度、美国癌症联合会(AJCC)分期是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素(均为P<0.05)。结论15-PGDH表达水平是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。

肝移植治疗肝豆状核变性的单中心疗效分析

目的探讨肝移植治疗肝豆状核变性的疗效。方法 回顾性分析2003年9月至2009年7月接受肝移植手术治疗的5例肝豆状核变性患者的临床资料。结果 采用附加腔静脉整形的改良背驮式肝移植3例,成人间活体部分肝移植2例。围手术期死亡1例,死于肺部真菌感染和多器官功能衰竭,另4例患者恢复良好且存活,其中生存时间≥1年4例,≥3年3例。3例伴有神经精神功能障碍的患者中,除1例死亡外,另2例症状得到不同程度的改善。存活的4例术后1个月肝功能较术前明显改善,血清铜蓝蛋白水平明显升高。结论 全肝移植或活体部分肝移植术能改善肝豆状核变性患者的铜代谢和神经精神症状,提高患者的生活质量和存活率。

供受体CYP3A5基因多态性与肝移植患者术后他克莫司浓度/剂量比的关系

目的研究肝移植供、受体CYP3A5基因多态性对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。方法研究对象为2009年2月至6月期间在中山大学附属第三医院肝移植中心接受肝移植手术的32例受者及其对应供体。记录患者术后1周、2周、4周、12周他克莫司用量,并测定相应时间点的他克莫司谷浓度值,计算他克莫司浓度/剂量比。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法对肝移植供、受体进行CYP3A5基因分型,比较不同基因型对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。结果供、受者基因型分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A5*3等位基因总发生频率为76%(97/128),CYP3A5*1等位基因总发生频率为24%(31/128)。受者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比与供体CYP3A5基因型明显相关,与供体为携带*3/*3基因型的受者比较,供体为*1/*1和*1/*3基因型的受者该值明显降低,比较差异有统计学意义(均为P<0.05),后两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、2、4、12周,不同CYP3A5基因型受体的他克莫司浓度/剂量比比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论供体CYP3A5基因多态性是影响肝移植术后患者他克莫司血药浓度的重要遗传因素。供体携带*1等位基因,其受者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度。

公民逝世后器官捐献供肝质量评估和维护的体会

目的总结公民逝世后器官捐献供肝质量评估和功能维护的经验。方法回顾性分析2012年7月至2015年6月在中山大学附属第三医院器官移植中心成功实施的93例器官捐献供者和87例器官捐献供肝肝移植的临床资料。介绍该中心对供肝质量的评估和功能维护经验,总结器官捐献器官获取和利用的情况,以及接受器官捐献肝移植受体恢复情况。结果供者器官的平均热缺血时间为8 min（1～12 min）,器官切取手术操作顺利,器官切取手术平均耗时为32 min（20～52 min）。93例供体获取了93个肝脏,成功用于肝移植87例,弃用6例（重度脂肪肝3例、肝纤维化2例、肝脏撕裂伤1例）,含2例肝肾联合移植。移植肝功能恢复良好,仅有1例出现原发性移植肝无功能。结论对公民逝世后器官捐献的供者进行早期正确的评估和维护,能够提高移植器官质量,改善移植效果。

西罗莫司用于治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效分析

目的探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发患者在减少钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)剂量并联用西罗莫司的临床疗效。方法 24例复发患者随机分为两组:研究组12例,确诊复发后即将钙调磷酸酶抑制剂减量并联合应用西罗莫司(3mg/d,连用3d后改为1.5mg/d,按血药谷浓度4～8ng/ml调整用量)治疗;对照组12例,继续原免疫抑制方案。比较两组患者的带瘤生存时间、排斥反应及其他不良反应发生情况。结果 两组患者的带瘤生存时间分别为3～37个月(中位数17个月)和1～50个月(中位数4个月),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组1例患者发生急性排斥反应,增加他克莫司用量排斥反应得以控制,对照组无患者发生排斥反应,两组排斥反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组高脂血症发生率较高(50%),两组患者的其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 西罗莫司能显著延长肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的带瘤生存时间,并不增加排斥反应发生率,为肝移植术后肿瘤复发的治疗提供了一种新的选择。

再次肝移植的适应证与死亡原因分析

目的探讨再次肝移植的适应证和死亡原因。方法回顾性分析2003年9月至2009年7月间在中山大学附属第三医院肝移植中心接受再次肝移植手术的36例患者的临床资料。结果同期该中心再次肝移植率为4.7%。移植术后胆道并发症(53%)是再次肝移植的主要原因,其他常见的原因包括移植术后血管并发症(22%)和原发病的复发(22%)。全组均采用附加腔静脉整形的改良背驮式肝移植术,无手术死亡患者。术后有18例患者死亡,其中7例死于感染性疾病,4例死于肾衰竭和多器官功能衰竭,4例死于肝癌复发,另3例分别死于心肌梗死、颅内出血和血管并发症。另18例患者生存良好并存活至今,移植物功能正常。随访时间24～81个月,中位生存时间54.5个月。再次肝移植患者的1年和3年生存率分别为61%和44%。结论肝移植术后胆道并发症是再次肝移植的主要适应证。再次肝移植的1年和3年生存率较低,感染性疾病是再次肝移植的主要死亡原因。

肝移植术后新发胃癌1例临床分析附文献复习

目的总结肝移植术后新发胃癌的诊治经验。方法 回顾性分析2003年8月至2009年12月间在中山大学附属第三医院共实施肝移植术726例,其中1例肝移植术后新发胃癌病例回顾该例临床资料,并进行文献复习。结果 该院肝移植术后新发胃癌发生率0.14%(1/726)。患者男性,肝移植时年龄为57岁,诊断肿瘤时年龄为59岁。从接受肝移植手术至发生肿瘤的时间为36个月,新发胃癌确诊至死亡时间10个月,死于肿瘤进展、多器官功能衰竭。结论 肝移植术后新发胃癌的发生率较低;确诊时间较晚,疗效不佳;重视肝移植术后随访,早期诊断和早期治疗新发胃癌是提高疗效的关键措施。

西罗莫司对肝移植术后肾功能和血脂的影响

目的探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植患者术后使用西罗莫司(sirolimus)对肾功能和血脂的影响。方法 56例肝癌肝移植患者分为两组。研究组(33例)采用西罗莫司+小剂量他克莫司(FK506)+肾上腺皮质激素(激素)方案,对照组(23例)采用FK506+激素方案。动态监测两组患者术前,术后1、3、6、9、12个月的血清肌酐(Scr)、血清总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白的变化情况,分别行组内不同时点比较和同时点组间比较。结果术前两组患者的Scr水平差异无统计学意义(P>0.05),术后9个月时的Scr比较差异有统计学意义(P<0.05),研究组的Scr水平低于对照组,且研究组术后Scr呈先升高再降低的变化趋势,对照组Scr呈缓慢上升的趋势。术前两组患者的血脂水平相当(P>0.05)。两组患者术后1个月的甘油三酯水平,术后6个月时的总胆固醇水平和高密度脂蛋白水平比较差异有统计学意义(P<0.05),研究组均高于对照组。两组患者未发现与高脂血症相关的心脑血管疾病。结论西罗莫司是一种低肾毒性的免疫抑制剂,与小剂量的FK506合用时可以减少FK506的肾毒性。西罗莫司的主要的不良反应是高脂血症。

肝移植术后新发急性早幼粒细胞白血病的诊断和治疗

目的探讨肝移植术后新发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断和治疗方法。方法 2003年10月至2012年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心定期随访的肝移植患者中发现1例APL患者,回顾性分析该例患者的临床表现、诊断、治疗和预后情况。检索Pubmed、万方医学数据库等国内外数据库,分析肝移植术后白血病患者,特别是APL患者的年龄、性别、原发病、免疫抑制方案、术后发病时间、白血病分类、染色体变异类型、治疗、预后及死因等特点。结果本例患者于肝移植术后52个月门诊随访时发现外周血白细胞减少,无明显症状和体征,无感染与出血倾向,重组人粒细胞集落刺激因子治疗无效,经骨髓穿刺检查诊断为急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)-M3型,即APL。经维A酸和复方黄黛片(主要化学成份为二硫化二砷)联合治疗,患者获得完全缓解。检索文献共报道肝移植术后白血病34例(包括本例),其中22例诊断为AML(成人18例,儿童4例),术后发病时间中位数为26个月(38d至8年)。18例AML中,以APL最多见(8/18,44%)且伴有异常染色体核型t(15;17),治疗采用维A酸、三氧化二砷及联合柔红霉素、阿糖胞苷等化学药物治疗(化疗)药物。22例AML死亡13例(59%),主要死于弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、感染、肝衰竭和心力衰竭。APL和非APL患者中分别有2例(2/8)和11例死亡(79%,11/14),两组差异有统计学意义(P<0.05)。APL患者中6例化疗后完全缓解,另2例死于DIC和败血症。结论肝移植术后新发AML总体预后不佳,其中APL的预后好于非APL。早期诊断、早期治疗是提高肝移植术后APL疗效的关键措施。

肝肾联合移植的临床体会(附10例分析)

目的总结肝肾联合移植的治疗体会。方法收集接受肝肾联合移植的10例患者的临床资料,对其手术时间、供肝和供肾热缺血时间、术中出血量、术后并发症,受者和移植物功能等情况进行总结分析。结果 10例患者的原发病分别为乙型病毒性肝炎（乙肝）后肝硬化5例,其中合并药物性肾衰竭1例、移植肾失功1例、肝肾综合征3例;原发性肝细胞癌合并肾衰竭2例;酒精性肝硬化合并尿毒症1例;先天性多囊肝和多囊肾（polycystic liver and kidney disease,PCLKD）1例;肝移植术后缺血性胆管狭窄并肾衰竭1例。肝移植采用改良背驮术式,肾移植采用常规移植方法,将移植肾置于左髂窝或右髂窝。手术均获成功,肝移植手术时间（444±175）min,肾移植手术时间（184±36）min;移植肝和移植肾热缺血时间为8min以内;术中出血量（3367±1726）ml。术前严重感染的5例,术后1周内死于多器官功能衰竭。存活的5例患者中,其中1例患者术后反复肺部感染,给予呼吸机辅助支持治疗、积极抗感染后治愈,其余4例患者无明显并发症。5例患者均存活,生存12~32个月,受者和移植物功能良好。结论肝肾联合移植是治疗终末期肝、肾功能同时受损的有效的不可替代的治疗手段。选择合适病例,把握适当的手术时机,术中控制手术时间、热缺血时间和出血量,术后积极处理并发症是获得良好疗效的关键。

肝癌肝移植生存情况及预后影响因素分析(附109例报告)

目的了解原发性肝细胞癌(肝癌)患者肝移植术后的生存情况,探讨影响其预后的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2007年12月中山大学附属第三医院肝移植中心的109例肝癌肝移植病例的临床资料。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用Log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素、多因素分析。结果 109例肝癌肝移植患者中,37例肿瘤复发,占总数的33.9%,复发时间2～25(中位时间8)个月。全部病例1年、3年、5年累积生存率分别为86.9%、66.1%、56.6%,而1年、3年、5年无瘤生存率分别为78.3%、64.7%、53.1%。单因素分析显示,影响肝癌肝移植术后无瘤生存率的危险因素有肿瘤大小、肿瘤侵犯血管及病理分化程度。Cox风险回归模型多因素分析发现,肿瘤侵犯血管及病理分化程度是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素(均为P<0.05)。结论影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素是术前肿瘤侵犯血管和术后病理肿瘤分化程度,应严格筛选肝癌肝移植的适应证可有效降低术后肿瘤的复发率。