靶向Chk2逆转乳腺癌启动细胞化疗耐药的实验研究

目的探讨化疗压力下,乳腺癌启动细胞DNA损伤修复的能力以及DNA损伤修复机制在乳腺癌启动细胞化疗耐药中的作用。方法获取乳腺癌细胞株MCF-7及其阿霉素耐药株AdrR/MCF-7,球囊培养检测乳腺癌细胞的自我更新功能,流式细胞技术检测CD44+/CD24-细胞和侧群细胞的比例,单细胞凝胶电泳实验检测DNA断裂程度。结果 AdrR/MCF-7的球囊形成率高于MCF-7([8.71±0.71)%vs(3.94±1.90)%,P<0.05];AdrR/MCF-7中高表达CD44+/CD24-([59.27±4.86)%vs(1.86±0.60)%,P<0.001],并含有更高比例的侧群细胞([8.43±1.82)%vs(0.20±0.10)%,P<0.01];AdrR/MCF-7比MCF-7能更加迅速地修复阿霉素引起的DNA损伤,拖尾消失(28.33±21.60vs315.00±24.54),且伴有Chk2的异常激活。干预Chk2的激活可以降低乳腺癌启动细胞的DNA损伤修复能力,凋亡细胞比例由(4.86±0.89)%增加至(19.17±0.70)%。结论乳腺癌启动细胞的化疗耐药性与DNA损伤修复能力增强有关,该功能与Chk2的异常激活相关。