抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿瘤临床应用的中国专家共识(2022版)

妇科常见的三大恶性肿瘤为宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。近年来,靶向治疗的出现改进了妇科肿瘤的治疗策略,为妇科肿瘤的治疗带来了新的曙光。肿瘤分子靶向药物具有特异性靶向作用,在妇科肿瘤的治疗中显示出了良好的疗效,已成为继手术、放疗、化疗后的又一重要治疗选择,尤其是抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在晚期或复发性妇科恶性肿瘤的临床治疗中取得了一定疗效。目前国内尚缺乏抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在妇科恶性肿瘤临床应用的指南或共识,为此中国临床肿瘤协会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会组织国内相关专家制定了本共识,以期为复发转移或晚期妇科肿瘤的临床治疗提供参考。

妇科恶性肿瘤免疫治疗进展

传统治疗对晚期/复发妇科肿瘤的效果较差,以程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂为主的免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择,甚至为一些原来没有治疗希望的患者带来了治愈的可能,因此成为近年研究的热点。但是,PD-1/PD-L1抑制剂对大多数晚期/复发妇科肿瘤患者无效(原发耐药),或者疗效持续时间短(继发耐药),成为免疫治疗的瓶颈。目前,临床上关注的问题主要有以下几个:①PD-1/PD-L1抑制剂单药的总体治疗效果欠佳,为了提高治疗效果,与其他药物联合应用成为新趋势;②目前临床常用的预测药物疗效的分子标志物的预测价值有限,因此,找到更为有效的分子标志物,将对免疫治疗可能有效的患者分流出来,具有重要的临床意义;③应用PD-1/PD-L1抑制剂后可能存在超进展、假性超进展等问题,因此对免疫治疗的疗效进行及时准确的评估也非常重要。此外,PD-1/PD-L1抑制剂相关不良事件的评估以及治疗等问题也备受关注。

妇科恶性肿瘤抗体偶联药物临床应用指南(2024年版)

1引言妇科恶性肿瘤严重威胁女性生命健康。尤其复发性肿瘤,受限于传统治疗手段,预后极差。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)由抗体、连接子和细胞毒性药物组成。单克隆抗体作为载体将细胞毒性药物以靶向的方式高效地运输至目标肿瘤细胞中,有效地提高了抗肿瘤治疗的效益风险比。此类药物随着靶点和适应证的不断扩展,逐渐成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。目前国内尚未广泛开展ADC药物用于妇科肿瘤的治疗。中国抗癌协会宫颈癌专业委员会组织专家对现有妇科肿瘤ADC药物临床应用的证据进行总结,在我国临床实践特定背景下制订了本指南,以指导ADC药物的规范应用和科学管理,提高妇科恶性肿瘤规范化治疗水平。

妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床药物应用专家共识(2024年版)

1背景妇科肿瘤有发生腹膜播散的倾向,特别是卵巢癌、子宫内膜癌和特殊类型子宫颈癌(包括子宫颈胃型腺癌和子宫颈黏液性腺癌)[1]。妇科肿瘤发生腹膜播散时,肿瘤细胞减灭术联合化疗是最常用的治疗手段,彻底切除肿瘤并及时进行静脉化疗是改善腹膜播散性妇科肿瘤患者预后的重要方法。

妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南(2023年版)

1背景腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)是一种治疗腹腔内肿瘤的手段,自1980年被首次报道以来,一直用于发生腹膜腔转移的消化道肿瘤患者。目前已有Ⅰ级证据证实,HIPEC在治疗和预防胃癌、结直肠癌、腹膜假黏液瘤、腹膜间皮瘤等恶性肿瘤的腹膜种植方面具有良好的效果,特别对于腹膜假黏液瘤和恶性腹水的控制,HIPEC具有独特的优势[1-3]。妇科肿瘤治疗中使用HIPEC技术最早见于20世纪初[4],1986年以来有学者开始研究卵巢癌的腹腔内热化疗,1999年首次报道热疗联合手术治疗卵巢癌。

不同剂型紫杉醇联合卡铂对卵巢癌患者疗效分析

目的 探讨不同剂型紫杉醇联合卡铂对卵巢癌患者的疗效。方法 选择2018年1月至2023年4月中山火炬开发区人民医院妇科及中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科接诊的中晚期卵巢癌患者80例,以随机数表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组行紫杉醇注射液联合卡铂治疗,观察组行白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗。比较两组临床疗效、免疫功能、肿瘤转移指标、血管生成指标及不良反应。结果 两组临床控制率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗前后,两组分化群(CD)3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)组间比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后两组CD3^(+)、CD4^(+)水平高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,观察组骨桥蛋白(OPN)、B7同源物4(B7-H4)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂与紫杉醇注射液联合卡铂治疗卵巢癌效果相当,两者均可改善患者免疫功能,但白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂疗法对肿瘤转移指标、血管生成指标改善优于紫杉醇注射液。

上皮性卵巢癌的病理类型与术后紫杉醇联合铂类化疗疗效以及预后的关系

目的基于卵巢癌二元论分类,比较高级别与低级别上皮性卵巢癌患者对初次紫杉醇与铂类药物联合化疗的疗效以及预后有无不同。方法收集中山大学孙逸仙纪念医院经病理学诊断上皮性卵巢癌的患者197例,均为初次手术治疗的患者。按照卵巢癌二元论观点将其分为低级别肿瘤和高级别肿瘤两组,分别为95例和102例。比较两组患者的一般临床病理特征和铂敏感率,使用生存分析方法比较两组患者的预后差异。结果两组患者初次化疗疗效及预后情况:低级别组与高级别组的铂敏感率差异无统计学意义(68.5%vs 73.5%,P=0.287)。但是低级别肿瘤的无进展生存时间(PFS)(P<0.001)和总生存时间(OS)(P=0.001)均长于高级别肿瘤。FIGOⅠ~Ⅱ期患者两组铂敏感率(87.8%vs 100.0%,P=0.227)及PFS(P=0.061)和OS(P=0.062)差异无统计学意义;FIGOⅢ~Ⅳ期行满意减瘤术的患者中,低级别肿瘤组对铂类化疗药物欠敏感(58.6%vs 83.7%,P=0.018),但两者PFS(P=0.850)和OS(P=0.514)差异无统计学意义;中晚期行不满意减瘤术的患者中,两组患者铂敏感率差异无统计学意义(21.4%vs 44.4%,P=0.133),PFS(P=0.243)和OS(P=0.740)差异无统计学意义。结论中晚期行满意减瘤术的患者,高级别卵巢癌患者采用TP化疗方案较合适,低级别卵巢癌患者TP方案不一定是最好选择。对于低级别卵巢癌患者,有待开发更新更有效的化疗方案。

紫杉醇在常见妇科恶性肿瘤中的应用

紫杉醇是一种新型抗微管类药物,自上市以来,该药就在妇科恶性肿瘤的治疗中得到了广泛应用。FDA已批准紫杉醇用于卵巢癌的一线治疗,而NCCN和FIGO指南也推荐其作为宫颈癌和子宫内膜癌的首选化疗药物。本文对紫杉醇的药理学机制进行了总结,归纳了该药的重要临床试验,着重比较在3种常见妇科恶性肿瘤中不同用药剂量、给药方式和联合用药的效果差异及不良反应,为紫杉醇的临床应用提供参考。

子宫内膜病变患者代谢异常的发病情况

目的探讨子宫内膜病变患者代谢综合征（MS）及其组分的发病情况,并与健康体检人群比较。方法选取妇科肿瘤专科进行初始治疗的子宫内膜病变患者517例（子宫内膜病变组）,年龄匹配的同期体检女性517例为对照组,进行回顾性分析。MS的诊断采用2005年国际糖尿病联盟制定的标准。结果子宫内膜病变组和对照组MS比例分别为37.72%和7.74%;子宫内膜病变组的腰围、收缩压、舒张压、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、体质指数水平均高于对照组;子宫内膜病变组代谢异常的比例从高到低分别为腰围大于18 cm、血脂异常、血压升高、FPG升高。对照组代谢异常比例的顺序与子宫内膜病变组相同。子宫内膜病变组合并MS 0~5个组分的比例分别为7.93%、18.76%、29.98%、25.73%、13.15%和4.45%;对照组分别为56.86%、28.43%、18.38%、5.80%、3.48%和0.77%。多因素分析显示,随着年龄,腰围、舒张压、TG增加,子宫内膜病变合并MS的风险增加;其中,TG与MS关系最为密切。结论子宫内膜病变与MS及其组分关系密切,控制代谢异常可能是预防子宫内膜病变及改善预后的一条新途径。

基因芯片筛选上调miRNA-205表达后HeLa细胞相关基因

目的:应用基因表达谱芯片技术筛查上调微小RNA-205(miR-205)表达后人宫颈腺癌细胞株HeLa细胞中差异表达基因,并探讨其功能及上调miR-205致癌机制。方法:应用含有23 232条人类全长基因的cDNA表达谱芯片,对上调miR-205表达的HeLa细胞及HeLa细胞原株的基因表达谱进行分析。结果:与HeLa细胞原株相比,上调miR-205表达的HeLa细胞中有差异表达的基因共172条,其中34条上调,138条下调。结论:基因芯片技术能够有效筛查出上调miR-205表达后HeLa细胞中差异表达基因,miR-205引发宫颈癌是多因素多基因共同作用的结果。

糖代谢异常与Ⅰ期子宫内膜样腺癌临床病理及预后的相关性

【目的】探讨糖代谢异常的Ⅰ期子宫内膜样腺癌(EA)患者预后差异及其影响因素。【方法】选取2015年1月至2019年12月期间在中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科行手术治疗的Ⅰ期EA患者共387例,根据糖代谢是否正常分为糖代谢异常(IGM)组和糖耐量正常(NGT)组。其中IGM组分三个亚组,即糖尿病(DM)组、糖耐量异常(IGT)组、空腹血糖受损(IFG)组。回顾性分析各组临床病理指标及预后,探讨糖代谢异常对Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者预后的影响及影响预后的相关因素。【结果】IGM组患者的5年生存率及5年无进展生存率均低于NGT组(P<0.05)。DM组中血糖控制不达标者(糖化血红蛋白≥7.0%)5年生存率及5年无进展生存率均低于血糖控制达标者(P<0.05)。多因素COX回归分析提示,CA125水平(≥35 U/mL)、淋巴脉管间隙浸润(LVSI)阳性是5年生存率的独立危险因素;脂代谢异常、LVSI阳性、深肌层浸润是5年无进展生存率的独立危险因素。【结论】Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者中合并糖代谢异常者较糖耐量正常者预后差,血糖控制良好可改善合并糖尿病的早期子宫内膜样腺癌患者预后,CA125水平、LVSI阳性、脂代谢异常和深肌层浸润等因素可能影响Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者的预后。

HDST技术应用于卵巢癌新辅助化疗中的效果分析

【目的】探讨卵巢癌患者新辅助化疗效果以及在卵巢癌常用化疗方案筛选中应用HDST技术的可行性。【方法】回顾性分析于中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科收治的11例按照NCCN指南推荐的行新辅助化疗的晚期卵巢癌患者,采集其社会人口学、临床资料及组织标本,并应用HDST技术进行药敏检测。按照HDST药敏结果进行分组,比较组间CA125、HE4与Fagotti评分指标总下降率的差异,探讨HDST结果与患者肿瘤指标下降率的关系。【结果】HDST结果显示6例患者对选用的铂类药(顺铂或卡铂)不敏感,1例患者对紫杉醇不敏感;经3次新辅助化疗后患者肿瘤指标均呈现明显的逐次下降趋势。HDST结果与临床疗效间一致性较好(Kappa=1.000,P<0.05),灵敏度、特异度和正确指数为100%;患者Fagotti评分变化和HDST有效率间存在显著正相关(rs=0.678,P<0.05),而CA125、HE4总下降率和HDST有效率间无相关(P>0.05)。【结论】HDST技术在卵巢癌的新辅助化疗方案筛选上具有快速方便、经济实惠,结果与临床疗效一致的优势,有望为卵巢癌患者提供精准的个体化化疗方案。

分子靶向药物及其在妇科恶性肿瘤中的应用

近年来，分子医学在肿瘤学的领域得到充分的发展，分子靶向治疗的研发是癌症治疗的一个新方向。分子靶向治疗以肿瘤组织或细胞的某一特异性结构分子为靶点，利用某些能与这些靶分子特异结合的抗体等达到直接治疗或导向治疗目的的疗法。现阶段，分子靶向治疗已在肺癌、大肠癌、乳腺癌等肿瘤中取得令人瞩目的成就，在妇科恶性肿瘤中分子靶向治疗药物也逐渐成为研究的热点。本文简要介绍各类常见的分子靶向药物，重点阐述其在妇科恶性肿瘤中的研究情况及应用前景。

术前超敏C反应蛋白对评估宫颈鳞癌预后的价值

【目的】探讨术前血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平是否可作为评价宫颈鳞癌患者预后的因素。【方法】对2005年6月至2013年10月在中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科进行初始治疗的989例宫颈鳞癌患者的临床病理资料进行回顾性研究,分析术前血清hs-CRP水平与临床病理参数、无瘤生存期及总生存期的相关性,同时分析hs-CRP水平与SCCA的相关性。对照组为我院同期的体检人群989例。【结果】研究组术前血清hs-CRP平均秩次高于对照组[中位数(四分位间距)分别为2.72(2.48)mg/L和1.76(4.92)mg/L,P=0.011],其与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移、宫颈间质浸润深度、宫旁受累以及患者年龄有关。单因素分析显示,肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移、宫颈间质浸润深度、宫旁受累、患者年龄及治疗前hs-CRP和SCCA水平与宫颈鳞癌患者的无瘤生存期及总生存期相关;多因素分析显示仅肿瘤分期、淋巴结转移及治疗前hs-CRP水平与无瘤生存期及总生存期有关。秩和相关分析结果显示,术前血清hs-CRP与SCCA呈正相关[Spearman相关系数rs=0.206,P<0.000(双侧)]。【结论】术前血清hs-CRP水平有可能作为判断宫颈鳞癌预后的指标,但其价值需要进一步评估。

外阴合并盆腔转移尤文肉瘤1例及文献复习

骨外尤文氏肉瘤（extrasketal Ewings sarcoma,EES）是一种罕见的发生在软组织的恶性肿瘤,其来源于神经外胚层,故临床又称为外周原发性神经外胚层瘤（peripheral primitive neuroectodermal tumor,PPNET）。发生于骨外系统,特别是泌尿生殖系统的尤文肉瘤非常少见。

甲状腺素转运蛋白对卵巢癌细胞株的影响及机制研究

目的:探讨甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)对卵巢癌细胞株SKOV-3及OVCAR-3迁移和侵袭的影响及其机制。方法:用Lipofectamine 2000搭载转染TTR小干扰RNA(siRNA)或non-target siRNA(对照组)入细胞,采用划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法(Western blotting)检测TTR下游蛋白表达。结果:划痕实验显示,TTR siRNA组和对照组SKOV-3细胞伤口愈合率分为(57.00±5.03)%和(87.33±1.20)%(P=0.004)。TTR siRNA组和对照组OVCAR-3细胞伤口愈合率分为(64.67±5.55)%和(84.33±1.45)%(P=0.027)。Transwell实验显示,TTR siRNA组SKOV-3及OVCAR-3细胞小室穿透的细胞数分别是对照组的(61.00±4.16)%(P=0.013)及(46.33±8.37)%(P=0.003)。Western blotting实验结果显示,在卵巢癌SKOV-3及OVCAR-3细胞,TTR siRNA组Wnt1、β连环素(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达都低于对照组(均P<0.05)。结论:TTR可能通过抑制Wnt1/β-catenin通路及其下游关键分子MMP-2和MMP-9的表达,抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移。

FIGO:2015子宫内膜癌诊治指南解读

在世界范围内，子宫内膜癌是第六大常见的恶性肿瘤，每年约有290000例新发病例。高收入国家的发病率（5．5％）高于低收入国家（4．2％），但是后者的疾病病死率却高于前者。至75岁时妇女患子宫内膜癌的累积风险在高收入地区是1．6％，在低收入国家是0．7％。

卵巢交界性肿瘤保留生育功能治疗的现状及挑战

卵巢交界性肿瘤是指一类在生长方式和细胞学特征方面介于良性和恶性肿瘤之间,无毁损性间质浸润的卵巢肿瘤。卵巢交界性肿瘤约占所有卵巢肿瘤的10%~15%,多发于育龄期女性,约1/3患者确诊时小于40岁[1]。大部分患者因意外而发现盆腹腔肿瘤,小部分患者因出现月经紊乱而就诊。约75%诊断时为Ⅰ期,进展缓慢,预后较好[2],不同病理类型的卵巢交界性肿瘤在复发模式和死亡率上具有一定差异。

CRP+1444 C/T基因多态性与子宫内膜癌的相关性研究

目的探讨CRP+1444C/T基因多态性与子宫内膜癌(EC)的相关性。方法选择203例EC患者(EC组)和同期健康体检者203名(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测CRP+1444C/T基因多态性,并结合血清超敏CRP(hs CRP)水平及其他临床资料进行分析。结果 EC组的血清hs CRP高于对照组(P<0.05),2组的CRP+1444C/T基因型和等位基因的分布相近,比较差异无统计学意义(P>0.05)。与子宫内膜癌BMI<25 kg/m2(正常)者相比,BMI≥25 kg/m2(超重)者CC基因型及C等位基因频率较高(P<0.05);且超重者CC基因型组的hs CRP水平高于CT+TT基因型组(P<0.05)。结论 CRP+1444C/T基因多态性可能和包括胰岛素抵抗以及炎症因子在内的某些机制共同作用,影响子宫内膜癌的发病风险。

《2023 NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第1版)》解读

2022年12月22日,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)公布了《2023 NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第1版)》。现对新版指南进行简要介绍及讨论。12023年指南(第1版)主要更新新版指南对子宫肿瘤的全身系统治疗推荐有较大的改动及更新。