大鼠鞘内注射曲马多的抗伤害性效应及与脊髓α_2受体效应的关系

目的探讨鞘内注射曲马多抗伤害性效应及与脊髓α2受体效应的关系.方法Wistar大鼠蛛网膜下腔埋管后随机分为5组(n=8):生理盐水对照组、曲马多10μg组、育亨宾10μg组、育亨宾10 μg+曲马多10μg组、育亨宾10μg+纳洛酮10μg+曲马多10μg组.于大鼠左后爪掌心皮下注射2.5%福尔马林50μl后鞘内注入上述药物,从福尔马林注射后的30 min开始对大鼠的表现行为进行Dubuisson & Dennis评分.另取一组大鼠断头处死后取腰段脊髓制成细胞膜悬液,以3H-育亨宾为放射性标记配基,盐酸育亨宾为非标记配基,曲马多为竞争剂,行标记配基的饱和结合反应及竞争取代反应,并计算3H-育亨宾与脊髓α2受体结合的平衡解离常数(KD)及曲马多与3H-育亨宾竞争结合脊髓α2受体的抑制常数(KI).结果鞘内注入10μg的曲马多能显著抑制福尔马林注射后大鼠的疼痛反应.10μg育亨宾单独鞘内注入无明显抗伤害性效应(P＞0.05),预处理可使10μg曲马多鞘内注入后大鼠的伤害效应评分最多可增加56%,但仍低于对照组大鼠的伤害性效应评分(P＜0.05);增加纳洛酮10μg预处理可使10μg曲马多鞘内注入后大鼠的伤害效应评分增加200%.受体放射性分析表明3H-育亨宾的KD值为1.79 nmol/L,曲马多的KI值为34.14μmol/L,IC50为68.25μmol/L,提示曲马多与脊髓α2受体的亲合力极低,约为育亨宾的1/19 000.结论在脊髓水平,曲马多具有抗伤害性效应,其抗伤害作用的一部分可能与其间接的脊髓α2受体效应有关.