夏桑菊防治干眼症的网络药理学机制及实验验证

采用网络药理学、分子对接及细胞实验探究了夏桑菊防治干眼症的作用机制。通过超快速高效液相色谱串联三重四极杆飞行时间质谱(UFLC-Triple-TOF-MS/MS)分析夏桑菊的化学成分,借助网络药理学相关数据库与分析平台预测夏桑菊有效成分靶点及检索疾病相关靶点,并利用cytoscape软件及STRING平台构建网络。采用DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析,将关键靶点前4位与其对应活性成分进行分子对接。体外构建干眼症高渗模型验证核心靶点。共鉴定出61种化学成分,筛选得到24种有效成分可能与干眼症相关的315个潜在的靶点蛋白具有相互作用;筛选出夏桑菊作用的关键活性成分迷迭香酸、蒙花苷及绿原酸等和关键靶点为TNF-α、Caspase1、IL-6以及IL-1β;富集结果表明,夏桑菊治疗干眼症靶点主要集中在AGE-RAGE、TNF等多个信号通路。3种有效成分在细胞实验中不仅显著抑制人角膜上皮细胞活性降低,提升高渗下细胞的移行能力,而且有效抑制高渗诱导下人角膜上皮细胞中Caspase1、IL-1β基因的表达及TNF-α蛋白分泌水平。结果表明夏桑菊中的迷迭香酸、蒙花苷及绿原酸3种主要的活性成分,发挥了高渗诱导下对人角膜上皮细胞保护及修复作用,降低了细胞TNF-α蛋白水平及Caspase1、IL-1βmRNA的相对表达。

能量色散X射线荧光光谱在中药材分析中的研究进展

能量色散X射线荧光光谱(EDXRF)是一种对物质中元素进行定性、定量分析的方法。本文在文献调研的基础上阐述了EDXRF技术的基本原理,通过与常用光谱技术进行简单比较分析其优缺点,同时结合中药研究的特点和需求,简述其在中药材元素含量测定、中药材重金属元素含量检测、中药材产地溯源和中药材真伪鉴别等方面的应用现状,并对未来的发展趋势进行展望,以期为该技术更好地用于中药材分析研究提供参考。

基于文献计量软件对我国药材道地性研究进展的可视化分析

目的归纳分析2000-2021年间关于我国道地药材领域的研究文献,了解我国道地药材的发展演变路径、研究热点和未来发展方向。方法应用CiteSpace软件,以中国知网、万方、维普等数据库作为检索库,对2000-2021年药材道地性相关领域的核心期刊文献收集,进行计量分析。结果共计纳入有限文献2093篇,本领域发文量整体呈现持续增加的趋势;指纹图谱、中药资源、本草考证、HPLC、质量控制等是该领域的主要研究方向;中国中医科学院是最主要的研究机构,其他研究机构多分布于道地药材产区,但各机构间交流合作较少;研究领域形成了以黄璐琦、郭兰萍和陈士林为核心的3个作者群;近年来,研究者关注的热点方向主要为生态种植、炮制、规格等级、经典名方和电子鼻等。结论研究机构间需加强合作交流,增强技术发展和创新;着力开发经典名方,本草考证道地药材,并建立指纹图谱,为经典名方的整体质量控制和评价提供指导。

夏桑菊浸膏对高渗诱导干眼模型人角膜上皮细胞保护机制研究

目的研究夏桑菊浸膏对高渗诱导下人角膜上皮细胞的保护作用及机制。方法采用NaCl构建高渗模型,通过MTS法检测细胞活力;利用RT-qPCR及酶联免疫吸附测定法检测相关炎症因子IL^(-1)β、IL-6、IL^(-1)8的表达;2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐荧光探针法检测细胞内活性氧水平。结果对比对照组,模型组600 mOsm·L^(-1)中细胞活力明显下降,经夏桑菊浸膏处理后,细胞活力明显上升;在炎症指标中,与对照组相比,模型组450 mOsm·L^(-1)细胞中IL^(-1)β、IL-6及IL^(-1)8的分泌水平与IL^(-1)β表达水平明显升高。夏桑菊浸膏处理细胞后,以上指标较450 mOsm·L^(-1)模型组明显下降;抗氧化研究中,模型组450 mOsm·L^(-1)中的细胞活性氧水平明显上升,夏桑菊浸膏处理后,细胞活性氧水平明显降低。结论夏桑菊浸膏对高渗诱导下的人角膜上皮细胞活力下降起到抑制作用,在高渗环境下具有保护人角膜上皮细胞的能力,保护作用通过抑制炎症因子产生和活性氧水平升高实现。

化橘红成花过程挥发油成分的动态变化及活性分析

本文旨在探索化橘红花挥发油成分的动态变化,为化橘红花的综合利用和其挥发油产品的开发提供理论参考。以现蕾期、花苞期、盛开期和谢花期的化橘红花新鲜样品为材料,水蒸气蒸馏法提取挥发油,采用气质联用法(GC-MS)测定挥发油成分,通过构建“化橘红花-活性成分-靶点”网络图对挥发油活性进行分析。结果表明化橘红花挥发油成分以烯类(56.84%~70.19%)和醇类(21.33%~38.34%)物质为主,包括γ-松油烯、D-柠檬烯、芳樟醇、法尼醇、橙花叔醇和β-蒎烯。烯类物质在成花过程中呈现出逐渐降低的趋势,醇类物质表现出先增多再减少的趋势,盛开期达到峰值。现蕾期、花苞期和盛开期的挥发性物质总量保持在较高水平,谢花期显著降低。法尼醇、芳樟醇、α-水芹烯、橙花叔醇和香茅醇等挥发性成分的抑菌和抗氧化活性较高。各个花期的化橘红花均含有丰富的挥发油,具有开发应用价值。

柚皮苷及其苷元柚皮素的呼吸系统药理作用研究概述

柚皮苷及其苷元柚皮素属于二氢黄酮类化合物,广泛存在于各类植物或各种中药中,具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、改善糖脂代谢紊乱、神经保护、抗肝损伤、抗骨质疏松等。近年来,关于柚皮苷和柚皮素的呼吸系统药理作用备受关注。本团队系统研究了柚皮苷和柚皮素的镇咳、祛痰、抗肺部炎症等药理作用,并将柚皮苷研制成国家一类新药,目前已完成了Ⅰ期临床试验研究。本文就柚皮苷和柚皮素的镇咳、祛痰、抗肺部炎症、抗肺纤维化等呼吸系统药理作用的研究进展做一综述,以期为相关研究和临床应用提供参考。

实时直接分析质谱法在中药质量研究中的应用进展

中药化学成分组成是其物质基础,针对中药中有效成分、特征成分及有害物质的定性、定量分析,是阐明中药药效成分和鉴定其品质的主要方式。实时直接分析质谱(direct analysis in real time-mass spectrometry,DART-MS)技术无需或仅需简单的样品处理,具有快速、直接、现场检测等特点,将其引入到中药质量研究,有助于评价中药质量的稳定性和安全性。通过对DART-MS离子源结构、原理及在中药质量研究中的应用进行综述,为该技术在中药领域的应用提供参考。

南药猴耳环作为抗生素佐剂的研究进展

本研究团队近年来致力于传统中药新功能开发,从多种中药中筛选出一种具有显著抗生素增效作用的岭南传统中药--猴耳环(Pithecellobium clypearia),其有作为抗生素佐剂的潜力。本文从细菌抗生素耐药现状分析、抗生素佐剂的研究进展以及猴耳环作为抗生素佐剂的研究进展这三个方面,结合本团队的研究成果,对猴耳环作为抗生素佐剂的现状作综述,以期为相关研究提供参考。

盐酸小檗碱的心血管药理活性研究进展

小檗碱是一种异喹啉生物碱,存在于黄连、黄檗等植物中,临床常用其盐酸盐。盐酸小檗碱具有强心、抗心律失常、内皮保护、心肌保护、降压、抗动脉粥样硬化、糖尿病性心血管疾病治疗等心血管药理活性作用,是一种富有潜力的心血管疾病治疗药物。本文通过对PubMed数据库进行检索,对盐酸小檗碱的心血管药活性研究进行了综述。

基于网络药理学与分子对接技术探讨健骨注射液治疗骨质增生及类风湿性关节炎的作用机制

目的利用网络药理学方法研究健骨注射液治疗骨质增生及风湿性关节炎的作用机制。方法采用超快速高效液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱(UFLC-Triple TOF-MS/MS)对健骨注射液的化学成分进行分析,通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库检索并预测健骨注射液有效成分对应靶点。通过Genecards数据库检索疾病相关靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件进行网络构建,将潜在作用靶点录入STRING平台构建靶点间的蛋白相互作用(PPI)网络。采用DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果通过筛选得到15种活性成分,检索并预测得到261个对应靶点。利用在线网站Venny 2.1.0筛选出53个成分和疾病的交集靶点,涉及信号通路包括癌症通路、美洲锥虫病、TNF信号通路、T细胞受体信号通路等。分子对接结果显示,健骨注射液关键成分与核心靶蛋白均能较好结合。结论本研究发现健骨注射液通过多成分多靶点对疾病进行调控,为后续研究提供了指导意义。

盐酸小檗碱肠溶缓释片制剂工艺研究

目的研究盐酸小檗碱肠溶缓释片的制剂工艺。方法采用体外释放度评价的方法,以单因素设计及正交设计筛选片芯处方及工艺,并对片芯进行肠溶包衣,制备盐酸小檗碱肠溶缓释片。结果体外释放度实验显示,片芯及肠溶片均符合Higuchi释药模型。结论盐酸小檗碱肠溶缓释片工艺稳定,体外释放符合设计要求。

化橘红药食同源考证

化橘红是化州道地药材,现行版药典规定为芸香科植物化州柚(Citrus grandis‘Tomentosa’)或柚[Citrus grandis(L.)Osbeck]的未成熟或近成熟的干燥外层果皮。本文查阅历版药典、相关法规和爱默生数据库中与化橘红有关文献,加以分析,考究其药食同源性。得出结论,化橘红应用历史悠久,《普济方》阿胶饮子方中有“化橘红”,是目前查阅到的最早使用“化橘红”为名字的确切文献记载,据此推算,“化橘红”作为比较固定的药名出现,最少已有600多年的历史;化橘红是一种具有安全性高、良好保健作用的药食同源中药材。

细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病,其高发病率和高致死率严重威胁着人类的健康。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是一种包裹着生物活性分子的膜性囊泡,作为一种细胞间的新型通讯工具,EVs通过其携带的活性分子参与并调控COPD的发生发展。本文对EVs在COPD病理进程方面的作用作一综述,以期为COPD的深入研究提供参考。

基于网络药理学探讨红核妇洁洗液抗炎的活性成分和作用机制

目的探索红核妇洁洗液抗炎的活性成分及作用机制,为红核妇洁洗液的临床应用提供科学依据。方法通过SwissTargetPrediction基于结构相似性预测红核妇洁洗液中化合物的靶点,再与CTD和TCMSP数据库检索的靶点整合去重,得到红核妇洁洗液化学成分的靶蛋白或靶标基因,使用DisGeNET数据库进行炎症疾病靶点的筛选,运用Venn Diagram将两者整合,得到交集靶点;通过Cytoscape软件构建可视化药材-活性成分-交集靶点网络,并进行拓扑分析。对交集靶点进行GO富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测红核妇洁洗液抗炎的作用机制。结果网络拓扑分析筛选得到143个交集靶点,关键靶点涉及CYP19A1、PARP1、IDO1、JAK2、ALPL、ALOX5、NOS2、EGFR、CDK5、PTGS2、HSP90AA1、CHRNB2、CHRNA4、NOS3和NAT等。GO富集分析得到645个条目,主要涉及炎症反应、对脂多糖的反应和缺氧反应等。京都基因与基因组百科全书通路分析主要涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路和Toll样受体(TLR)信号通路等。结论红核妇洁洗液中的活性成分能通过多靶点多通路调节机体免疫功能,改善氧化应激和缺氧反应,减轻炎症反应,促进患者的康复。

咳嗽治疗靶点及其新药研究进展

咳嗽是一种复杂的神经生理反射。咳嗽感受器以受体和离子通道的形式位于气道感觉神经末梢,在受到刺激后产生信号,经迷走神经传入脑干咳嗽中枢,再经传出神经活化相应肌群产生咳嗽。因而,将咳嗽感受器作为咳嗽治疗靶点成为镇咳新药研发的热点。本文介绍了目前咳嗽治疗的靶点以及镇咳新药研发的进展,以期为镇咳新药的研发提供参考。

基于文献分析和分子对接法探讨化橘红防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的前景

目的探讨化橘红防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的前景,为化橘红的临床应用提供依据。方法通过文献查阅,对化橘红及其主要化学成分在祛痰、抗急性肺损伤、抗炎、抗肺纤维化、镇咳、抗氧化、抗肝损伤和抗肾损伤等方面的药理作用进行分析,并通过中药系统药理学平台(TCMSP)和查阅文献检索化橘红的化学成分,将各化学成分与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)、3CL水解酶(Mpro)、木瓜样蛋白酶(PLP)和树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)进行分子对接,预测其在抑制新型冠状病毒(SARS-Co V-2)病毒感染和复制方面的潜在活性。结果文献分析结果表明,化橘红及其主要化学成分具有祛痰、抗急性肺损伤、抗炎、抗肺纤维化、镇咳、抗氧化、抗肝损伤和抗肾损伤等多方面药理活性;分子对接结果表明,柚皮苷(naringin)、新橙皮苷(neohesperdin)、野漆树苷(rhoifolin)、枸橘苷(poncirin)和西托糖苷(sitogluside)与ACE2、MPro、PLP和DC-SIGN均具有较强的结合力,具有抑制SARS-CoV-2病毒感染宿主细胞和自我复制的潜在活性。结论化橘红既具有通过多种药理活性改善COVID-19病程进程的潜力,又可能通过作用于ACE2、MPro、PLP和DC-SIGN发挥抑制病毒感染宿主细胞及自我复制的作用。提示化橘红可能对COVID-19的防治具有积极作用。

基于分子对接法和网络药理学揭示小柴胡汤防治新型冠状病毒肺炎的活性成分及作用机制

目的探索小柴胡汤防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分及作用机制,为小柴胡汤在COVID-19防治中的应用提供参考。方法通过TCMSP数据库检索小柴胡汤的化学成分,将各化学成分与ACE2、MPro和PLP进行分子对接,预测其在抑制新型病毒感染和复制方面的活性;采用TCMSP和CTD数据库检索小柴胡汤化学成分的靶点,使用String数据库进行蛋白-蛋白相互作用分析得到核心靶点,通过Cytoscape软件构建"药材-活性成分-核心靶点"网络,并进行拓扑分析和对核心靶点进行KEGG通路富集分析,预测小柴胡汤防治COVID-19的作用机制。结果分子对接结果表明,小柴胡汤的化学成分中与ACE2、MPro和PLP对接结果 Libdockscore>120的活性成分个数分别为86,114和105,如甘草苷E与ACE2、MPro和PLP均具有较好的结合活性,柴胡皂苷C的苷元和人参皂苷Rh2与ACE2有较高的结合活性,曲克芦丁和原卟啉与MPro具有高的结合活性,菠菜甾醇和鲨烯与PLP具有高的结合活性。网络拓扑分析筛选得到118个核心靶点,关键靶点涉及PTGS2、AR、MAPK14、PPARG和GSK3B等,与核心靶点相关联的活性成分共124个,如槲皮苷、汉黄芩素、山柰酚、异鼠李素和儿茶酸等。通路富集得到Influenza A、Small cell lung cancer、TNF、Toll-like receptor、PI3K-Akt和HIF-1等关键信号通路。结论小柴胡汤中的活性成分群发挥防治COVID-19的作用机制主要包括以下3个方面:(1)活性成分可能通过作用于ACE2、MPro和PLP靶点抑制病毒感染宿主细胞及自我复制的进程;(2)通过作用于PTGS2、TNF-α和IL-6等靶点抑制细胞因子风暴;(3)通过调控HIF-1信号通路改善低氧血症。