T细胞分化群40补体免疫球蛋白基因修饰骨髓间充质干细胞在肝移植排斥反应中的作用

目的探讨T细胞分化群40补体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)肝移植排斥反应中的作用。方法采用双袖套法建立DA-Lewis大鼠原位肝移植模型,经门静脉输注CD40LIg基因转染的MSCs,观察大鼠肝移植术后肝功能的变化、生存情况和移植肝病理形态学的改变,检测肝移植大鼠干扰素(INF-γ)和白细胞介素4(IL-2)水平的变化。结果(1)基因转染MSCs组生存时间显著长于对照组、单纯MSCs组和基因转染组,而单纯MSCs组和基因转染组又较对照组显著延长(P<0.05)。(2)对照组谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、IL-2和INF-γ水平在肝移植术后急剧升高,各时段均显著高于3个治疗组(P<0.05);(3)肝脏组织病理检查,对照组呈重度排斥反应,单纯MSCs组和基因转染组为轻度排斥反应,而基因转染MSCs组无明显排斥反应。结论 CD40LIg基因修饰MSCs可以延长肝移植大鼠的存活时间,抑制大鼠肝移植的排斥反应。

CTLA4Ig诱导免疫耐受作用的研究进展

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA4Ig)是目前器官移植领域研究得比较透彻的新型免疫抑制剂。单纯使用CTLA4Ig已取得了较好的免疫抑制效果,但是CTLA4Ig作用机制仍未彻底阐明。目前的研究发现CTLA4Ig通过影响细胞因子(IL-2、IL-10等)及其受体的产生,诱导Th1型细胞因子向Th2型细胞因子转化,抑制巨噬细胞、CD8+T细胞和树突状细胞吞噬异体抗原的功能,启动细胞凋亡途径等多种相互关联的机制诱导免疫耐受。联合运用CTLA4Ig和其他的单克隆抗体已取得了显著成果,CTLA4Ig分别联合CD40Ig、抗CD4单克隆抗体、TGF-β3均比单纯使用CTLA4Ig诱导更长效和强效的免疫耐受。CTLA4Ig联合脾细胞移植亦可明显延长移植物的存活期。而对CTLA4Ig的基因载体的研究也在不断的进步中,脂质体将成为继腺病毒载体介导的CTLA4Ig、腺病毒相关载体介导的CTLA4Ig后效率更高的新载体。