放疗完全缓解原发皮肤侵袭性亲表皮CD8阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤1例报道

原发皮肤侵袭性亲表皮CD8阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤(PCAE-CD8+CTCL)是一种罕见的皮肤T细胞淋巴瘤亚型,以侵袭性的临床行为和快速进展的皮肤结节为特征,并伴有亲表皮CD8阳性T细胞过度增殖。其预后很差,目前尚无统一的治疗策略。现将我院收治的1例PCAE-CD8+CTCL患者的诊治情况报告如下。1病案摘要患者男性,74岁,2019年07月20日因“腹部皮肤红斑伴瘙痒3年余,加重半年”就诊我院。患者3年前无明显诱因脐周皮肤出现一针尖大小斑点,轻微瘙痒,无破溃,无疼痛。

胸水细胞学标本SHOX2和RASSF1A基因甲基化预测肺腺癌的临床价值

目的探析胸水细胞学标本矮小同源盒基因2(SHOX2)和RAS相关区域家族1A(RASSF1A)基因甲基化对预测肺腺癌的临床价值。方法收集80例患者的胸水标本,其中40例为可疑肺腺癌(观察组),40例为良性病变(对照组)。用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定胸水细胞学标本SHOX2、RASSF1A基因甲基化情况。比较两组的SHOX2、RASSF1A检测值差异,Logistic回归分析法探析SHOX2、RASSF1A基因与肺腺癌病情的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析SHOX2、RASSF1A在肺腺癌病情诊断预测中的应用价值。结果观察组的SHOX2、RASSF1A基因甲基化程度明显高于对照组;Logistic回归分析表明,SHOX2、RASSF1A基因甲基化高表达、强表达是肺腺癌的危险因素。ROC曲线分析得,SHOX2、RASSF1A基因甲基化联合预测肺腺癌病情结果的AUC(0.821,95%CI:0.727~0.915)最大,敏感度、特异性分别为87.5%、97.5%,并且SHOX2、RASSF1A甲基化检测结果联合液基细胞学诊断结果,有助于补充细胞学诊断上的漏诊。结论SHOX2、RASSF1A基因甲基化在肺腺癌中呈高表达,肺腺癌受检者的胸水细胞学标本SHOX2、RASSF1A基因甲基化水平高,可侧面说明患者病情恶化风险较高,可为肺腺癌的临床诊断及病情预测提供重要参考,同时也可作为细胞学病理诊断的补充,并且SHOX2、RASSF1A基因甲基化联合检测可作为可疑肺腺癌无创伤性辅助检查指标。

111例T细胞非霍奇金淋巴瘤的临床预后分析

背景与目的:T细胞非霍奇金淋巴瘤(non鄄Hodgkin蒺slymphoma,NHL)是一组异质性淋巴系统恶性疾病,我国较西方国家多见,预后不良,目前尚无理想的治疗方案。本研究回顾性分析111例T细胞淋巴瘤的临床特征与预后的关系。方法:选取1994年1月～2001年12月中山大学肿瘤防治中心收治有完整临床资料的T细胞NHL111例,所有的病例按WHO2001分类标准进行病理分型,并对其临床资料进行分析,总结其与预后的关系。结果:111例患者的中位年龄是37岁(7～77岁),82例患者为男性,女性29例,中位生存期28个月,3年总生存率为45%。45例(40.5%)患者采用化、放联合的治疗方式,62例(55.8%)患者采用单纯化疗,4例(3.6%)患者采用单纯放疗;化放联合治疗组、单纯化疗组和单纯放疗组患者的3年生存率分别为56%、38%和25%。所有病理亚型中NK/T细胞淋巴瘤预后最差,3年总生存率只有25%;非特殊性外周T细胞淋巴瘤(PTCL鄄U)次之,3年总生存率在40%左右;而间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL)的3年总生存率接近85%。Ⅰ+Ⅱ期患者较Ⅲ+Ⅳ期患者有更好的生存期,淋巴瘤国际预后指征是预测生存期的一个重要因素,低危组、低中危组、中高危组以及高危组的3年生存率分别为60%、30%、10%和0%。结论:对于T细胞来源的淋巴瘤尤其是分期较晚和IPI评分高危的患者,目前的治疗方?

p53、p21、Ki-67和VEGF与膀胱癌分级、分期以及预后的关系

目的:探讨p53、p21、Ki-67和VEGF的表达与膀胱癌的病理分级、分期以及预后是否相关。方法:应用免疫组织化学染色的方法,对40例手术证实的膀胱移行细胞癌患者的病理切片进行p53、p21、Ki-67和VEGF的化学染色。将免疫组化结果与病理分级、分期以及预后情况进行分析。结果:在40个肿瘤标本中,p53、p21、Ki-67和VEGF的表达有改变的分别有31个(77.5%),22个(55.0%),16个(40.0%),17个(42.5%);其中至少1个标记物表达异常35例(87.5%),而4个标记物均表达异常者有7例(17.5%)。患者平均随访51个月。除了Ki-67、VEGF与病理分级以及Ki-67与分期之间无统计学意义外,4个标记物多少都与膀胱癌的病理分级、分期相关。p53(+)/p21(-)以及4个标记物同时异常是与疾病相关死亡率有关的独立因素(P<0.05,P<0.01)。而Ki-67、VEGF均不是膀胱癌相关死亡率的独立因素(P>0.05)。越多标记物表达异常,则膀胱癌的死亡率增加。结论:p53、p21、Ki-67和VEGF多少都与膀胱癌的病理分级、分期相关。联合检测p53、p21、Ki-67和VEGF可以更加准确地预测膀胱癌的预后。

淋巴组织良性病变和淋巴瘤中SHP-1蛋白的表达及意义

目的探讨淋巴组织良性病变和淋巴瘤的SHP-1蛋白表达及其意义。方法应用免疫组化SP方法检测111例不同类型淋巴瘤和27例淋巴组织良性病变。结果(1)SHP-1的正常表达部位在淋巴结和扁桃体生发中心的套区和边缘区及部分的滤泡间区,脾脏主要在边缘区及部分动脉周围淋巴鞘;在淋巴瘤中残留的淋巴组织和反应性成分也可表达;淋巴瘤的SHP-1蛋白表达比良性病变弱。(2)SHP-1在淋巴瘤中的阳性表达率(36·04%,40/111)远低于良性病变的阳性表达率(100%,27/27),包括霍奇金淋巴瘤(62·5%,5/8)、B细胞非霍奇金淋巴瘤(37·68%,26/69)、T细胞非霍奇金淋巴瘤(26·47%,9/34);不同亚型淋巴瘤表达上有差异,其阳性表达率分别是:黏膜相关淋巴瘤(12·5%,2/16),弥漫性大B细胞淋巴瘤50%(11/22),滤泡性淋巴瘤42·11%(8/19),大细胞间变性淋巴瘤中有80%(4/5),NK/T细胞淋巴瘤16·67%(1/6),前驱T淋巴母细胞淋巴瘤14·29%(1/7),外周T细胞淋巴瘤0(0/7)。(3)滤泡性淋巴瘤的表达方式有:肿瘤性滤泡有阳性表达;肿瘤性滤泡无表达,滤泡周围也是阴性。结论(1)SHP-1在淋巴瘤鉴别诊断中有参考意义,尤其适合滤泡反应性增生的良性病变和滤泡性淋巴瘤的鉴别。(2)SHP-1蛋白的缺失与淋巴瘤的发生、发展密切相关,是重要的抑癌基因。

色素上皮源性因子与肿瘤

色素上皮源性因子 (Pigmentepithelium derivedfactor ,PEDF)是一种存在于正常组织中的可溶性糖蛋白。它具有营养和保护神经、抑制血管形成、促进肿瘤分化和凋亡等功能。PEDF是近年来国外研究较多的肿瘤生长和转移抑制因子之一 ,它的发现和其对肿瘤作用机制的阐明 ,对于人类恶性肿瘤的基础研究和临床应用具有重要的意义。

秃发性毛发角化症

报告1例秃发性毛发角化症。患者女,22岁。因全身泛发毛囊性红色丘疹8年,头皮瘢痕性秃发伴瘙痒4年就诊。临床表现为头部毛发稀疏,部分秃发区可见毛囊萎缩。面颊部毛细血管扩张,密集毛囊性粉刺样丘疹,四肢、躯干泛发粟米大毛囊性丘疹。枕部头皮组织病理检查:表皮角化过度,表皮突局灶性延长,毛囊口有角质栓,毛囊内外根鞘灶性萎缩或消失,局部多核巨细胞反应性增生,毛囊周围及真皮血管周围见较多淋巴细胞浸润。诊断:秃发性毛发角化症。

尿镉水平与乳腺癌临床病理特征的关联性

目的 探讨人群中尿镉水平与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法2009年10月至2010年7月间，对240例乳腺癌患者进行临床资料和尿液标本的收集，采用电感耦合等离子体质谱仪检测尿镉水平。采用，检验和Wilcoxon秩和检验分析尿镉水平与乳腺癌病理特征之间的关系。结果240例乳腺癌患者尿镉浓度的中位数、第25百分位数（气）和第75百分位数（％）分别为1．99μg／g、1．32μg／g和2．88μg／g。尿镉高水平组和中低水平组患者的人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性率分别为28．2％和16．5％，差异有统计学意义（P=0．042）。尿镉高水平组和中低水平组患者的淋巴结和（或）远处转移率分别为47．2％和32．0％，差异有统计学意义（P=0．028）。与尿镉中低水平组比较，尿镉高水平组患者的TNM分期较晚（P=0．017）。采用非条件Logistic回归模型校正年龄后，结果依然显示尿镉水平与HER．2状态、淋巴结和（或）远处转移情况及TNM分期有关（均P〈0．05）。结论尿镉水平与乳腺癌患者的HER-2状态、淋巴结和（或）远处转移情况及TNM分期有关；镉可能导致侵袭力强和恶性程度高的人类乳腺癌。

膀胱癌术前活检分级低估现象分析

目的探讨膀胱癌术前膀胱镜活检低估病理分级现象的可能原因,为治疗方案选择提供更可靠的依据。方法采用WHO/ISUP 1998病理分级标准,对82例术前膀胱镜活检诊断为膀胱癌、术后病理检查资料完整的患者分级情况进行对比分析。结果82例术前活检标本病理分级为G_1 35例、G_2 28例、G_3 19例,术后标本为G_1 22例、G_2 32例、G_3 28例。活检标本与术后标本病理分级一致54例(65．8%),活检低分级24例(29．3%),高分级4例(4．9%)。低估原因可能与活检钳取部位、组织量以及病理判断上的保守等相关。结论膀胱癌术前活检病理分级较术后低估比例达29．3%,在决定膀胱癌治疗方案时,应充分重视膀胱镜活检存在病理分级低估现象。

淋巴瘤Daudi细胞SHP-1甲基化及5-杂氮脱氧胞苷抑制性效应的研究

目的研究甲基化抑制剂5-杂氮脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxyeytidine.5-Aza-CdR)对 Bur-kitt’s淋巴瘤细胞系 Daudi 细胞中的 SHP-1抑癌基因的转录调控作用及对 Daudi 细胞生长增殖的生物学影响,寻找肿瘤治疗新靶点:方法应用 MTT 法检测5-杂氮脱氧胞苷200.00,20.00,2.00,0.20μmol/L 等不同剂量,作用24,48,72h 对 Daudi 细胞存活率的影响。应用流式细胞术观察5-杂氮脱氧胞苷作用1,3,5d 细胞周期及凋亡率的变化。用亚硫酸氢盐测序 PCR(bisulfite sequencing PCR.BSP)、T-A 克隆及 DNA 测序分析甲基化状态。RT-PCR、免疫组织化学法检测5-杂氮脱氧胞苷(2.00μmol/L)处理前和处理7dDaudi 细胞 SHP-1 mRNA 及蛋白表达的变化。结果①经5-杂氮脱氧胞苷2.00μmol/L 作用7d 的 Daudi 细胞基因组 DNA 的胞嘧啶均已变为胸腺嘧啶,未经5-杂氮脱氧胞苷作用的对照组 Daudi 细胞基因组 DNA 的胞嘧啶保持不变;②经5-杂氮脱氧胞苷作用7d,SHP-1mRNA 和蛋白均重新表达;③5-杂氮脱氧胞苷抑制 Daudi 细胞的增殖,在一定范围内与药物浓度及作用时间呈正相关,药物作用72h,剂量为200.00,20.00,2.00和0.20μmol/L 时,瘤细胞增殖的抑制率分别为72.0%.65.1%.51.5%.28.8%和23.4%:④5-杂氮脱氧胞苷可使 Dandi 细胞凋亡率增加,且作用也呈时间依赖性,用药1,3,5d 细胞凋亡率分别为2.3%,10.8%和17.1%:⑤5-杂氮脱氧胞苷对于细胞周期的影响,主要体现在 S 期和 G_1期,最显著的是 5-杂氮脱氧胞苷2.00μmol/L 作用24h 后92.7%的细胞阻滞在 S 期;其次,在相同药物浓度下.G_1期细胞数量随培养时间延长而增加,药物作用1,3,5d 时,G_1期细胞分别占细胞总数的1.2%,7.9%和21.5%。结论 DNA 异常甲基化是导致 Daudi 细胞 SHP-1基因缄默的重要原因:特异性甲基转移酶抑制剂5-杂氮脱氧胞苷能较好地逆转 Daudi 细胞 DNA 异常甲基化,并有效地激活因高甲基化所致 SHP-1基因缄默的再转录,诱导该基因的表达,从而抑制肿瘤细胞生长。5-杂氮脱氧胞苷有望成为新型抗肿廇药物,对 Burkitts 淋巴瘤的疗效可能更佳。

体重指数与谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基基因多态性的交互作用对女性乳腺癌风险的影响

目的 探讨谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基（GCLC）rs17883901多态性位点对BMI与乳腺癌关联的影响.方法 于2008年10月至2010年6月对中山大学3所附属医院新诊断的839例乳腺癌患者（病例组）在接受治疗前及同时期863名年龄频数匹配的对照（对照组）进行问卷调查和收集血样；采用基质辅助激光解吸-飞行时间质谱仪（MALDI-TOF-MS）,在Sequenom平台检测rs17883901位点基因型；采用非条件logistic回归分析计算BMI和GCLC与乳腺癌关联的OR值及其95％CI.结果 （1）病例组和对照组接受调查时当前的BMI、20岁时的BMI和GCLCrs17883901位点分布的差异均无统计学意义（P=0.44、0.52和0.47）；（2）未发现当前的BMI与绝经前及绝经后乳腺癌风险相关,20岁时BMI为18.5～22.9 kg/m2可降低绝经前乳腺癌风险（OR=0.69,95％CI：0.48～1.00）,而未发现其与绝经后乳腺癌风险相关；（3）在GCLC rs17883901位点突变型CT/TT人群中,当前的BMI≥25 kg/m2显著增加乳腺癌风险（OR=1.91,95％CI：1.09～ 3.36）,而20岁时BMI为18.5 ～ 22.9 kg/m2与降低乳腺癌风险有关（OR=0.56,95％CI：0.31 ～ 0.99）.当前的BMI与GCLC基因多态性对乳腺癌发生风险存在交互作用（P=0.043）,而20岁时的BMI与GCLC交互项无统计学意义（P=0.15）.结论 20岁时增加BMI可能是绝经前乳腺癌的保护因素；GCLCrs17883901位点本身与乳腺癌发生风险无显著关联,但其变异基因型可使当前的肥胖状态（BMI≥25 kg/m2）显著增加乳腺癌发生风险.

肝移植急性排斥反应的细胞及分子免疫学研究进展

目前，肝移植已经成为治疗各种终末期肝病的有效措施，而急性排斥反应（AR）则是肝移植术后最常见的并发症之一，其组织病理学表现主要是：汇管区混合炎症细胞浸润、胆管炎和血管内皮炎。肝移植后AR是一种以细胞免疫为主、体液免疫为辅的特异性免疫反应，但肝脏由于其自身解剖和生理学因素以及一些非实质细胞的影响，使其在发生AR时具有与其他移植器官不同的特点。

淋巴瘤的表观遗传学及其临床意义

在肿瘤形成过程中包含两大类机制,即遗传学机制和表观遗传学机制。肿瘤的表观遗传学主要体现在DNA甲基化模式上,一些肿瘤抑制基因的启动子的高甲基化及整个基因组的低甲基化状态。对肿瘤表观遗传学深入研究将对淋巴瘤的发生发展机制和临床诊断治疗起到重要作用。