应重视医学临床试验论文统计学问题——统计学报告项目自查清单的研制

近十几年来，国内对已发表医学论文中的统计学错误或缺陷关心很多。虽然有关错误或缺陷的分类各不相同，但是较多研究者都提到了统计学表达或报告方面的问题。于是，近几年来，研究者开始对医学论文中统计学表达的问题逐渐关注了起来，也有不少医学杂志开始在稿约或编读往来等栏目中单列对来稿的统计学处理要求。

内源性眼内炎28例报告

[目的]寻找内源性眼内炎的临床特点、评价治疗效果、分析预后相关因素。[方法]对28例28只眼内源性眼内炎的病案资料进行回顾性分析,统计其临床特点、原发感染灶、全身合并疾病、眼部并发症、病原学检查、治疗方法和效果,对预后相关因素进行统计学分析。[结果]内源性眼内炎右眼发病稍多于左眼;呼吸道是最常见的原发感染灶;玻璃体取材培养阳性率明显高于其他取材部位。白内障和视网膜脱离是最常见的并发症。积极治疗后仅13只眼(46.4％)感染控制、视力提高,这些患者从起病到就诊间隔平均为(3.8±2.5)d,其余患者平均为(10.1±5.0)d,差异有显著性意义(P=0.002)。内源性眼内炎预后与年龄、有无全身系统性疾病、有无玻璃体注药、有无玻璃体手术无关(P>0.05);与疾病类型相关,前段型预后优于其他类型(P<0.05)。[结论]内源性眼内炎是一种严重危害视功能的眼科急症,及早就医、病变局限在眼前段者预后较好。及时诊断、全身和局部强效的抗菌素联合激素应用是治疗的关键。

用于电脑专家诊断系统的脾胃病辨证量表的评价

【目的】评价脾胃病辨证量表的计量诊断方法的实际应用效果。【方法】运用曾作为学习样本的 32 4例样本资料作为内考核样本和新收集的 99例样本资料作为外考核样本 ,分析专家与电脑模拟专家诊断程序之间的吻合程度。【结果】内考核虚的阳性预测价值为 77 2 % ,实的为 93% ,虚实总符合率为 88% ;主证的符合率为 93 8% ,兼证的符合率为 79 7%。外考核虚的阳性预测价值为 10 0 % ,实的预测价值为 85 5 % ,虚实总符合率为 87 9% ;主证的符合率为 90 9% ,兼证的符合率为73 8%。【结论】本研究的脾胃病辨证量表的电脑计量诊断方法具有较好的诊断效果。

杞菊地黄丸对肝肾阴虚型先兆子痫预防作用研究

目的:探讨肝肾阴虚证与先兆子痫(PE)的相关性,评估杞菊地黄丸用于预防肝肾阴虚型PE的有效性和安全性。方法:通过对有PE高危因素的孕12～16周的孕妇进行中医辨证分型,凡辨证分型为肝肾阴虚型者,采用单盲随机对照的研究方法,随机分配到口服杞菊地黄丸的治疗组和空白对照组,并追踪、对比两组孕妇治疗后及孕晚期中医证型的转变、PE的发生率以及妊娠结局情况。结果 (:1)试验组孕妇口服杞菊地黄丸治疗2～4周后,47.7%转化为正常证型,在随访的相同时间段内,对照组有11.7%自动转化为正常证型;试验组在孕28周为正常证型者达54.7%,而对照组则有27.3%为正常证型。两组孕妇在治疗后及孕28周的中医证型分型均有显著性区别。(2)对照组孕妇分娩前的最高平均动脉压高于试验组,分娩孕周及新生儿出生体重则低于试验组,两组间的差别有统计学意义;对照组孕妇较试验组更倾向于发生PE及通过剖宫产术终止妊娠,但两组间的差别不存在统计学意义。结论:杞菊地黄丸在孕20周前使用能有效纠正肝肾阴虚型孕妇的证型,改善妊娠结局。

Megsin基因C25663G多态性与我国汉族人群IgA肾病的关系

目的:研究Megsin基因C25663G多态性与我国汉族人群IgA肾病发生、发展的关系。方法:应用PCR-RFLP方法鉴定IgA肾病患者基因型,用以家庭为基础的传递不平衡检验(TDT)、单倍型相对危险度(HRR)分析结合病例-对照研究方法,分析Megsin基因C25663G多态性与我国汉族人群IgA肾病发生的关系。IgA肾病患者按病情是否稳定分为病情进展组和稳定组,比较两组间基因型分布频率差异。结果:TDT显示Megsin基因C25663G等位基因的传递在IgA肾病患者没有显著倾向性(χ2=0.203,P=0.652),HRR分析已传递和未传递等位基因频率无统计学差异(χ2=0.268,P=0.679),IgA肾病患者和正常对照者基因型和等位基因分布频率无统计学差异(P>0.05)。在IgA肾病进展组和稳定组之间,基因型分布频率无统计学差异(χ2=2.400,P=0.153)。结论:Megsin基因C25663G多态性与中国汉族人群IgA肾病的发生及病情进展无关。

多焦点和单焦点人工晶状体植入术后视力和视觉症状的META分析

目的比较多焦点和单焦点人工晶状体眼的远、近视力和视觉症状。方法检索MEDLINE、PUBMED数据库和中国生物医学文献数据库,对12篇2006年12月以前发表的多焦点人工晶状体和单焦点人工晶状体植入术随机临床对照研究进行META分析。结果12篇文献报道的结果不同,经META分析,多焦点人工晶状体眼和单焦点人工晶状体眼的裸眼远视力和最佳矫正远视力在1.0以上所占比例均无统计学差异[优势比(OR)=1.02,95%置信区间(CI),0.71～1.46;OR=1.02,95%CI,0.54～1.91];多焦点人工晶状体眼的近视力好于单焦点人工晶状体眼(OR=6.00,95%CI,2.13～16.85),阅读时不需要戴眼镜的比例高于单焦点人工晶状体眼(OR=7.55,95%CI,4.63～12.33);多焦点人工晶状体眼眩光和光晕发生率较高(OR=3.21,95%CI,1.95～5.31)。结论多焦点人工晶状体植入术后在不影响远视力的同时,提高了近视力,阅读时不需要戴眼镜的比例增加,眩光和光晕的发生率高于单焦点人工晶状体眼。

糖尿病保险费精算模型研究

目的 :提出不同参保对象条件下 ,糖尿病保险费精算模型的确定方法。方法 :采用疾病经济负担模型、效用理论模型和限制性Pareto分布模型分别对居民、糖尿病患者和糖尿病住院病人全面参保条件下的糖尿病医疗保险费进行厘定。结果 :女性居民平均静态保费 38.6元 ,平均动态保费 5 6 .3元 ;男性居民平均静态保费5 3.7元 ,平均动态保费 78.3元 ;糖尿病患者纯保费 1174元 ,附加保费 2 0 4元 ,总保费 1378元 ;糖尿病住院病人纯保费 10 5 2 7元 ,附加保费 2 10 5元 ,总保费 12 6 32元。结论 :在一次性交付保险费后 ,投保者在医疗保险累计年度的最高报销限额分别为女性居民 12 199.9元 ,男性居民 16 96 6 .0元 ,糖尿病患者 2 916 5元 ,糖尿病住院病人 5 0 0 0 0元。保险费厘定的风险概率需要结合参保对象参保频率、糖尿病患病率、糖尿病医疗费用变化情况等因素构建风险预测模型进行推算。

准分子激光原位角膜磨镶术后泪膜的早期改变

目的 探讨准分子激光原位角膜磨镶术 (laserinsitukeratomileusis ,LASIK)术后泪膜的早期改变。方法 对 74例 (14 8只眼 )近视患者行LASIK ,观察术前 ,术后 1d、1周、1个月、3个月的干眼症状 ,包括干涩感、异物感、烧灼感 ,以及荧光素试验、孟加拉玫瑰红染色、泪膜破裂时间 (breakuptimeoftearfilm ,BUT)和泪液分泌量结果 ,并对数据进行统计学分析。结果 术后 1周干燥感较术前加重(P <0 0 12 7) ,其他时间与术前比较差异均无显著意义 (P >0 0 12 7) ;术后 1d和 1周烧灼感较术前加重 (P <0 0 12 7) ,术后 1个月、3个月与术前比较差异无显著意义 (P >0 0 12 7) ;术后 1d、1周和1个月异物感较术前明显加重 (P <0 0 12 7) ,3个月接近术前水平 (P >0 0 12 7)。术后 1d和 1周角膜荧光素着色点较术前明显增多 (P <0 0 12 7) ,术后 1个月和 3个月与术前比较差异无显著意义(P >0 0 12 7) ;术后 1d和 1周孟加拉玫瑰红着色点较术前明显增多 ,差异有显著意义 (P <0 0 12 7) ,术后 1个月和 3个月接近术前水平 (P >0 0 12 7) ;术后 1周和 3个月泪液分泌量较术前明显减少 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ,术后 1个月接近术前水平 (P >0 0 5 ) ;术后 1d、1周、1个月和 3个月BUT均较术前缩短 (P <0 0 5 )。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性肾衰早期诊断中的价值

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)在早期预测和诊断急性肾衰竭 (ARF)中是否优于血清肌酐(Scr)。方法前瞻性收集我院103例重症监护室危重患者资料,每例患者每天采集血标本。同时应用酶法测Scr水平;用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)检测血清cystatin C水平;用Cockroft-Gault公式估算肾小球滤过率(eGFB)。ARF运用ADQI的RIFLE标准进行诊断(R:Scr升高≥50％基础值,I:Scr升高≥100％基础值,F:Scr升高≥200％基础值,L: 肾功能丧失;E:终末期肾脏病ESRD);同时ARF也按cystatin C升高≥50％、≥100％和≥200％的标准进行诊断。结果 27(26．2％)例患者发生不同程度ARF,其中15例经历R标准,18例经历I标准,9例经历F标准,3例经历LE标准。其余76例没有发生ARF的患者作为对照组。 ARF息者的cystatin C较非ARF患者显著升高(P<0．01),ARF患者的cystatin C与Scr(r=0．747, P<0．01)、(cystatin C)-1与eGFR(R=0．815,P<0．01)呈明显线性相关。分别按照cystatin C和 Scr两种方法诊断ARF,不同程度ARF诊断的中位时间是:R标准的15例患者分别为2 d(1—4 d)和3 d(2—6 d)(P=0．011);I标准18例患者分别为4 d(1～8 d)和5．5 d(2—10 d)(P=0．006); F标准的9例患者分别为5 d(3—11 d)和6 d(3—13 d)(P=0．02)。ROC分析证实cystatin C在 ARF诊断中的准确性高,曲线下面积为0．995,95％可信区间为0．984-1．006(P<0．001)。当以 cystatin C升高≥50％时作为ARF的诊断截点时,cystatin C在ARF诊断中的敏感性和特异性分别为93％和96％。结论 cystatin C可以作为急性肾衰竭的诊断指标;cystatin C在ARF的诊断时间上较Scr更早,可作为ARF的早期预测指标之一。

影响肾移植术后糖尿病发病的危险因素及其预防

目的探讨引起肾移植术后糖尿病(PTDM)发病的危险因素及预防。方法将2002年1月至2006年7月在我院行肾移植术的237例患者依是否出现PTDM分为PTDM组(22例)及对照组(215例),对各项参数分别用t检验和x^2检验进行单因素分析后行logistic多因素回归分析,计算其相对危险度(RR)及95%CI。结果 PTDM的发病率为9.3%;术后第1年累积发病率为5.1%;单因素及logistic多因素回归分析表明:年龄>40岁、急性排斥的频率及激素的累积使用剂量是发生PTDM的危险因素(P均<0.01)。结论 PTDM是肾移植术后常见并发症,多发生于移植术后1年之内;年龄>40岁,发生急性排斥及糖皮质激素累积使用量较大者发生PTDM的风险增大,应加强监测,及时治疗。

杞菊地黄丸对肝肾阴虚证孕妇血清IFN-γ及IL-4水平的影响

目的探讨杞菊地黄丸对肝肾阴虚证孕妇证型转化的影响，以及细胞因子水平失衡与中医肝肾阴虚证间的关系。方法采用随机对照的研究方法，将163例孕12～16周，经辨证分型为肝肾阴虚证的孕妇随机分为口服杞菊地黄丸治疗组（试验组，86例）和空白对照组（对照组，77例），比较两组孕妇治疗前后中医证型的转归以及血清细胞因子γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ） 和细胞因子白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）水平变化。结果（1）试验组治疗后47.7%（41/486）转化为正常证型，在随访的相同时间段内，对照组11.7%（9/77）转化为正常证型，两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）试验组治疗后外周血细胞因子IFN-γ和IFN-γ/ IL-4比值水平较治疗前明显降低（P〈0.01），且显著低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.01）；试验组IL-4水平较治疗前升高，且高于对照组，但差异无统计学意义。结论肝肾阴虚证孕妇外周血中存在细胞因子IFN-γ及IL-4比例失衡，杞菊地黄丸可能通过影响细胞因子IFN-γ水平发挥免疫调节作用。

结、直肠肿瘤患者围术期输血与术后感染的关系

目的 探讨结、直肠肿瘤患者围术期输血与术后感染之间的关系。方法 收集213例于2001年在中山大学附属第一医院外科一区行结、直肠肿瘤根治术的病例,通过多因素分析校正了混杂因素的影响后,判断围术期输血与术后感染的关系。结果 输血的患者术后感染发生率明显高于未输血的患者(P<0.01)。在校正了对输血及术后感染均有影响的混杂因素的影响后,输血与不输血的患者发生术后感染的优势比值为1.133(P<0.01)。Logistic回归得出的回归预测方程为P(I)=1/[1+e-(-2.756+0.125U)]。结论 异体输血是导致受血者术后感染的独立危险因素。输血与术后感染之间存在量效关系,但是这种因果联系较弱,提示输血是术后感染的助因。

肝移植术后外周血高迁移率蛋白B1的变化及其与早期脓毒症的关系

目的研究因肝衰竭行肝移植患者围术期外周血高迁移率蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)的动态变化,探讨其与早期脓毒症的关系。方法前瞻性选取2008年10月—2009年7月因肝衰竭行肝移植手术患者17例作为研究对象,采用荧光定量RT-PCR方法检测手术开始前30 min,术后第1,3,7,14 d 5个时间点外周血HMGB1 mRNA。根据术后早期(14 d内)是否发生脓毒症分成脓毒症组和非脓毒症组,比较两组患者HMGB1 mRNA的动态变化和差异。结果 17例患者中男14例,女3例,年龄31～65岁,平均(45.3±9.0)岁。8例患者术后早期发生脓毒症,脓毒症诊断平均时间为5.5 d(4～10 d)。非脓毒症组术后第1天HMGB1 mRNA表达水平较术前显著升高[(3.50±1.20)vs.(1.80±0.59),P=0.036],第3天达到高峰(7.85±3.00,P<0.001),然后逐渐下降,第14天回复至术前水平(2.62±1.11,P=0.301)。脓毒症组术后第1天HMGB1 mRNA表达水平较术前显著上升[(7.31±2.27)vs.(1.92±0.64),P=0.002],并一直维持在较高水平,第14天仍高于术前(12.45±5.58,P<0.001)。脓毒症组术后各时间点HMGB1 mRNA均高于非脓毒症组(P<0.001)。结论动态监测HMGB1的表达水平有助于预测肝移植术后早期脓毒症的发生。

角膜移植治疗Terrien边缘角膜变性

目的探讨角膜移植治疗Terrien边缘角膜变性的临床效果与安全性。方法采用非随机回顾性系列病例研究。分析1995年1月至2004年12月期间在中山大学中山眼科中心行病灶切除联合角膜移植手术治疗的40例（48只眼）Terrien边缘角膜变性患者的临床资料，对其中9只眼进行手术前后的散瞳检影验光检查，对7只眼进行手术前后OrbscanⅡ角膜地形图检查。结果患者年龄（30±6）岁，术后随访时间为（7±6）年。手术前、后各参数采用（Q25，Q75）表示。息眼手术前裸眼视力为（0．05，0．4），最佳矫正视力为（0．1，0．5），手术后裸眼视力为（0．2，0．6），最佳矫正视力为（0．4，0．7）（Z=4．63，3．85；P均〈0．01）。息眼验光球镜度数的术前值为（-2．00D，-8．50D），术后值为（-1．25D，-4．75D）（Z=2．49，P=0．01）；柱镜度数的术前值为（2．50D，12．00D），术后值为（0．75D，4．25D）（Z=2．54，P=0．01）。术后OrbscanⅡ角膜地形图模拟角膜曲率、角膜散光度数、角膜直径3mm与5mm处的散光度数和屈光力度数均较术前有所下降，除角膜直径5mm处的散光度数改善外（Z=1．86，P=0．06），其余指标的改善差异均有统计学意义（P〈0．05）。手术并发症包括术中植床穿孔5只眼（10．4％）、术后角膜层间积液8只眼（16．7％）、角膜层间上皮植入4只眼（8．3％）、脉络膜脱离1只眼（2．1％）、术后植片排斥反应7只眼（14．6％）、复发3只眼（6．3％）。5只眼（10．4％）分别因层间积液、层间上皮植入及复发行二次手术治疗。结论病灶切除联合角膜移植是Terrien边缘角膜变性的优选治疗手段之一，可有效地保存或提高患眼视力。