赫赛汀对鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长影响的实验研究

目的探讨赫赛汀(Herceptin)对HER-2/neu基因蛋白高表达的鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响。方法用鼻咽癌CNE-2Z细胞株接种于裸小鼠右腋下建立HER-2/neu基因蛋白高表达的裸鼠移植瘤模型。将已构建模型的裸鼠24只随机分为4组,每组6只,分别设阴性和阳性对照两组,Herceptin10mg/kg和20mg/kg两实验组,以观察Herceptin对移植瘤体内生长的影响。结果用Herceptin处理后的裸鼠移植瘤肿瘤体积均低于阴性对照组,其中10mg/kg剂量组与阴性对照组相比有统计学差异(P<0.05),但无量效关系;瘤重抑制率Herceptin10mg/kg和20mg/kg分别为33.7%和23.3%,均未达到阳性标准;对裸小鼠生长无明显影响。结论Herceptin对HER-2/neu基因过表达的鼻咽癌细胞株移植的荷瘤裸鼠肿瘤体内的生长具有一定的抑制作用,但效果并不满意。

面向癌症个体生存分析的多任务带状回归模型

个体癌症生存分析对于探索个人在罹患癌病后生存状态具有重要意义。针对目前多任务线性回归方法依赖于线性转换而不能体现个人癌症病程风险累积的问题,提出了一种多任务带状回归模型,用于拟合以癌症为代表的病性慢、病程长的生存分析。引入带状校验方式建立了回归器和带状转换结合的多任务回归模型,数学推导并验证了带状检验转换矩阵的有效性和良态性。给出了多任务带状矩阵的两个特殊矩阵。在真实的癌症急病和生存分析数据集上验证了提出的模型对个人生存分析风险预测的有效性。在95%置信区间中,所提模型相比于现行主流通用神经网络生存分析模型,在METABRIC数据集中获取的一致性系数提升约0.05。

乌司他丁对食管癌围术期肺炎性反应的影响

目的探讨乌司他丁对食管癌手术所致肺炎性反应的影响。方法选择40例限期行食管癌根治术患者,随机分为对照组(n=20)和乌司他丁组(n=20)。乌司他丁组按5000U/kg给予乌司他丁,对照组以等量生理盐水代替。于手术前(T1),术中恢复双肺通气后10min(T2)、24h(T3)、48h(T4)各监测时点抽取静脉血3ml,并于T1和T2时点收集支气管肺泡灌洗液3ml。用ELISA法测定血浆及支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-8的浓度。结果两组患者T2、T3、T4时点的血浆及T2时点的支气管肺泡灌洗液中IL-6及IL-8浓度均升高,与术前比较差异有显著性(P<0.01)。乌司他丁组IL-6、IL-8增高幅度较C组小,两组比较有统计学差异(P<0.05)。结论食管癌手术存在炎性反应,乌司他丁可抑制血浆及支气管肺泡灌洗液中IL-6及IL-8浓度。

多西紫杉醇在荷人鼻咽癌裸小鼠的时间化疗研究

目的观察多西紫杉醇时间给药对荷人鼻咽癌裸小鼠的疗效、不良反应,为多西紫杉醇在鼻咽癌时间化疗的临床应用提供理论依据。方法 Balb/c裸小鼠,置于24 h程控光照调节的动物饲养柜中(12 h光照,12 h黑暗)同步化3周。接种人鼻咽癌细胞株(CNE2)于裸小鼠右侧腋部皮下,建立裸小鼠鼻咽癌移植瘤模型。70只荷瘤小鼠随机分为7组(6个给药组和1个对照组),给药组荷瘤小鼠分别在3、7、11、15、19、23 HALO(hours after light onset,光照后时间)6个时间点给予腹腔注射多西紫杉醇(10mg/kg),共3次。停药后第4天处死,计算各给药组抑瘤率,检测外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)和血小板(PLT)并观察体重变化。结果与对照组相比,多西紫杉醇对裸小鼠鼻咽癌移植瘤有明显的抑制作用(P=0.000),抑瘤率在49%～83%。其中7HALO组抑瘤率最大,体重下降最少;23HALO组抑瘤率最小,体重下降最多(P<0.05)。各时间给药组裸小鼠外周血WBC、HB值与对照组相比均有下降,其中19、23HALO组WBC和HB值明显低于7、11HALO组(P<0.05)。结论多西紫杉醇对裸小鼠鼻咽癌移植瘤有明显的抑制作用。其中疗效及不良反应随不同时间给药而变化,7HALO最优,23HALO最差。

各期非小细胞肺癌外科治疗临床指引

本指引的临床证据来源于国内外符合循证医学原则的研究。证据的采纳原则为 :系统评估结果 ;大规模的临床随机对照研究 ;大宗病例的多因素分析结果 ;专家组共识 ;特别结合中国的具体经验 ,同时也借鉴了近几年国外正在使用的部分肺癌指引。任何临床医师将本指引应用于临床时 ,应根据患者的实际情况并结合医生的个人医学知识特别是肺癌的生物学行为。

健择联合顺铂合并放疗治疗进展期食管癌的临床研究

对41例初治进展期食管癌患者采用健择联合顺铂合并放射治疗。38例患者可以评估疗效和毒性。健择1000mg／m^2，静脉滴入，d1、d8；顺铂20mg／m^2，静脉滴入，d1～d4；同时合并放射治疗，每次2Gy，每周5次，共5周，总剂量为50Gy；化疗周期每21或28d重复。结果5例患者完全缓解，17例患者部分缓解，总有效率为58％；27例患者吞咽困难缓解，缓解率为71％；中位生存期为11．3个月；1、2年生存率分别为63％和45％；最常见的3、4度毒性是血小板下降（29％）、贫血（21％）、白细胞下降（24％）和食道炎（21％）；无治疗相关死亡和3、4度的神经毒性。初步研究结果提示，健择加顺铂合并放疗方案治疗进展期食管癌耐受性好，疗效显著，值得临床广泛推广应用。

赫赛汀对鼻咽癌细胞株体内外生长的影响

目的探讨赫赛汀(Herceptin)对鼻咽癌细胞株体内外生长的影响。方法采用免疫组化技术检测鼻咽癌组织HER-2/neu基因表达;采用3H-TdR细胞掺入法测定Herceptin对鼻咽癌细胞株体外生长的影响;用荷瘤裸鼠模型观察Herceptin对鼻咽癌细胞株体内生长的影响。结果HER-2/neu基因在鼻咽癌组织中有过表达;Herceptin可抑制HER-2/neu基因过表达的鼻咽癌细胞株CNE-2Z3H-TdR掺入和影响荷瘤裸鼠肿瘤的生长。结论Herceptin可抑制CNE-2Z细胞株体外3H-TdR掺入,并影响CNE-2Z细胞株体内的生长。

MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测15例正常卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤组织和89例上皮性卵巢癌组织中MMP-9蛋白的表达。结果正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP-9蛋白不表达或低表达。上皮性卵巢癌中,MMP-9表达水平明显升高,高表达率为56.18%。MMP-9高表达与肿瘤晚期、瘤细胞的低分化、肿瘤转移有显著的相关性(P均<0.05)。结论上皮性卵巢癌组织中,MMP-9蛋白表达上调。MMP-9蛋白在上皮性卵巢癌的生长和转移过程中发挥着重要的作用,可能作为判断卵巢癌预后的指标。

MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:15例正常卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤组织,89例上皮性卵巢癌组织标本,用免疫组化法检测MMP-2蛋白表达。结果:正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP-2蛋白不表达或低表达。上皮性卵巢癌中,MMP-2表达水平明显升高,高表达率为50.6%。MMP-2高表达与肿瘤晚期、瘤细胞的低分化、肿瘤转移有显著的相关性(P<0.05)。结论:上皮性卵巢癌组织中,MMP-2蛋白表达上调。MMP-2蛋白在上皮性卵巢癌的生长和转移过程中发挥重要作用,有可能作为判断卵巢癌预后的指标。

几种真皮支架的体内组织相容性比较

目的研究几种真皮支架的组织相容性,为构建组织工程皮肤提供资料。方法将复合胶原凝胶、胶原海绵、明胶海绵、PLGA和PHBV共5种真皮支架分别埋入大鼠皮下,观察其在体内的组织反应和降解情况。结果复合胶原凝胶和胶原海绵引起轻微的炎性反应,以创伤修复性结缔组织增生为主。PHBV和PLGA以淋巴细胞浸润和多核巨细胞增生为特征。明胶海绵与PLGA相似但程度稍轻。结论这几种真皮支架是支持成纤维细胞生长、易于血管化和可降解的组织相容性材料,可用于组织工程皮肤的构建。

肾癌组织中BHD、RASSF1A、SPINT2基因启动子的甲基化研究

目的:检测肾癌组织中伯特-霍格-杜贝(BHD)、Ras相关结构域家族(RASSF)1A、丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPINT)2基因启动子的甲基化状态,探讨其在肾癌发病中的可能作用。方法:收集肾肿瘤组织标本24份,其中透明细胞癌19份、错构瘤2份、癌旁组织3份,应用甲基化特异性聚合酶链反应法分别检测其BHD、RASSF1A、SPINT2基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果:19例透明细胞癌同时检出3种抑癌基因甲基化3例,2种抑癌基因甲基化9例,1种抑癌基因甲基化7例。2例错构瘤中检出1种抑癌基因甲基化1例,3例癌旁组织中检出2种抑癌基因甲基化1例。检出BHD基因甲基化9例,均为透明细胞癌。检出RASSF1A基因甲基化8例,其中透明细胞癌7例,癌旁组织1例。检出SPINT2基因甲基化20例,其中透明细胞癌18例,错构瘤1例,癌旁组织1例。结论:肾癌组织中BHD、RASSF1A、SPINT2基因启动子区存在甲基化状态,抑癌基因甲基化可能在肾癌的发病机制中起重要作用。

裸小鼠人肝癌原位移植多药耐药模型的形态学研究

目的建立裸小鼠人肝癌原位移植多药耐药模型，探讨其生物学特征及耐药机制。方法裸小鼠人肝癌（Bel-7402）原位移植，用阿霉素腹腔注射诱导耐药，观察其病理形态学特征，采用荧光定量RT．PCR检测多药耐药基因MDR1mRNA在肝癌组织中表达。以流式细胞仪检测癌细胞MDR1基因产物P-糖蛋白（Pgp）的表达，并通过免疫组化和激光共聚焦显微成像系统对Pgp进行细胞定位及形态观察。结果移植瘤组织形态及生物学行为符合人肝癌特征，实验组MDR1mRNA表达量在1．4×10^3～3．6×10^6copy／μgRNA，阳性率达70．00％，PgP表达为75．45％±5．67％；而对照组MDR1mRNA表达阴性，Pgp表达阳性率为4．25％±1．28％（P〈0．01）。形态学观察显示Pgp大多位于细胞膜。结论裸小鼠人肝癌原位移植模型在形态及生物学特征上能高度模拟人肝癌。阿霉素在体内主要通过诱导人肝癌细胞多药耐药MDR1mRNA基因及影响功能蛋白Pgp的表达。获得耐药性。

医学信息服务网站运营中的法律与伦理问题

选择10个有代表性的中文医学信息服务站点为研究对象,并结合广州肿瘤咨询网的运营实践,探讨医学信息服务网站运营中的法律与伦理问题。指出我国医学网站应及时备案认证、发表知识产权申明、明确隐私保护政策,建立合法的商业化模式。

大剂量法乐通加EP方案治疗耐药晚期非小细胞肺癌临床分析

目的 评价大剂量法乐通加EP方案治疗难治性晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 既往对含顺铂为主的化疗方案耐药的晚期非小细胞肺癌采用大剂量的法乐通加EP方案治疗 ,法乐通 4 80mg ,口服 ,连用 7.5d ;鬼臼乙叉甙 10 0mg m2 ,静滴 ,第 4～ 6天 ;顺铂 80mg m2 ,静滴 ,第 4天 ,每 4周重复。结果 共 5 0例进入临床研究 ,可评价疗效 4 3例 ,1例完全缓解 ,8例部分缓解 ,总有效率为 2 0 .9% (按ITT计算为 18.0 % ) ;中位生存期和无疾病进展生存期分别为 8.1和 3.2个月 ;1年生存率为 37.2 %。主要的不良反应为轻至中度的骨髓抑制、恶心和呕吐。结论 大剂量法乐通加EP方案治疗对铂类为主的化疗方案耐药的晚期非小细胞肺癌效果较好 ,不良反应轻 ,耐受性好。

uPAR在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨uPAR在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:对15例正常子宫内膜组织、78例子宫内膜样腺癌组织采用免疫组化的方法检测uPAR蛋白表达。结果:15例正常子宫内膜组织,uPAR表达全部阴性。78例子宫内膜样腺癌组织,uPAR表达率为43.59%。Stage(Ⅰ+Ⅱ)的uPAR表达率为35.5%,明显低于Stage(Ⅲ+Ⅳ)的75.0%(P<0.05)。高分化组(G1)、中高分化组(G2)、低分化组(G3)的uPAR表达率分别为28.9%、46.2%、78.6%,差异有显著性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌中uPAR蛋白表达上调。uPAR蛋白表达与子宫内膜样腺癌的分期及癌细胞分化程度密切相关,它有可能作为判断子宫内膜癌预后的指标。

IL-4/Stat6活性与细胞周期调控和癌转移相关基因的差异性表达

IL-4诱导的Stat6活化水平在细胞之间差异很大,已发现这种差异与肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭转移力相关。本课题旨在探讨Stat6活化水平与细胞周期调控基因以及癌转移相关基因表达水平之间的相关性并试图解释这种相关性与癌细胞行为的关联。运用半定量RT-PCR法检测细胞周期调控基因CDK4、CDKN2A、CDKN1B、CD-KN1A的方法,以及转移相关基因CD44v6、S100A4、CXCR4、NM23分别在结肠癌细胞系Caco-2(Stat6null表型)、HT-29(Stat6high表型)中的表达水平。显示,结果细胞周期依赖性激酶CDK4,促转移基因CD44v6、S100A4在Stat6high表型的HT-29细胞表达较高的mRNA;而周期抑制基因CDKN2A、CDKN1B、CDKN1A,以及转移抑制基因NM23则在Caco-2(Stat6null表型)细胞表达较高的mRNA,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。CXCR4mR-NA表达水平在两株细胞间无统计学差异。由此可知,携带高活化表型Stat6high的癌细胞(HT-29),其细胞周期抑制基因、转移抑制基因表达降低;而细胞周期正向调节基因、促转移基因表达增高。这种基因表达的变化可能对癌细胞的生长、侵袭和转移有利,提示Stat6的活化状态在癌症的发展和预后上可能具有标志物意义。

大剂量法乐通加EP方案与多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC的对照研究

目的:论证大剂量法乐通+EP方案二线治疗对铂类耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性,并与泰索帝单药进行比较.方法:共98例对铂类耐药的晚期NSCLC非随机化进入A组(法乐通480 mg,连服7.5 d;依托泊苷100mg/m2,静脉滴入,d4～d6,顺铂80 mg/m2静脉滴入,d4)和B组(泰索帝单药75mg/m2,静脉滴入,d1).两组的主要临床特性相平衡,但顺铂的累计量≥320mg/m2只能入B组.结果:可评价的86例患者除B组的白细胞下降和神经毒性显著高于A组外(P＜0.005,P=0.040),其他毒性相仿,差异无统计学意义.A组与B组的中位生存期,中位缓解期,化疗的有效率和1年生存率均差异无统计学意义.结论:大剂量法乐通加EP方案治疗对铂类为主的化疗方案耐药的晚期NSCLC效果好,不良反应轻,耐受性好,达到了单药泰索帝二线治疗的效果.