改良的XELOX辅助疗法治疗Ⅲ期结肠癌术后患者的安全性和疗效:一项中国单中心经验

背景与目的固定8个疗程的奥沙利铂联合卡培他滨(oxaliplatin and capecitabine,XELOX)治疗方案已成为Ⅲ期结肠癌患者的标准辅助治疗。然而,整个疗程后,奥沙利铂通常会引起严重的神经毒性。为了使患者免于毒副作用,且不影响预期疗效,我们改良了XELOX(modified XELOX,mXELOX)辅助化疗方案,采用6个疗程的奥沙利铂和8个疗程的卡培他滨,并评估了其安全性和疗效。方法我们回顾性分析了330例符合条件的Ⅲ期结肠癌患者,他们在2007年12月至2015年4月期间先接受了根治性肿瘤切除术,随后又进行了mXELOX、标准XELOX或未完成XELOX辅助化疗。我们研究了相关预后因素,并对不同方案组的无病生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)进行了分析和比较。结果与标准XELOX组相比,mXELOX组的神经毒性(39.3%vs. 76.2%,P <0.001)、白细胞减少症(53.6%vs. 69.8%,P=0.017)和血小板减少症(38.1%vs. 56.3%,P=0.011)发生率均较低。标准XELOX和mXELOX辅助化疗方案具有相似的3年DFS率(86.3%vs. 89.2%,P=0.838)和3年OS率(92.7%vs. 97.6%,P=0.227)。与未完成XELOX化疗组相比,实施mXELOX组的T4肿瘤患者[3年DFS:风险比(HR,hazard ratio)=2.184;95%置信区间(CI,confidence interval):1.051–4.540;P=0.036。3年OS:HR=4.529;95%CI:1.245–16.479;P=0.022]和高危患者(3年DFS:HR=1.962;95%CI:0.964–3.993;P=0.044。3年OS:HR=4.193;95%CI:1.182–14.874;P=0.026)的疗效更好。结论 mXELOX辅助化疗的生存获益与标准XELOX化疗相当,且毒性发生率较低。因此,mXELOX可以作为Ⅲ期结肠癌高危患者术后的一种替代治疗方案。

急性髓系白血病免疫评分的建立及验证

目的:建立急性髓系白血病(AML)免疫基因预后模型并探索其与骨髓免疫微环境之间的关系。方法:从TCGA数据库下载TCGA-AML基因表达谱以及临床资料数据。通过LASSO分析筛选构建预测模型的免疫基因,模型预测精度通过受试者工作特征曲线和曲线下面积来量化,生存分析采用Log-rank检验。通过基因集富集分析评估不同免疫风险状态下的通路以及功能富集状态,并在真实世界中通过流式分析验证免疫预测模型与骨髓免疫微环境之间的相关性。结果:免疫基因模型风险低的患者预后优于风险高的患者,多因素分析显示,该免疫基因风险模型为独立预后因素。训练集中AML患者的危险比为HR=24.594(95%CI:6.180-97.878),1、3和5年总生存率的AUC分别为0.811、0.815和0.837。此外,差异基因集富集分析提示,细胞因子以及趋化因子等免疫相关通路激活以及自身免疫疾病相关通路激活。同时,真实世界数据显示,免疫风险高的患者CD8+T细胞以及B淋巴细胞数量较低风险患者更低。结论:本研究构建了一个稳定的AML预后评估模型,它不仅可以用来预测AML的预后,还能进一步揭示了免疫微环境的失调。

CAR-T抗肿瘤研究的现状及展望

嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)是一种安全有效的肿瘤治疗策略。在多种血液肿瘤的临床试验中,CAR-T细胞疗法取得重大突破,在实体瘤的临床试验中也崭露头角。但在获得显著疗效的同时,CAR-T也存在脱靶效应、细胞因子风暴、插入突变、对实体肿瘤疗效有限等问题。现就CAR-T技术的最新进展及该领域有待解决的问题进行综述,为CAR-T疗法的进一步研究和临床应用提供参考。