肿瘤专科医院PIVAS中临床药师的作用

目的调研我院静脉药物配置中心(PIVAS)临床药师在安全用药中的作用。方法对本院PIVAS46538组输液医嘱进行审核;对配置室和生物安全柜空气沉降菌、表面附着菌进行监测。结果612组存在溶媒选择和用量错误、给药剂量错误等不合理用药现象,经药师审核,差错医嘱修改率为100%;空气洁净度监测合格率为100%。结论药师可凭借PIVAS平台积极开展临床药学工作,确保静脉用药安全。

肿瘤专科医院细胞毒静脉药物配置中心的运作

通过建立细胞毒静脉药物配置中心,可以有效地预防和控制医源污染和潜在的职业安全风险,降低获得性感染,合理用 药,减少药物浪费。

肿瘤医院抗微生物药物应用及细菌耐药性分析

目的:分析我院抗菌药物的应用情况及细菌耐药情况。方法:对我院2007年抗菌药物的销售金额、药敏试验数据进行统计、分析。结果:头孢菌素类、氟喹诺酮类、青霉素类列我院抗菌药物销售金额排序的前3位,阿莫西林+克拉维酸钾、哌拉西林+舒巴坦、莫西沙星的用药频度最高;多种致病菌对临床常用抗菌药物产生高耐药率。结论:应根据病原菌种类及细菌药敏试验选择用药。

109例肿瘤患者中药注射剂不良反应调研分析

目的:考察肿瘤患者中药注射剂不良反应发生的特点、相关影响因素和防治措施,为安全合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对本院109例中药注射剂ADR报告从性别、年龄分布、不良反应涉及药品种类、累及器官系统及主要临床表现进行统计分析。结果:109例ADR报告中涉及11种常用的中药注射剂,不良反应的发生与肿瘤患者的个体因素、药物本身和使用方法均有相关性。结论:应加强对中药注射剂临床用药安全性的监测,提高临床安全用药意识,确保患者用药安全。

3种抗肿瘤药物联用于氯化钠注射液中的配伍稳定性

目的模拟非霍奇金淋巴瘤化疗EPOCH方案中依托泊苷、吡喃阿霉素、长春新碱3种抗肿瘤药物临床联用的浓度,评价混合配置于NS注射液中的配伍稳定性。方法按所需浓度配置测试样本,于0、2、4、8、122、4 h观察物理稳定性及HPLC法测定药物组分含量变化。结果各组分药物在24 h内外观、pH、药物组分均稳定。结论上述3种抗肿瘤药物混合配置于NS注射液中,于25℃2、4 h内理化性质稳定,可配伍联用于肿瘤化疗患者24 h的持续静脉滴注。

2002年～2004年我院抗肿瘤药物用药分析

目的:评估我院抗肿瘤药物的使用状况及发展趋势.方法:采用金额排序法和频度分析法对我院2002年～2004年3年中抗肿瘤药物的使用情况进行统计、分析.结果:我院使用的抗肿瘤药物用药金额2002年、2003年、2004年分别为10 046.4、13 455.84、15 572.7万元,呈逐年上升趋势.奥沙利铂(乐沙定)的销售金额呈现后来居上之势,紫杉醇(特素)则连续3年稳居榜首.结论:抗肿瘤植物药、单抗药物和基因疗法将成为以后肿瘤治疗的主要趋势.

3种抗肿瘤靶向治疗药物的临床应用状况调查

目的:了解3种新型抗肿瘤靶向治疗药物西妥昔单抗、厄洛替尼和索拉非尼的临床应用状况。方法:参考药品说明书和文献资料,确定3种药物临床应用适应证范围;同时利用医院信息系统,查阅中山大学附属肿瘤医院2008年1-6月临床上分别应用过上述3种药物的病例,逐一核查分析患者的出院诊断与适应证的相符性。结果:使用过西妥西单抗、厄洛替尼和索拉非尼的病例分别为78例、41例和48例,出院诊断与国家食品药品监督管理局审批的国内药品说明书界定适应证的相符率分别是49%、73%和13%,与国内外指南推荐用法适应证的相符率则分别是40%、10%和54%,其他用法则分别为12%、17%、33%。结论:3种抗肿瘤靶向治疗药物的临床应用存在"药品说明书之外的用法"或"超适应证使用"的情况,该类药物的使用亟待进一步规范化。

3种用药频次较高的抗肿瘤靶向药物临床使用调研

目的从临床使用安全性角度出发,调研3种抗肿瘤靶向治疗药物利妥昔单抗(Rituximab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)及尼妥珠单抗(Nimotuzumab)按药品说明书界定的适应证范围进行临床应用的状况。方法依据药品说明书和文献资料,确定临床应用适应证范围;同时利用医院信息系统(HIS),查阅本院2008年7～12月份临床上分别应用过上述3种药物的病例,逐一核查分析患者的出院诊断与适应证的相符性。结果使用过以上3种药物的病例分别为149、28和18例,与药品说明书界定的适应证范围的相符率分别是80.54%、50%和55.56%;依照国内外指南推荐用法及文献资料提供的参考适应证的相符率则分别是99.33%、89.29%和55.56%。结论3种靶向治疗药物临床使用与药品说明书界定的适应证范围不能完全相符,究其原因是药品说明书较国内外开展的临床试验和出台的治疗指南有一定的滞后性,不一定能全面地代表该类药物目前的全部治疗信息,而且抗肿瘤靶向治疗药物上?时间一般不长,临床应用经验有限。抗肿瘤靶向药物的使用亟待进一步规范化。

枢丹和胃复安对消化道肿瘤化疗后胃肠反应的疗效分析

目的探讨枢丹或胃复安及其联合应用对消化道肿瘤化疗所致的胃肠不良反应的疗效。方法将我院1999年9月～2001年12月期间60例各行2次化疗的消化道肿瘤病人(共120次疗程),随机分为3组(n=20),分别用枢丹、胃复安及联合应用治疗化疗后的消化道不良反应。①枢丹组:化疗前15～30min和化疗后4h、8h静推枢丹8mg;②胃复安组:化疗同时静脉持续(4h)输注胃复安40mg;③联合组:化疗前15～30min静推枢丹8mg及胃复安20mg持续静滴4h。统计所有病人每次化疗后恶心呕吐的缓解程度,并观察药物的副作用。结果与其它两组相比,联合组的胃肠道症状发生率最低(P<0.05),药物副作用最少(P<0.05)。而枢丹组与胃复安组两者没有显著性差异(P>0.05)。结论联合应用枢丹和胃复安治疗消化道肿瘤化疗的胃肠反应的效果良好,副作用小,值得临床广泛推广。

3种医院制剂的鉴别方法

目的制定复方硼砂溶液、冰片滑石粉、氯霉素羊毛脂3种医院制剂主要成分苯酚、冰片、氯霉素的鉴别方法。方法参考《中国药典》2000年版一部、二部和《中国医院制剂规范》中药材及其制品、制剂中相关成分的鉴别方法,进行反复实践摸索。结果3种制剂主要成分的有效鉴别方法分别是调节适宜的pH值、加入三氯化铁试剂鉴别苯酚;乙醇溶解,加1%香草醛硫酸液鉴别冰片;酸化去除沉淀后利用氯化物的特征反应鉴别氯霉素。结论根据制剂自身特点,3种鉴别方法均简便、迅速、可靠,其它组分无干扰,可用于制剂质量日常检验监控。

多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究

目的优化制备多西紫杉醇脂质体的工艺和处方。方法采用正交设计法,以磷脂和胆固醇的比例、药物与脂类比例和高压匀质次数为主要考察因素,以包封率、粒径分布及稳定性为综合考察指标,优化多西紫杉醇脂质体的制备工艺和处方。结果最佳处方和工艺条件为:药物∶(磷脂+胆固醇)为1∶20;磷脂∶胆固醇为6∶1,水合介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.4),制备浓度为0.5 g.L-1,采用薄膜-超声分散工艺制备,高压乳匀次数为6次。按该工艺制备3批含药脂质体,包封率最高可达(84.4±1.6)%,平均粒径为(147.1±41.1)nm,Zeta电位为(+2.25±0.2)mV;在室温条件下放置14 d和在4℃下放置180d,各项指标变化不显著;体外释放实验显示,含药脂质体具有明显缓释特性。结论按优化处方和工艺制得的多西紫杉醇脂质体的包封率较高,粒径大小可符合靶向制剂要求,且质量稳定。

高效液相色谱法测定人血浆中多西紫杉醇浓度

目的:建立血浆中多西紫杉醇浓度的高效液相色谱测定方法。方法:以地西泮为内标,血浆样品经叔丁基甲醚3次提取,采用大连依利特C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱分析柱;流动相为乙腈-水(47∶53);流速为1.0mL.min-1;检测波长为230nm;进样量为50μL。结果:地西泮和多西紫杉醇的保留时间分别是10.9min和13.2min,多西紫杉醇的最低检测质量浓度为20μg.L-1,血浆样品质量浓度在0.25～16.5mg.L-1范围内与峰面积比线性关系良好,回归方程为C=10.117X+0.428,r=0.9998(n=7),提取回收率为87.24%～92.64%(n=5),方法回收率为97.52%～101.44%,日内RSD为3.6%,2.4%,0.79%,日间RSD为3.8%,2.7%,1.4%,且稳定性良好。结论:本方法简便灵敏,干扰小,可用于多西紫杉醇血药浓度的测定。

非线性混合效应模型法估算肾移植患者环孢素A清除率

目的 用非线性混合效应模型法考察年龄、性别、体重、合并用药等对环孢素A清除率的影响。方法 收集临床 2 2 1例肾移植患者 32 3人次于肾移植后服用CsA达稳态的血药浓度谷值数据 ,应用非线性混合效应模型估算其清除率。结果 按口服一室开放模型计算CsA群体药动学参数 :清除率CL(L·h-1) =12 .81- 0 .0 6 7·年龄 +0 .10 1·体重。结论 患者体重、年龄对环孢素A清除率有显著影响。

左氧氟沙星2种给药方案治疗老年人下呼吸道细菌感染的成本-效果分析

目的:为应用左氧氟沙星治疗老年人下呼吸道细菌感染寻找较佳的给药方案提供依据。方法:将82例下呼吸道细菌感染的老年患者分为2组,一组采用左氧氟沙星序贯疗法,为序贯组(43例),即先予左氧氟沙星注射液500mg/d静脉滴注,每日1次,3日后改口服左氧氟沙星胶囊500mg/d口服,每日1次,连用7日;另一组单纯采用左氧氟沙星静脉滴注治疗,为静脉组(39例),即左氧氟沙星注射液500mg/d静脉滴注,每日1次,连用10日。疗程结束后对2组进行疗效比较及成本-效果分析。结果:序贯组和静脉组总有效率分别为86%和85%,细菌清除率分别为85%和83%,不良反应均轻;序贯组的成本-效果比为28.62,低于静脉组的39.51,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用左氧氟沙星治疗老年人下呼吸道细菌感染,采用序贯疗法比采用单纯静脉滴注给药方法有更佳的成本-效果比,建议应用左氧氟沙星老年人下呼吸道细菌感染治疗时宜采用序贯疗法。

运用计算机系统生物学方法预测茵陈蒿汤的分子靶标

目的:应用计算机系统生物学方法预测茵陈蒿汤的分子靶标,并阐明有效成分群的协同作用机制。方法:采用TCMGeneDIT数据库系统,文本挖掘茵陈蒿、大黄、栀子各自所能影响的基因或蛋白质数据;收集茵陈蒿汤中6,7-二甲基氧香豆素、京尼平苷、红花黄色素A、大黄酸、大黄素等17种血中移行成分,采用Accelrys公司Discovery Studio 2.5版完成分子构建,并上载至PharmMapper服务器进行靶标预测;从BIND、BioGRID、DIP、HPRD、IntAct、MINT等分子相互作用数据库中收集与预测靶标有直接相互作用的蛋白质,进行综合分析。结果:已有的实验证实:4个蛋白质与茵陈蒿汤相关,8个蛋白质与大黄相关,没有蛋白质与栀子相关。大黄酸、大黄素、6,7-二甲基氧香豆素、绿原酸等6种化学成分不但可直接作用于实验证实的靶标,也可像异秦皮啶、檞皮素3-O-葡萄糖苷等8种化学成分一样,通过影响相关靶标而发挥间接的治疗作用。结论:本研究结果可为茵陈蒿汤的后续研究提供有用的线索,促进茵陈蒿汤的分子作用机制研究,本研究策略可为中药复方的系统研究提供参考。

盐酸吡柔比星在不同注射液中的稳定性考察

目的考察注射用盐酸吡柔比星在灭菌注射用水和5%葡萄糖注射液中的稳定性。方法分别用灭菌注射用水和5%葡萄糖注射液配成吡柔比星浓度为1mg/ml溶液,室温下,于光照及避光条件下放置,经0、1、2、4、6、8、10h考察溶液外观及含量变化。结果光照或避光条件下,10h内盐酸吡柔比星的灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液溶液外观无明显变化,含量则存在不同程度的变化。结论注射用盐酸吡柔比星在灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液中稳定性较差,应即配即用。

放射增敏剂的临床研究进展

分析和探讨利用放射增敏剂提高肿瘤中乏氧细胞对放射疗法(放疗)的敏感性,能提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率,增强放疗的效果。理想的放射增敏剂应可以显著增加放疗的疗效,对正常组织没有或很少有不良反应。国内外学者进行大量的研究,在基因和分子靶向药物等方面取得新进展,显示未来放疗增敏剂发展的趋势。

31例紫杉烷类注射剂过敏反应临床观察

目的:分析紫杉烷类注射剂过敏反应相关因素,为临床安全用药提供参考。方法:收集我院临床上报的31例紫杉烷类注射剂ADR病例报告,按患者一般情况、给药途径、用法用量、合并用药、过敏反应发生时间、临床表现、涉及的器官或系统、严重程度及转归进行统计分析。结果:31例紫杉烷类注射剂过敏反应多数发生于给药后15分钟以内,女性多于男性,既往有过敏史的患者用药后过敏反应发生率较高,严重过敏反应发生率为51.61%,预防用药和减慢滴注速度可减轻过敏反应程度。结论:临床应用紫杉烷类药物应加强用药监测和重视不良反应上报工作。

紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

目的比较紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,L-PAC)和注射液(paclitaxel injection,I-PAC)在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组,分别从耳缘静脉单剂量(12 mg·kg^(-1))注射L-PAC和I-PAC,采用HPLC法测定各时间点血药浓度,用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型,主要药动学参数t_(1/2α)分别为(1.206±0.205)、(0.538±0.236)h;t_(1/2β)分别为(33.560±6.685)、(12.187±1.255)h;Vd分别为(0.619±0.084)、(0.809±0.087)L;CL分别为(0.035±0.010)、(0.096±0.010)L·h^(-1);K_(10)分别为(0.043±0.010)、(0.134±0.020) h^(-1);K_(12)分别为(0.245±0.038)、(0.777±0.252)h^(-1);K_(21)分别为(0.321±0.058)、(0.594±0.193)h^(-1);AUC_(0→24)分别为(321.109±18.462)、(200.024±22.937)mg·h·L^(-1);AUC_(0→∞)分别为(722.195±170.360)、(272.300±38.568)mg·h·L^(-1);两种制剂的t_(1/2α),t_(1/2β),Vd,CL,K_(10),K_(12),K_(21),AUC_(0→24)及AUC_(0→∞)经统计学分析后,存在极显著或显著差异。结论L-PAC与I-PAC相比,在家兔体内的药动学行为有显著的不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。

奥沙利铂的两组化疗方案治疗远处转移性结直肠癌的成本-效果分析

目的评价FOLFOX与XELOX方案治疗远处转移性结直肠癌的经济学效果。方法105例患者入组,其中FOLFOX方案组69例,接受每3周1个疗程的奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶持续静脉注射的FOLFOX治疗方案;XELOX组36例,接受每3周1个疗程的奥沙利铂+卡培他滨治疗方案。评价2组的疗效及不良反应,并进行成本-效果分析。结果FOLFOX和XELOX组总有效率分别为58.0%和41.7%,总成本分别为15914.25和22239.26元;成本-效果比分别为274.39和533.31,因FOLFOX治疗方案成本低而效果高于XELOX方案,故无需进行增量成本分析。FOLFOX组胃肠道不良反应发生率明显高于XELOX组(78.3%vs.33.3%),差异有显著性(P<0.05)。结论FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌的成本-效果优于XELOX方案。但其胃肠道不良反应发生率较高,同时持续注射给药给患者带来较多不便。