多巴胺受体4对肝癌细胞增殖转移的影响及预后

【目的】探讨多巴胺受体4(DRD4)在肝细胞癌组织以及癌旁组织的表达,分析其表达情况与肝癌术后患者预后相关临床病理因素的关系和预后意义;探讨DRD4激动剂PD-168077以及阻滞剂L-745870对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并分析其可能的机制。【方法】通过免疫组化以及实时定量PCR(qPCR)技术检测肝癌以及癌旁组织DRD4蛋白和mRNA表达情况,并分析DRD4表达的预后意义;采用Cell Counting Kit 8(CCK8)和Transwell实验检测PD-168077以及L-745870对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用,蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测信号通路蛋白,并使用通路抑制剂验证。【结果】在196例肝癌组织中有85例(43.4%)有DRD4蛋白高表达,在74对肝癌以及非癌组织中,非癌组织的DRD4 mRNA高表达,非肝癌细胞株Miha表达较肝癌细胞系高;DRD4高表达患者包括无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)较长,并且DRD4是肝癌切除术后患者RFS和OS的独立预后因素(P<0.05);PD-168077显著抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,并呈剂量依赖性(P<0.05),而1 nmol/L浓度的L-745870能显著增强肝癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05);PD-168077抑制ERK蛋白的磷酸化,而L-745870则可促进ERK蛋白的磷酸化,ERK抑制剂PD98059可以逆转L-745870的作用。【结论】DRD4高表达的患者预后较好,有可能成为预测肝癌术后患者预后的分子标志物;DRD4可能成为肝癌治疗的潜在靶点。

胸椎旁阻滞可改善肺癌切除术患者的预后

目的 探索胸椎旁阻滞(TPVB)对肺癌切除术患者预后的影响。方法 选取本中心2017年1月-2018年5月接受单纯全身麻醉(GA)或全身麻醉联合TPVB(TPVB+GA)下肺癌切除术的初治肺癌患者,并通过对基线特征行倾向性评分匹配,最终以1∶2分别纳入47例TPVB+GA行肺癌切除术的患者和94例GA行肺癌切除术的患者进行回顾性分析,比较胸椎旁阻滞对肺癌切除术患者5年总生存时间(OS)、无复发生存时间(PFS)、术中阿片类药物用量等的影响。结果 生存分析显示TPVB+GA组患者PFS较GA组显著延长(log-rank P=0.034),其中TPVB+GA组优势比OR 0.45(95%CI,0.33-0.89);进一步对各临床参数作单因素与多因素Cox回归分析,再次验证了上述结果,TPVB是肺癌手术患者的独立预后因素(P=0.002,OR=0.33,95%CI,0.16-0.66)。Cox回归生存分析还发现术中瑞芬太尼使用剂量较低与肺癌患者预后较好有显著相关(P=0.017,OR=0.47,95%CI,0.25-0.87),卡方检验则表明TPVB明显降低术中瑞芬太尼剂量。结论 胸椎旁阻滞可延长肺癌切除术患者无复发生存时间,改善预后。