二氢嘧啶脱氢酶活性与结直肠癌患者5-FU辅助化疗毒性关系的研究

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)应用于不同的患者中,它的毒性及疗效均不同,个体差异较大。现发现二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)在其中起重要作用。本研究测定结直肠癌患者血DPD活性,并评价其与结直肠癌患者5-FU辅助化疗毒性及5-FU血药浓度之间的关系。方法:入选符合标准的结直肠癌患者30例,术前采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血内源性二氢尿嘧啶(UH2)/尿嘧啶(U)值代表血DPD活性,术后2周行甲酰四氢叶酸(CF)60mg/m2,2h静脉滴注,5-FU425mg/m2,2h静脉滴注,连续5天方案,辅助化疗。第1天刚滴完5-FU时和第5天刚滴完5-FU时抽血查5-FU血药浓度。评价患者血DPD活性和患者5-FU化疗毒性及其与5-FU血药浓度之间的相关性。结果:30例结直肠癌患者行5-FU/CF方案辅助化疗。化疗前查血DPD活性为4.09±1.21,最低2.14,最高6.7,呈正态分布,个体差异较大。第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度为(2079.12±621.41)μg/L(1200.10～3554.80μg/L);第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度为(2197.64±606.78)μg/L(1259.00～3441.03μg/L),亦呈正态分布,个体差异较大。Pearson相关分析显示,血DPD活性与第1天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度(r=-0.773,P=0.00)及第5天刚滴完5-FU时5-FU血药浓度(r=-0.833,P=0.00)呈负相关。t检验显?

血二氢嘧啶脱氢酶活性与结直肠癌临床病理参数关系的研究

目的 :探讨血二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)活性与结直肠癌患者临床病理参数相关关系。方法 :应用高效液相色谱法 (HPL C)测定 12 0例结直肠癌患者血内源性二氢尿嘧啶 (H2 U)与尿嘧啶 (U)的比值预测血 DPD的活性 ,并分析其与结直肠癌患者各临床病理参数的关系。结果 :12 0例结直肠癌患者血 DPD活性为 3.5 4± 1.87,最小为 0 .5 6 ,最大为 11.12。其与患者的年龄、性别 ,肿瘤的分期、部位、大体类型、浸润深度、组织学类型、大小、有无肝转移都不相关。结论 :血 DPD活性与结直肠癌患者的各临床病理参数不相关 ,因此可以认为 DPD活性尚难单独预测结直肠癌患者的预后。

反相高效液相色谱法测定人血浆中氟尿嘧啶浓度

目的 研究测定人血浆中的氟尿嘧啶浓度的色谱方法。方法 色谱柱为C_(18)柱(大连依力特,250nm×4.6mm×5μm),柱温25℃,流动相为KH_2PO_4-H_3PO_4缓冲液(0.01M,pH2.95),波长269nm。结果 回归方程为Y=2.2368X+2.7756(r=0.9998),其线性范围为:5～2500μg/L,最低检测浓度为2μg/L(S/N=3)。结论 本方法简单、快速、准确,适用于临床氟尿嘧啶的浓度测定及治疗药物监测。