建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法

目的 建立一种细胞色素P450 3A4（cytochrome P450 3A4,CYP3A4）活性定量的新方法.方法 将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水（64：36）为流动相,流速为0.5 mL·min^-1,检测波长为254 nm.结果 在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg·L-1（S/N=3）,线性范围是0.25～32 mg·L^-1（r=0.999 4）,符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L^-1时的萃取率分别为（67.05±3.49）%,（66.63±3.60）%,（67.08±2.78）%（n=5）;方法回收率分别为（100.17±6.97）%,（91.96±3.71）%,（96.55±3.98）%（n=5）;日内及日间RSD均小于7%.结论 本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选.

排粪习惯改变10个月,排黏液血便6个月

对1例主诉为＂排粪习惯改变10个月,排黏液血便6个月＂的病例进行讨论,探讨其规范化学科综合治疗模式.该患者入院时诊断直肠癌,建议补充CT和直肠内镜超声以确定分期.最终术前诊断：低位直肠癌,低分化腺癌,cT3M＋M0.经多学科讨论向患者推荐＂术前司期放化疗联合根治性手术＂的治疗模式,术前放疗TD 46Gy/23F,5 d/周,同期化疗XELOX两疗程,放化疗后病理完全缓解,ypT0N0M0,pCR.放化疗结束后4～6周接受手术,术后追加6个疗程的化疗,随访3年至今无瘤生存,生活质量良好.