重组人血管内皮抑素联合化疗治疗难治性实体肿瘤的安全性和近期疗效

目的重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗治疗难治性实体瘤的安全性和近期疗效。方法20例晚期实体肿瘤患者接受恩度联合化疗方案治疗。恩度用法为7.5 mg/(m2.d),连续14 d,休息7 d;依据肿瘤类型和既往治疗史选择化疗方案。结果20例晚期实体肿瘤患者中黑色素瘤6例、肺癌3例、结肠癌1例、鼻咽癌2例、肉瘤2例、乳腺癌2例、食管癌1例、输尿管癌2例、肾母细胞瘤1例。随访1～10个月,在17例可评价病例中,PR 4例、SD 8例、PD 5例,有效率为23.5%,疾病控制率为70.6%。主要不良反应包括骨髓抑制:1～2分25%(5/20),3～4分25%(5/20);心脏毒性:2分30%(6/20);出血:1～2分15%(3/20)。结论恩度联合化疗治疗晚期实体肿瘤是安全的,并且显示抗瘤活性,有必要设计随机对照临床试验进一步验证恩度联合化疗对实体瘤的治疗价值。

肿瘤免疫治疗新观点及其临床实践

近20年肿瘤免疫治疗正经历巨变,免疫编辑假说、双相调节假说和获得性免疫豁免假说交相辉映。免疫编辑假说认为免疫系统在肿瘤发生、发展过程中由免疫监视继而达到免疫平衡,最后出现免疫逃逸;双相调节假说认为,在免疫逃逸阶段肿瘤的免疫微环境可双相调节肿瘤的存亡;获得性免疫豁免假说则认为肿瘤组织内产生免疫抑制分子,逃避免疫系统的监视。依据上述假说衍生的免疫重建、免疫靶向治疗、治疗性肿瘤疫苗等策略取得成功,免疫治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第4疗法。

树突细胞疫苗治疗脑胶质瘤的研究进展

树突细胞能致敏原初T淋巴细胞,可能恢复机体抗肿瘤免疫的有效性,树突细胞疫苗被认为是最具应用前途的肿瘤疫苗。随着脑组织的免疫原性被逐渐认识,树突细胞疫苗对脑胶质瘤的治疗价值开始显现。本文复习近年树突细胞疫苗治疗脑胶质瘤的临床研究结果,讨论树突疫苗的研究发展方向。

中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察

目的:观察中国人对4周大剂量干扰素IFNα-2b(甘乐能)方案辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。方法:回顾性分析2007年9月至2009年5月在本院诊治的29例高危恶性黑色素瘤(AJCC分期为Ⅱb～Ⅲc期)患者,采用大剂量干扰素IFNα-2b4周治疗方案,每天剂量为(2200～3375U单位),每周连续静脉输注5天,休息2天,共用4周,观察不良反应以及早期进展情况。不良反应评定采用美国国家癌症研究所常用毒性评定标准NCI2.0版本。结果:全部29例患者接受大剂量干扰素治疗,患者平均接受干扰素的治疗强度为17.63U单位/(m^2·d)。全部患者均接受毒性反应评价,2例患者未完成4周干扰素治疗,其中1例因术后伤口愈合不良仅进行了1周治疗,而另1例因重度疲劳无法完成第4周治疗;其余27例患者均完成4周大剂量干扰素治疗。不良反应主要以一过性骨髓抑制为主,69%(20/29)曾经出现3～4度中性粒细胞下降者,常规处理后迅速恢复,另有62%(18/29)患者出现1～2度肝转氨酶升高,无肝毒性相关性死亡。26例患者接受随访超过3个月,5例在干扰素治疗开始3个月内进展者,分别为局部复发1例,区域淋巴结转移2例,患肢皮下过路转移1例,远处转移1例。结论:中国人能耐受大剂量干扰素IFNα-2b辅助治疗,但大剂量干扰素似乎不能有效抑制亚临床病灶。

非小细胞肺癌患者K-RAS基因突变的研究

背景与目的最近研究显示存在K-RAS基因突变的非小细胞肺癌患者难以从辅助化疗中获益,并且对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase Inhibitors,TKIs)耐药。这些发现提示K-RAS基因突变情况可作为EGFR TKIs疗效的预测指标。本研究中分析了中山大学肿瘤防治中心非小细胞肺癌患者肺癌组织中K-RAS基因突变情况。方法收集52例非小细胞肺癌患者的新鲜组织标本,采用PCR技术扩增K-RAS基因,然后进行DNA测序并进行相应分析。结果在52例患者中,2例患者肿瘤组织中的K-RAS基因的12号密码子存在突变(2/52,3.8%)。统计学分析未发现K-RAS基因突变与性别、病理类型、吸烟情况以及肿瘤分化程度和分期间存在相互关系。结论非小细胞肺癌患者K-RAS基因突变率较低,与亚裔患者相近,而低于白种人患者。

卵巢癌患者外周血来源树突细胞的生物学特性

背景与目的:树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强的抗原递呈细胞,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要的作用。既往对DCs生物学特性的研究数据大多来自健康个体,而来自肿瘤患者的DCs的特性尚不清楚。本研究旨在探讨卵巢癌患者外周血单核细胞来源的树突细胞(monocyte-derived dendritic cells,MoDCs)的生物学特性。方法:收集8名上皮性卵巢癌患者及13名健康女性志愿者的外周静脉血标本,从中分离出单核细胞,将其置于含人白细胞介素4(interleukin4,IL-4)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)的RPMI-1640完全培养基中培养,用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激其成熟。对诱导7d后的MoDCs进行细胞形态、表型及刺激异体淋巴细胞增殖能力分析。结果:卵巢癌患者及健康妇女外周血单核细胞培养7d后,均诱导出形态学上典型的成熟MoDCs。两组MoDCs均表达丰富的HLA-ABC(MHC-Ⅰ)、HLA-DR(MHC-Ⅱ)和大量共刺激分子CD86和CD80。卵巢癌组HLA-ABC、HLA-DR、CD86及CD80的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)与健康妇女组差异无统计学意义(P>0.05)。混合淋巴细胞反应(mixedleukocytes reaction,MLR)结果显示,卵巢癌各组(按MoDCs与淋巴细胞的比例分组)的吸光度值均明显低于健康妇女相应各比例组(P<0.05)。结论:卵巢癌患者的MoDCs刺激异体淋巴细胞增殖能力较健康妇女降低,提示其存在一定程度的免疫学功能异常。

微创联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌的安全性及有效性评价

目的观察经微创治疗（肝动脉化疗栓塞和射频消融）后联合自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞治疗原发性肝癌患者回输后的不良反应、治疗前后外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平的变化及肿瘤的复发率、生存率，评价微创联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌的安全性和有效性。方法原发性肝癌患者85例（均为微创治疗术后，经影像学检查显示病灶无活性且无远处转移），随机选55例为研究组，其余30例为对照组，研究组患者进行CIK细胞治疗，对照组患者不进行CIK细胞治疗；CIK细胞治疗前及治疗结束后抽研究组患者外周血，采用流式细胞仪（FCM）测定T淋巴细胞亚群及NK细胞水平变化；研究组和对照组每2～3个月行肿瘤影像学检查，了解肿瘤变化情况。结果自体CIK细胞回输后，部分患者（11／55）出现轻微寒战、发热等症状，持续约2～6h，大部分可自行缓解，无其他不良反应。CIK细胞治疗后CD3^＋，CD4^＋，CD56^＋（NK）效应细胞的比例和CD4^＋／CD8^＋比值显著上升（P〈0．05）；CD8^＋和CD3^＋CD56^＋效应细胞比例下降（P〈0．05）。研究组2年的复发率为14．55％，较对照组36．67％降低（χ^2=5．47，P〈0．05）；研究组2年的生存率为87.27％，较对照组66.67％升高（χ^2=5．15，P〈0．05）。结论微创联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌安全有效，对提高肝癌患者的免疫功能，降低肿瘤的复发率和提高生存率具有重要作用。

生物治疗在胃肠道肿瘤应用中的进展

胃肠道肿瘤是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤之一,尽管近些年传统治疗方法有了很大改进，但晚期胃肠道肿瘤的生存率仍较低。生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四种治疗模式，对改善胃肠道肿瘤的预后显示出了良好的应用前景。本文从基因治疗、免疫治疗及分子靶向药物治疗等几方面对近年来生物治疗在胃肠道肿瘤应用中的进展作一综述。

吲哚胺2,3-双加氧酶在结肠癌及其区域淋巴结中的表达与临床意义

目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在结肠癌及其区域淋巴结中的表达及其临床意义。方法:通过免疫组织化学染色法检测IDO在110例结肠癌原发灶、癌旁正常结肠上皮组织和区域淋巴结的表达,分析IDO表达与患者临床病理特征的关系。结果:IDO在结肠癌原发灶的表达水平与癌旁正常结肠上皮组织相似,其表达强度与患者的年龄、性别、TNM分期和5年生存率无关。在无转移的区域淋巴结中,IDO主要表达于树突样细胞,区域淋巴结强表达IDO患者的5年生存率较低(31.8%)。结论:在结肠癌细胞转移到区域淋巴结前,区域淋巴结中IDO的表达已使其处于免疫抑制状态,从而为肿瘤转移创造了有利条件,而肿瘤细胞是否表达IDO并不影响肿瘤的转移能力。

ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达与淋巴细胞浸润的关系及其临床意义。方法收集1999年1月-2002年5月在中山大学肿瘤防治中心行手术切除的72例ⅢB期结肠癌标本,采用免疫组织化学染色及免疫双染技术分析HMGB1的表达和淋巴细胞浸润情况。收集2009年8-10月接受手术的10例Ⅲ期结肠癌患者的新鲜组织标本,采用流式细胞术分析组织中CD3+、CD45RO+T细胞的比例。分析HMGB1表达水平、表达部位与淋巴细胞浸润的关系及其与患者5年生存率的相关性。以72例ⅢB期结肠癌患者的5年生存率作为因变量,以各项临床特征、结肠癌组织HMGB1表达水平和表达部位、CD3+和CD45RO+T细胞的浸润密度等作为自变量,采用Cox比例风险回归模型筛选影响预后的独立危险因素。结果ⅢB期结肠癌组织间质中可见不同程度CD3+、CD45RO+T细胞浸润,CD3和CD45RO均表达于细胞膜。流式细胞术分析可见,72%的CD45RO+细胞同时表达CD3。ⅢB期结肠癌组织HMGB1的表达率为90.3%(65/72),其中81.5%(53/65)为核型表达(仅表达在细胞核),18.5%(12/65)为核质共表达。核型HMGB1表达者的CD45RO+T细胞浸润密度高于核质共表达者。ⅢB期结肠癌组织中CD45RO+T细胞的浸润密度是影响患者生存的独立危险因素;HMGB1表达强度和表达部位与患者预后无关,但随访24个月以后,HMGB1核型表达者的5年生存率明显高于HMGB1核质共表达者(P<0.001)。结论ⅢB期结肠癌患者出现HMGB1核质共表达时组织中淋巴细胞的浸润减少,患者长期生存率降低,提示HMGB1表达方式可作为反映局部晚期结肠癌患者预后的标志之一。