液体活检技术及其在肿瘤早筛中的应用进展

肿瘤早期诊断是有效提高肿瘤预后的最重要手段之一。目前临床上主要采用影像、内镜、肿瘤标志物等对肿瘤进行早期筛查,然而其发现早期肿瘤的敏感性仍不够理想。液体活检(Liquid biopsy)是通过采集能代表患者发病部位的体液(如血液、唾液、汗液、粪便、尿液及分泌物等),对体内的肿瘤或其他生理状态进行监测的一种新兴体外诊断技术。目前常见的检测项目包括循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell, CTCs)、循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA, ctDNA)及肿瘤细胞来源的外泌体(tumor cell-drived exo-somes, TEXs)等。液体活检采用高通量测序、PCR等手段,对检出极微量的肿瘤来源核酸等标志物具有很高的敏感性,因此可以用于肿瘤的早期乃至超早期筛查。大多数液体活检的对象是血液样品,容易实现对多种肿瘤的同步覆盖,从而大大提高早筛效率并降低成本。同时,液体活检具有无创、可重复性强、样本获取方便等优点。因此,液体活检有望提高无症状高危人群的肿瘤早期检出率,帮助临床医生把握肿瘤的最佳治疗时机,有效地提高患者的生存率。

广州市社区中老年人群缺血性脑卒中影响因素分析及发病风险预测

【目的】探讨影响广州市中老年人群缺血性脑卒中发病的交互因素,综合应用分类树法和logistic回归分析构建脑卒中风险预测模型。【方法】采用前瞻性队列研究设计,分析2013年广州社区1130例中老年体检人群的队列资料;随访1年,主结局事件为发生缺血性脑卒中;应用分类树模型构建交互项,最终和筛选主效应一起纳入多因素非条件logistic回归进行模型拟合。【结果】分类树模型筛选得出8个主效应和变量之间的10个交互项,多因素logistic回归得出影响脑卒中发病的主因素,其OR值分别为：主效应有高血压4.003（95%CI：1.948～8.223）,重体力活（h/week）3.660（95%CI：2.203～6.079）;交互项有吸烟和饮酒5.622（95%CI：2.316～13.646）,吸烟和坐位时间（h/d）4.442（95%CI：2.720～7.253）;ROC曲线下面积为0.892（95%CI：0.842～0.943）,模型拟合比较稳定。仅按非条件logistic回归分析的方法,主危险因素和修正回归系数相近,ROC曲线下面积为0.753（95%CI：0.676～0.830）,与构建的交互项模型相比AUC偏小。其中Z=3.867,P〈0.001,差异有统计学意义。【结论】引入交互项后所建立的模型效果更好。广州中老年人群吸烟和饮酒、重体力活强度过高、高血压患者、坐位时间过长缺乏运动锻炼者会加大脑卒中发生概率,吸烟、饮酒和坐位时间（h/d）之间存在的交互作用会增加发病概率;通过模型可初步预测发病概率,进而指导采取针对性干预措施。

适合中国人群的宫颈癌筛查技术和效果评价的真实世界研究

目的评价在我国不同经济水平地区的真实医疗条件中宫颈癌及癌前病变筛查干预技术的应用和效果。方法2015—2018年全国21家医院开展宫颈癌人群筛查技术的应用和效果评价。按照地理位置将全国分为7个大区，采用多阶段抽样方法每区选取2～4个两癌（宫颈癌和乳腺癌）检查项目点，基层筛查点在上级医院的指导下对临床检测指标进行评价。农村地区女性采用细胞学、人乳头状瘤病毒（HPV）检测或肉眼观察初筛，细胞学或肉眼观察初筛阳性女性直接行阴道镜检查；HPV检测初筛阳性女性行细胞学或肉眼观察分流，或直接行阴道镜检查。城市地区女性采用细胞学或HPV检测，细胞学或HPV16/18型初筛阳性女性直接行阴道镜检查，其他高危型HPV阳性行液基细胞学分流或直接阴道镜检查。入组女性在第3年采用基线的初筛技术联合筛查，阳性女性行阴道镜检查。比较各初筛组人群的筛查阳性率、人群阴道镜转诊率和宫颈鳞状上皮内瘤样病变2级及以上（CIN2＋）病变检出率。结果基线筛查中共入组63 931人。11个农村筛查点共33 823人，其中HPV组15 577人，醋酸碘染肉眼观察法（VIA/VILI）组11 157人，液基细胞学组7 089人。10个城市筛查点共30 108人，其中液基细胞学组9 907人，HPV检测组20 201人。城市和农村地区HPV阳性率分别为9.34%和12.53%，城市和农村地区细胞学异常率分别为5.63%和4.24%，农村人群VIA/VILI的初筛阳性率为12.25%。基线筛查中人群CIN2＋病变检出率为0.56%，城市和农村地区HPV组的检出率均高于液基细胞学组（均P〈0.05）。结论各个项目点均按预期完成了基线筛查任务，农村女性的HPV感染率高于城市地区。基线筛查中，采用HPV初筛对CIN2＋病变的检出优于液基细胞学。真实条件下的宫颈癌筛查效果评价为我国卫生决策者在不同地区推进宫颈癌防控工作提供证据。

肝切除术与肝动脉化疗栓塞术治疗伴大血管侵犯肝细胞癌成本效果分析

目的依据巴塞罗那临床肝癌分期标准,伴大血管侵犯肝细胞癌患者属于C期,不应实施肝切除术;而我国的肝癌指南指出,肝切除术是此类患者的治疗方式之一。本研究比较肝切除术与肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗此类患者的预后与费用,为医生的治疗提供参考。方法回顾性分析2006-05-01-2015-04-30伴大血管侵犯的肝细胞癌患者118例病例资料,使用倾向性评分匹配消除肝切除术组和TACE组间其他预后因子的混杂作用(匹配后,肝切除术组30例,TACE组60例),然后比较中位生存时间和1年内住院费用,进行成本效果分析。结果 118例患者中位生存时间为7个月(95%CI:5～9),1年内住院费用中位数为39 388元/例(全距:11 830～259 063)。倾向性评分匹配后,肝切除术和TACE治疗患者的中位生存时间分别为16(95%CI:8～24)和5个月(95%CI:4～6),χ~2=14.136,P<0.001;1年内住院费用分别为64 082元/例(全距:38 794～137 783)和32 421元/例(全距:12 395～259 063),Z=-4.904,P<0.001。两种治疗方式的生存时间和费用差异均有统计学意义。肝切除术与TACE相比,增量成本效果比为3 016元/月(95%CI:975～11 148)。结论与TACE相比,接受肝切除术的患者虽然治疗费用较高,但生存时间更长。从卫生经济学的角度看,肝切除术是伴大血管侵犯的肝细胞癌患者更理想的治疗方式。