用于全肠外营养的海豹油脂肪乳的处方工艺研究

目的优化用于全肠外营养的海豹油脂肪乳的处方和工艺，并考察其性质。方法通过高速剪切法制备初乳，再用高压均质法制备脂肪乳；以平均粒径、多分散系数（PDI）、Zeta电位、离心稳定性常数等为评价指标，通过归一化多项指标，用正交设计法优化制剂处方，同时考察影响其质量的工艺因素；将根据优化处方和工艺制得的制剂分别置4、25℃考察稳定性。结果最佳处方（μ）为：海豹油20％，卵磷脂E一800．9％，泊洛沙姆1880．9％；优化工艺为：氮气保护下，采用60MPa压力均质8次，灌封，121oC、灭菌15min；所制备的脂肪乳pH值为7．0-7．5，平均粒径为（251．0±3．1）nm，PDI为（0．056±0．012），Zeta电位为（-39．3±4．7）mV，主要脂肪酸二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸的质量分数分别为（2．35±0．04）％、（0．95±0．02）％、（2．54±0．02）％；在4、25℃下避光放置3个月制剂稳定。结论本处方工艺制备的脂肪乳性质稳定。

海豹油脂肪乳的稳定性研究

目的考查海豹油脂肪乳的稳定性。方法采用GC法测定海豹油脂肪乳中EPA、DPA、DHA的含量,并考察脂肪乳的pH、游离脂肪酸值和过氧化值,以表征其化学稳定性;以粒径和电位变化为指标考察其物理稳定性;同时,开展配伍稀释试验、影响因素试验、加速试验以及长期留样试验。结果海豹油脂肪乳与注射用水和5%葡萄糖注射液在10 h内有良好配伍稳定性,但与NaCl射液混合后乳滴粒径显著增大,两者不适宜配伍使用。影响因素试验表明海豹油脂肪乳对高温、冷冻和强光均敏感。在(25±2)℃避光条件下进行的加速试验和在(4±2)℃避光条件下进行的长期留样试验显示,海豹油脂肪乳各项指标基本无变化,稳定性良好。结论海豹油脂肪乳在25℃和4℃下放置6个月稳定,应避光贮存,不得冷冻。

自拟生血汤对放化疗引起的骨髓抑制的修复作用研究

目的探讨自拟"生血汤"对放化疗引起的骨髓抑制修复作用。方法选取78例癌症患者,随机分为观察组40例和对照组38例,对照组口服利血生、鲨肝醇、维生素B4联合治疗,观察组采用自拟"生血汤";观察两组患者在放化疗前、放化疗开始后1周及放化疗结束后白细胞、血红蛋白、血小板的变化情况。结果观察组在放化疗过程中白细胞计数无明显变化(P>0.05),且在放化疗开始后1周和放化疗后血红蛋白量较放化疗前显著降低(P<0.05);观察组放化疗开始后1周血小板计数较放化疗前明显降低(P<0.05),而放化疗后血小板计数和血红蛋白量与放化疗开始后1周相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论自拟"生血汤"对骨髓抑制特别是白细胞降低具有修复作用。

药用泡沫气雾剂的研究和应用概况

综述药用泡沫气雾剂的组成、性能评价及相关产品的开发与应用,重点讨论中药泡沫气雾剂的研发情况,并对此类制剂在妇科疾病治疗和相关个人护理方面的应用研究进行了介绍。

纳米银温敏型泡沫气雾剂的抗菌活性研究

目的考察用于妇女阴道炎的纳米银温敏型泡沫气雾剂的体外抗菌效果。方法大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌作为模型菌,采用微量肉汤稀释法测定制剂的最低抑菌浓度、《中国药典》2010年版抑菌效力试验指导原则测定制剂的抑菌效果,酶标仪测定细菌生长曲线,并评价细菌敏感度。结果纳米银胶体溶液与纳米银温敏型泡沫气雾剂对4种模型菌MIC值相同,说明该制剂不影响纳米银本身的抗菌作用,铜绿假单胞菌MIC值最低,白色念珠菌的抑菌浓度最高,可达到50μg/ml。细菌生长曲线结果也证明上述试验结果,随制剂浓度的升高,抗菌效果增强。制剂浓度低至50μg/ml,28 d后的抑菌作用仍符合药典规定。结论纳米银温敏型泡沫气雾剂对多种菌具有明显抑制效果,有利于进一步的开发研究。

纳米银温敏凝胶的制备及质量控制

目的:考察不同比例组合的泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)的相变温度,制备以此2种温敏聚合物为基质的纳米银温度敏感性凝胶,并建立其质量控制方法。方法:采用搅拌子法考察不同比例F127和F68组合的相变温度,筛选出优化组合;以纳米银为主药,制备纳米银温敏凝胶,用原子吸收分光光度计测定其含量,进行质量控制。结果:制备的凝胶室温下流动性较好,均匀细腻,质量稳定。结论:该温敏凝胶制备工艺简单,性质稳定,质量可控。

不同纳米银制剂抑菌作用的实验研究

目的研究不同纳米银制剂抑菌作用,为临床应用纳米银提供理论依据。方法采用稀释法和K-B纸片扩散法,对不同纳米银制剂最低抑菌浓度进行了检测。结果纳米银凝胶对金黄色葡萄球菌,大肠埃希菌的M IC值为1.0 mg/L,对铜绿假单胞菌的M IC值为2.0 mg/L。纳米银喷剂对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的M IC值均为1.0 mg/L。含50 mg/L纳米银凝胶对上述3种试验菌抑菌环直径均>7.0 mm;含50 mg/L纳米银喷剂对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌抑菌环直径>7.0 mm,但对大肠埃希菌抑菌环直径<7.0 mm。结论两种剂型的纳米银都有明显的抑菌效果,差别不明显。

碘化油作为抗癌药物载体的研究与临床应用

碘化油是目前广泛应用的针对支气管、瘘管和输卵管介入治疗的非离子型造影剂。大量研究表明,碘化油可以选择性地在肿瘤内聚集,同时对血管具有栓塞作用,是一种良好的造影剂,常作为肿瘤治疗药物的载体,现已研究和开发成碘化油-抗癌药的混悬剂、乳剂、纳米粒等,临床前或临床研究表明这些制剂具有良好的肿瘤治疗效果。文中对碘化油的特点及其在药物传递系统中的研究和临床应用进行综述。

气相色谱法测定肠外营养用海豹油脂肪乳中主要脂肪酸的含量

目的:建立气相色谱法测定肠外营养用海豹油脂肪乳(20%)中各主要脂肪酸(fatty acid,FA),包括肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、油酸、花生酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid,DPA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)含量的方法。方法:比较三种甲酯衍生化方法的优劣,包括三氟化硼酯化法、甲醇-氢氧化钾室温酯化法和甲醇-氢氧化钠加热回流酯化法。气相色谱柱为HP-InnoWax柱(30 m×0.320 mm,0.25μm),采用FID检测器,标准曲线法定量。进样量1μl,分流比1∶10。进样口温度220℃,检测器温度280℃,采用程序升温,起始温度155℃,保持1 min,以25℃/min升到205℃,再以1℃/min升到235℃,最后以3℃/min升至250℃,保持5 min。流速2.0ml/min。结果:从酯化操作过程和酯化效果来看,室温酯化法的效果较优。八种主要脂肪酸中,油酸含量最高(7.2%)、EPA含量最低(0.9%),其他6种脂肪酸含量介乎1.3%～5.8%之间。线性范围在0.009 973～10.322 mg/ml之间,平均回收率为98.4%～101.2%,RSD均小于2.0%(n=3)。结论:本法方便、准确、重现性好,可作为本制剂的质量控制方法。

胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化

目的建立制备胸腺五肽纳米粒的方法并对其处方进行优化,为制备符合要求的压力定量吸入气雾剂奠定基础。方法将胸腺五肽、卵磷脂、乳糖溶于叔丁醇-水的混合溶剂中,冷冻干燥,将冻干产物用异丙醇混悬,离心除去多余的卵磷脂以得到纯药物纳米粒。采用星点设计-效应面法对其中水、卵磷脂、胸腺五肽的用量进行优化,因胸腺五肽的含量受此处方影响不显著,所以只选取纳米粒的粒径、粒径分布为结果考察指标。结果最优处方:水∶叔丁醇、卵磷脂∶叔丁醇、胸腺五肽∶水的比例分别为0.5(mL∶mL)、213.5(mg∶mL)、17.0(mg∶mL),即水的用量1.5 mL、卵磷脂的用量640.57 mg、胸腺五肽的用量25.57 mg、叔丁醇的用量3.0 mL。按此处方制备的纳米粒粒径在150 nm左右,多分散系数为0.1以下,含量均能保持在98%以上。结论采用该方法制备胸腺五肽纳米粒,质量佳,重现性好,方法简便,具有良好的应用前景。

HP靶向材料果胶硫酸酯的合成与表征

目的合成幽门螺旋杆菌靶向材料硫酸酯化多糖。方法使用三氧化硫吡啶作为硫酸酯化试剂,对果胶进行硫酸酯化;建立了氯化钡明胶测量果胶硫酸酯取代度的方法;初步考察了酯化试剂用量、保护气体以及透析液对果胶硫酸酯化反应的影响;用傅里叶红外变换光谱确证果胶硫酸酯的生成。结果合成的果胶硫酸酯取代度为0.011～0.116,增大酯化试剂用量、通入保护气体以及弱碱性去离子水透析可以提高硫酸基取代度。结论合成了具有适当取代度的果胶硫酸脂,供下一步靶向HP制剂研究的需要。

纳米银温敏喷雾凝胶的毒性试验研究

目的为确定用于治疗妇女细菌性阴道炎的纳米银温敏喷雾凝胶的安全性,对其体内外毒性进行研究,为进一步研发提供依据。方法采用小鼠急性毒性上下法评价纳米银温敏喷雾凝胶的体内毒性。采用倒置显微镜观察细胞的生长状况(定性)和噻唑蓝(MTT)比色法(定量)检测不同质量浓度的纳米银温敏喷雾凝胶对小鼠成纤维细胞L-929的体外细胞毒性,并评价相对增殖率。结果纳米银温敏喷雾凝胶ig给药对小鼠半数致死量(LD50)>5.0g/kg,表明纳米银温敏喷雾凝胶的急性毒性较低。纳米银温敏喷雾凝胶质量浓度低于7.0μg/mL时,对细胞的生长无明显抑制作用,但随着剂量的加大和作用时间的延长,对细胞生长的抑制作用越来越明显,并有一定的剂量依赖趋势,同时细胞在形态学上也出现了一系列变化。结论纳米银温敏喷雾凝胶无明显毒性。

新型血管内栓塞材料原位植烷三醇液晶的生物相容性考察及体内评价

目的制备及评价一种用于血管内栓塞治疗肝癌的新型栓塞材料原位植烷三醇液晶。方法通过三元图实验设计筛选原位植烷三醇液晶的最佳处方,测定其黏度及胶凝时间,并考察此原位植烷三醇液晶的生物相容性;采用数字减影血管造影术检查评价原位植烷三醇液晶的栓塞效果,术后1周取栓塞组织石蜡切片,常规HE染色,光镜观察。结果当水的质量分数小于50%时,所得各向同性溶液具有良好的流动性,并能在体内迅速形成植烷三醇立方液晶;另外,植烷三醇液晶无细胞毒性,不引起溶血,对出血和凝血时间无影响;栓塞实验表明该植烷三醇液晶能有效地闭塞血管,阻断肝动脉的血流,病理检查发现栓塞7 d后植烷三醇液晶仍能滞留于血管中。结论植烷三醇液晶具有良好的生物相容性及栓塞效果,是一种理想的新型栓塞材料。

自微乳化系统提高广藿香醇大鼠口服生物利用度

目的:通过将广藿香醇制备成自微乳化制剂,以提高其口服生物利用度。方法:从广藿香油中精制广藿香醇,以粒径和乳化时间为指标,采用伪三相图、星点设计-效应面优化法筛选和优化广藿香醇和广藿香油自微乳处方,测定广藿香醇和广藿香油自微乳化制剂、广藿香醇的大鼠体内的药代动力学参数。结果:自微乳系统的优化组成为聚氧乙烯蓖麻油-聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯-紫乙二醇400-肉豆蔻酸异丙酯-广藿香醇(2∶2∶0.8∶1.95∶0.65),其中自微乳对广藿香醇的载药量为8%。在水中稀释100倍后平均粒径为30.1 nm,乳化时间为142 s。在大鼠体内药动学研究发现广藿香醇自微乳制剂、广藿香油自微乳制剂、广藿香醇的Tmax无明显差距,都在60 min左右;而2种自微乳化制剂的AUC(2 001 745.6±329 663.6),(1 594 005.6±280 150.3)μg.min.L-1明显高于广藿香醇的(1 163 153.3±232 324.3)μg.min.L-1。结论:自微乳化系统能有效提高广藿香醇大鼠口服生物利用度。

纳米银喷剂的制备与体外抑菌作用的考察

目的:研究纳米银喷剂的制备工艺,建立其质量控制方法,并对其体外抑菌作用进行研究,为临床应用提供理论依据。方法:以纳米银为主药,PVA-124和CMC-Na为基质,制备纳米银喷剂;采用原子吸收分光光度计测定其含量,进行质量控制;采用稀释法和K-B纸片扩散法,对其最低抑菌浓度进行了检测。结果:3.0%PVA-124和1.0%CMC-Na制备的喷剂流动性适宜,成膜性较好,质量稳定可控。该纳米银喷剂对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的MIC值均为1.0mg.L-1。含50mg.L-1纳米银喷剂对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌抑菌环直径大于7.0mm,但对大肠埃希菌抑菌环直径则小于7.0mm。结论:钠米银喷剂制备工艺简单可行,成膜性较好,制剂稳定,质量可控,且有明显的抑菌作用。

挤出滚圆法制备克拉霉素微丸及工艺优化

目的制备克拉霉素含药微丸,并对制备处方及工艺进行筛选。方法采用挤出滚圆技术制备微丸,对处方和工艺进行分析及筛选。结果根据优选的处方和工艺制备的克拉霉素含药微丸,成型性好、收率高、体外溶出完全。结论利用挤出滚圆法制备克拉霉素微丸,简单易行,制备的微丸质量好,值得进一步开发研究。

环糊精衍生物对胸腺喷丁微球突释效应的影响

先将疏水性三乙酰基--环糊精(TA--CD)和亲水性羟丙基--环糊精(HP--CD)分别与胸腺喷丁(1)制得共冻干复合物,再采用s/o/w乳化-溶剂挥发法以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制成缓释微球,比较环糊精衍生物对1-PLGA微球载药量、包封率和突释效应的影响,并初步探讨其降低突释效应的机制。结果表明,1-PLGA微球和1-TA--CD-PLGA微球的粒径、载药量、包封率和突释率(即24 h累积释放率)分别为(62.6±1.2)和(33.9±1.1)m、(6.37±0.22)%和(8.59±0.19)%、(57.4±0.8)%和(80.4±0.6)%、32.7%和15.2%。而1-HP--CD-PLGA微球与1-PLGA微球相比,载药量和包封率反而有所降低,且突释效应未见明显改善。冷场发射扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线粉末衍射分析结果表明,在1-TA--CD共冻干过程中存在晶型转变,提示药物和辅料间可能发生了相互作用,阻止了1的扩散。