体重监测下渐进性口服二乙基亚硝胺诱导肝硬变大鼠模型的研究

目的研究体重监测下渐进性口服二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DENA)诱导大鼠肝硬变的效果和可行性。方法50只6周龄Wistar大鼠被随机分为3组:正常对照组(n=10)、普通DENA诱导组(n=20)和渐进DENA诱导组(n=20),观察诱导4周和8周后大鼠体重、死亡率、肝硬变形成程度等指标。结果肝硬变诱导4周后,普通DENA诱导组的体重为(234.9±27.1)g,显著低于正常对照组的(264.8±33.7)g(P<0.05);肝硬变诱导8周后普通DENA诱导组的体重为(251.5±34.3)g,显著低于正常对照组的(303.2±49.4)g(P<0.01)和渐进DENA诱导组的(277.5±27.6)g(P<0.05);正常对照组和渐进DENA诱导组体重比较的差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组和渐进DENA诱导组大鼠均无死亡,与普通DENA诱导组(死亡率为35%)比较差异有统计学意义(P<0.05);普通DENA诱导组和渐进DENA诱导组的肝硬变形成率均为100%。结论口服DENA诱导肝硬变是一个简单、可复制和仿真性强的模型制作方法,体重监测下渐进性口服DENA的方法可有效提高大鼠肝硬变诱导过程的安全性,减少大鼠死亡。

奥曲肽对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的影响

目的研究生长抑素类似物奥曲肽（octreotide，OCT）抑制大鼠诱导肝癌形成的效果及其机制。方法用二乙基亚硝胺溶液（DENA）诱导大鼠肝癌模型，随机分成OCT治疗组和对照组，观察两组大鼠存活情况和肝癌发生率，用免疫组化和半定量RT—PCR的方法检测肝脏和肝癌组织中生长抑素受体2（somatostatin receptor2，SSTR2）蛋白和mRNA的水平。结果OCT组的存活率70．0％（7／10）明显高于对照组30．0％（6／20）（X^2=4．344，P〈0．05）；DENA喂养16周的诱癌率，OCT组（0％，0／10）低于对照组（30．0％，6／20），但两组比较差异无统计学意义（X^2=3．750，P〉0．05）；DENA喂养22周的诱癌率，OCT组（22．2％，2／9）显著低于对照组（83．3％，10／12）（X^2=7．843，P〈0．01）。SSTR2mRNA和蛋白表达随肝硬化加重而增加，DENA喂养16周时最强，DENA喂养22周时明显下降，肝癌内的表达更低于周边组织（分别F=35．010和13．386，均P〈0．01）；OCT治疗组DENA喂养8周和16周后的SSTR2 mRNA和蛋白水平均近似于对照组，但DENA喂养22周时两者的水平均无明显下降，明显高于同期对照组（分别t=2．806和4．498，均P〈0．05）。结论OCT能有效地抑制大鼠肝癌的形成，并减少诱癌大鼠的死亡率，SSTR2表达的维持可能是OCT发挥作用的关键。