肝切除术后腹腔热灌注化疗治疗外生性破裂性肝癌的研究进展

肝癌破裂作为威胁患者生命的严重并发症之一,其具有起病突然、病情进展快及凶险等特点,可导致患者的早期病死率较高。对于破裂性肝癌患者,肝切除术能有效止血的同时兼顾肿瘤的一种有效措施,特别是外生性的破裂性肝癌可使癌细胞脱落引起腹腔内播散种植,往往导致肝切除术后的患者远期预后差的情况。腹腔热灌注化疗(HIPEC)可在术后早期有效清除或杀灭腹腔内残存的游离癌细胞和亚临床病灶,最大限度达到宏观和微观上的共同根治,可成为预防外生性破裂性肝癌术后腹腔转移的潜在疗法。随着医学水平的发展及HIPEC临床应用的技术规范化,各类腹腔恶性肿瘤术后预防性运用HIPEC可明显降低腹腔种植率,并在总体临床疗效方面的作用已较为明确。外生性破裂性肝癌的"肝切除术+HIPEC"治疗模式具有很好的应用前景,故本文对外生性破裂性肝癌术后辅助HIPEC的临床应用进展进行综述,以供临床参考。

FOLFOX方案肝动脉灌注化疗的研究进展

肝动脉灌注化疗(HAIC)是肝癌的重要治疗手段之一。近年来中国学者通过不断探索,创新性地将以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案应用于肝癌灌注化疗中,FOLFOX-HAIC及其联合方案在治疗中晚期肝癌中取得了令人鼓舞的成果,得到越来越多的重视。本文总结分析国内外相关文献报道,对FOLFOX-HAIC的发展历史、临床应用、研究进展及目前存在的问题等方面进行综述。

肝细胞癌新辅助治疗的研究进展

根治性外科手术切除是肝细胞癌获得长期生存首选的治疗方法,但目前切除术后复发率居高不下,严重影响肝癌患者的生存预后。新辅助治疗通过术前给予局部或系统治疗,有望减少肿瘤负荷或延缓肿瘤进展、增加手术切缘并尽早消灭不可见的微小病灶,从而降低手术风险及术后复发率。目前对肝癌新辅助治疗的相关性研究仍存在争议。本文就肝细胞癌新辅助治疗的定义、临床适应症、疗效评估、治疗方式以及亟待解决的问题等进行综述,以供临床参考。

肝癌射频消融术后复发危险因素分析及术前预测评分

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者射频消融术(RFA)术后复发的独立危险因素并建立术前预测评分。方法回顾性分析2016年6月至2019年9月中山大学附属中山医院收治的RFA治疗的168例HCC患者资料,应用X-tile软件确定术前循环肿瘤细胞(CTC)最佳的截断值并进行分组,分析术前不同CTC值与各临床因素之间的关系。采用Cox回归模型分析RFA术后复发的独立危险因素,按每项独立危险因素赋值为1分组成预测评分,分为低危组(0~2分)、中危组(3分)及高危组(4~5分),并运用Kaplan-Meier法绘制累积复发曲线,统计各组累积复发率。结果168例患者中男性151例,女性17例,年龄(58.33±9.53)岁。在CTC的检测中,131例肝癌患者CTC≥1个/3.2 ml(77.98%),范围为0~20个/3.2ml。X-tile软件确定HCC患者术前CTC临界值为2个/3.2ml,故CTC≤2个/3.2ml为阴性组(93例),CTC>2个/3.2ml为阳性组(75例)。分析术前CTC与各术前临床参数的关系,发现CTC与肿瘤结节数目、肿瘤最大径及甲胎蛋白(AFP)相关(P<0.05)。多因素分析显示,CTC阳性[HR(95%CI):1.990(1.332~2.974)]、AFP>20 ng/ml[HR(95%CI):1.659(1.111~2.477)]、异常凝血酶原(PIVKA-II)>40 mAU/ml[HR(95%CI):1.580(1.022~2.443)]、肿瘤结节数目≥2个[HR(95%CI):1.568(1.057~2.326)]、肿瘤最大径>30 mm[HR(95%CI):1.544(1.007~2.369)]均是HCC患者RFA术后复发的独立危险因素(P<0.05);三组患者6个月、12个月、18个月的累积复发率低危组为14.9%、35.6%、56.4%,中危组为38.9%、70.5%、85.0%,高危组为64.5%、84.5%、100%,三者患者累积复发曲线对比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论术前CTC阳性、AFP>20 ng/ml、PIVKA-II>40 mAU/ml、肿瘤结节数目≥2个、肿瘤最大径>30 mm是HCC患者RFA术后复发的独立危险因素,基于此构建的术前预测评分,对指导临床实践治疗策略具有重要意义。

栓塞化疗及射频的序贯应用对大肝癌术后复发防治的价值

目的探讨术后栓塞化疗(TACE)和射频消融(RFA)的序贯应用对大肝癌术后复发的防治效果。方法回顾性分析2004年1月至2015年12月中山市人民医院大肝癌手术切除113例,其中术后53例行TACE(TACE组),34例行TACE和RFA(TACE+RFA组),26例行单纯手术切除治疗(单纯切除组)。以术后总体生存期,术后1、3、5年生存率,术后1、2、3年复发率等指标评价3组患者的中远期疗效。结果 (1)TACE组、TACE+RFA组和单纯切除组患者的中位生存时间分别为39.0、49.0、29.0个月,TACE+RFA组中位生存时间最长,单纯切除组最短(χ2=12.5,P=0.002)。(2)TACE组术后1、3、5年生存率分别为86.8%、62.2%、34.0%,TACE+RFA组为82.3%、55.8%、41.1%,单纯手术组为76.9%、34.6%、19.2%,3组患者术后3、5年生存率差异有统计学意义,远期生存率以TACE+RFA组为最高(P<0.05)。(3)TACE组术后1、2、3年复发率分别为15.1%、33.9%、62.2%,TACE+RFA组为29.4%、55.9%、70.5%,单纯手术组为23.1%、42.3%、80.7%。单纯切除组3年复发率明显高于术后TACE组及TACE+RFA组,所有年复发率以术后TACE组为最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论术后TACE可预防大肝癌术后中、远期复发,而TACE联合RFA的序贯性应用能明显改善大肝癌术后复发的预后。

第一肝门的骨骼化清扫治疗肝门部胆管癌

目的评价肝门胆管癌的根治性切除运用骨骼化清扫技术以减少并发症和提高手术效果的意义。方法回顾性分析1999年以来收治的80例肝门部胆管癌患者的临床资料,其中应用常规胆管癌切除技术32例(A组),应用胆管的骨骼化清扫技术48例(B组),比较其并发症和生存率状况。结果A组并发症发生率和围术期死亡率分别为37.5%和18.8%,B组则为27.08%和8.3%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组的术后1年生存率明显提高(P<0.05)。结论第一肝门的骨骼化处理是提高肝门部胆管癌手术预后的关键,综合措施提高吻合口的安全性是预防术后胆漏发生的首要选择。

肝细胞癌术前循环肿瘤细胞与微血管侵犯关系的临床研究

目的探讨肝细胞癌患者术前外周血循环肿瘤细胞(CTC)与微血管侵犯(MVI)的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2020年3月在中山大学附属中山医院行肝细胞癌切除术的227例患者资料,术前通过Cyttel法检测患者的CTC。分析术前外周血CTC与患者临床特征的关系;采用多因素logistic回归模型分析MVI的独立危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线比较各独立危险因素预测MVI发生的效能,明确CTC与MVI的关系。结果根据ROC曲线,预测MVI的CTC、甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ)、肿瘤长径分界值分别为3个/3.2 ml、158 μg/L、178 AU/L及59 mm。以外周血CTC≥3个/3.2 ml为阳性组,<3个/3.2 ml为阴性组,两组分别有117、110例。术前CTC阳性组与阴性组中位AFP水平分别为123.0 μg/L(0~20 000.0 μg/L)、9.6 μg/L (0~18 676.0 μg/L),中位肿瘤长径分别为50.0 mm(5.0~200.0 mm)、36.0 mm(2.0~150.0 mm),两组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。术前,AFP≥158 μg/L(OR=3.551,95%CI 1.426~8.843,P=0.006)、PIVKA-Ⅱ≥178 AU/L(OR=12.250,95%CI 4.384~34.231,P<0.01)、外周血CTC≥3个/3.2 ml(OR=8.913,95%CI 3.561~22.306,P<0.01)及肿瘤长径≥59 mm(OR=3.250,95%CI 1.339~7.885,P=0.009)是MVI发生的独立危险因素;它们预测MVI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.752、0.777、0.857、0.743,CTC预测MVI的效能高于AFP、肿瘤长径,差异均有统计学意义(均P<0.05),CTC预测MVI的效能略高于PIVKA-Ⅱ,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CTC可能是临床提示肝细胞癌MVI的重要指标之一。

多指标联合检测在肝癌筛查中的可行性研究

目的 探索乙肝表面抗原(HBs Ag)、抗丙型肝炎病毒(Anti-HCV)、HBV-DNA和甲胎蛋白(AFP)多指标联合检测在肝癌筛查中的可行性。方法 选择2014年5月至2015年10月中山市人民医院肝胆外科收治的原发性肝癌患者139例为病例组。在2012年中山市肝癌筛查队列人群中按年龄±5和性别以4∶1与病例组随机匹配,选择对照样本556人纳入对照组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测研究对象血清标本中HBs Ag、Anti-HCV和AFP;运用PCR体外扩增荧光定量(FQ-PCR)法检测血清HBV-DNA;比较两组四项指标的阳性率,探讨单指标和多指标联合检测在肝癌筛查中的敏感度、特异度和漏检率。结果 单一指标筛查时,AFP敏感度最高,其次为HBs Ag。以HBs Ag为主体的联合筛查,不同指标联合筛查有不同的敏感度和漏检率,以HBs Ag、Anti-HCV、AFP联合HBV-DNA的敏感度最高,漏检率最低;其次为HBs Ag、AFP联合HBV-DNA;再次为HBs Ag、Anti-HCV联合AFP。结论 联合检测HBs Ag、Anti-HCV和AFP进行初筛,可以极大地提高肝癌高危人群的早期筛查效果。