原癌基因Bmi-1在消化道肿瘤研究进展

原癌基因Bmi-1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus integration site1)是多梳基因家族(polycomb group genes,PcG)中的成员之一,其编码蛋白是一种广泛表达的核蛋白,调节同源盒基因(homeobox-containing genes,Hox)的转录。Bmi-1可以通过INK4a/ARF阻断细胞周期相关蛋白P16Ink4a和P19Arf(人类为P14Arf)抑制细胞增殖的作用,并与C-myc起协同作用参与调节细胞的增殖和分化,成为成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新和分化所必需。Bmi-1在肿瘤细胞表达普遍上调,在肿瘤启始和进展阶段发挥重要作用。近来针对Bmi-1基因的研究已越来越多,本文就Bmi-1与消化道肿瘤关系的研究进展作一综述。

Foxp3^+ Tregs和PD1在胃癌组织中的表达及其临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+Tregs)与程序性死亡受体1(PD1)的表达情况及两者与胃癌患者临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测111例胃癌患者癌组织和20例正常胃黏膜组织中Foxp3+Tregs及PD1的表达情况,分析胃癌组织中两者的表达与患者临床病理和预后的关系及两项指标之间的相关性。结果:胃癌组织中Foxp3+Tregs和PD1表达增加,PD1表达于肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs),两者的表达均与淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05),而与其它临床病理因素如肿瘤大小、病理类型,病变部位均无关,以上指标表达阳性者总体生存率低(P<0.05),预后差。胃癌组织中Foxp3+Tregs与PD1+TILs的表达之间存在显著的正相关(P<0.01)。结论:胃癌组织中存在Foxp3+Tregs和PD1+TILs共同表达,二者可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物。

胃肠道恶性肿瘤中胸苷酸合成酶基因多态性与5-FU化疗敏感性的Meta分析

目的探讨胃肠道恶性肿瘤患者中胸苷酸合成酶（thym idylate synthase,TS）基因5＇-端非翻译区域（5＇-untranslated region,5＇-U TR）多态性与以5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）为基础的化疗敏感性的关系。方法应用M eta分析随机效应模型对胃肠道恶性肿瘤患者的胸苷酸合成酶基因多态性与5-FU化疗敏感性的文献进行综合定量评价,运用R EVM AN 5.0进行统计学处理。结果共入选4篇英文文献,3篇中文文献,483例患者,其中5＇-U TR串联重复序列2R/2R、2R/3R基因型279例,化疗有效者122例,合并有效率43.7%,3R/3R基因型204例,化疗有效者71例,合并有效率34.8%,异质性检验显示,I2=72.0%,P=0.001,采用随机效应模型分析,O R为1.87,95%可信区间0.81~4.28,在亚组分析中,亚洲人群、高加索人群、胃癌人群、结直肠癌人群中的O R值分别为4.10（95%C I：2.19~7.68）、0.75（95%C I：0.26~2.15）、6.80（95%C I：2.33~19.86）、1.09（95%C I：0.38～3.08）。结论胃肠道恶性肿瘤中胸苷酸合成酶基因5U TR串联重复序列多态性与5-FU化疗敏感性无明显关系,在亚组分析时发现,亚洲人群和胃癌人群中2R/2R、2R/3R基因型化疗敏感性高于3R/3R基因型。

抑制PI3K信号通道促进小鼠胚胎干细胞向肠上皮细胞分化

目的观察抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路是否有助于小鼠胚胎干细胞向肠上皮细胞分化。方法用PI3K信号通道抑制剂LY 294002作用小鼠胚胎干细胞,以Western blot法检测干细胞PI3K下游分子GSK3β及其活性磷酸化分子GSK3βs9的表达;以定量PCR检测小鼠胚胎干细胞分化第5日细胞各胚层标志基因的表达和分化第11日细胞移植瘤肠上皮细胞标志基因的表达,并与不加LY 294002对照组比较。结果 Western blot法检测LY 294002组和对照组GSK3βS9/GSK3β灰度比值为0.018±0.005和0.818±0.190,差异有统计学意义(P<0.05);LY294002组分化第5日细胞Cxcr4、Sox17、Sox9、TBX6 mRNA相对表达量分别为12.318±2.216、22.154±4.166、9.466±1.238、2.351±0.314,高于对照组(6.142±1.012、6.232±1.307、3.988±0.978、0.823±0.143),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);LY294002组移植瘤Villin、FABP2、Lyz、ChA、Lgr5的mR-NA相对表达量为4.422±1.233、4.362±0.897、4.405±1.004、4.877±0.727、7.318±1.565,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制PI3K信号通路能促进小鼠胚胎干细胞向肠上皮细胞分化。

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎肝硬化研究进展

由于各种药物化学结构不同,抑制乙型肝炎病毒(HBV)环节不同,导致抗毒的强弱、病毒变异及耐药的发生率和安全性等方面并不完全相同。本文就各种抗病毒药物在乙肝肝硬化病人治疗的进展做一综述。

表浅型早期大肠癌的研究进展

早期大肠癌可简单分为二型 :息肉型和表浅型。表浅型大肠癌虽然少见 ,但亚型繁多 ,形态多样 ,极具有研究价值。本文简述其在临床病理、基因变异、发生途径、诊断和治疗等方面的研究进展。