MK-801预处理对心脏骤停-心肺复苏大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制

目的探讨心脏骤停前30min经股静脉注射1 mg/kg地卓西平(MK-801)对心脏骤停-心肺复苏大鼠兴奋性氨基酸及炎症反应的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、心脏骤停(CA)组及CA+MK-801组,建立心脏骤停-心肺复苏模型,留取血清标本和脑组织,HE染色观察神经元的损伤情况,Western blot检测脑组织中谷氨酸受体(NMDAR)蛋白表达,ELISA法检测血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 CA组中神经元排列紊乱,胞体缩小,胞核固缩,胞质嗜酸性增强,并伴有炎性细胞浸润;MK-801预处理后,神经元的病理性损伤减轻,巨噬细胞浸润程度减轻。CA组NMDAR的蛋白表达量较正常组明显增加(907.9±24.9 vs 321.6±18.4,P<0.01);MK-801预处理后NMDAR的相对表达量较CA组下降(512.4±21.1 vs 907.9±24.9,P<0.01)。CA组中IL-1β和TNF-α的浓度较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);用MK-801预处理后,IL-1β和TNF-α的浓度明显下降(P<0.01),但较对照组高。结论 MK-801预处理对心脏骤停-心肺复苏大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,该作用可能与抑制细胞因子的表达、下调炎症反应程度有关。