提高神经科临床见习质量的教学实践

神经病学的内容比较抽象难懂,短期内不容易掌握。针对近年来临床教学中出现的问题,在神经病学临床见习教学中,通过加强神经科临床基本功训练和临床思维的培养,充分调动医学生的学习积极性,激发他们的学习兴趣和信心,提高了神经科临床见习教学质量。

亨廷顿病基因治疗的进展

亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病,近年来多项针对mRNA水平的干预策略相继开展临床试验,同时随着聚集的规律性间隔短回文重复序列(clustered regularly interspersed short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR关联基因(CRISPR associated gene,Cas)系统的日渐成熟,针对致病基因组的基因编辑策略也屡有报道。本文将围绕亨廷顿病基因治疗的临床现状、研究进展、临床评估的改进做简要综述。

大鼠脑梗死后神经前体细胞的增殖及电针作用的实验研究

目的 研究脑梗死病灶周围及海马处神经前体细胞增殖水平的动态变化及电针治疗对其的影响。方法 采用易卒中型肾性高血压大鼠 (RHRSP) ,电凝法凝闭大脑中动脉 (MCAO)。用Garcia等的综合评分法评定大鼠的神经行为学功能 ,免疫组化观察梗死灶边缘、对侧镜区及双侧海马 5 溴脱氧尿核苷 (Bromodeoxyuridine,BrdU)标记细胞的变化。结果 MCAO后大鼠轻偏瘫 ,5天时神经行为学功能恢复正常。MCAO后梗死灶边缘、双侧镜区及双侧海马均有BrdU阳性细胞分布 ,且病灶侧多于病灶对侧 ,病灶周围分布密集。电针治疗促使梗死灶边缘BrdU阳性细胞增多 ,随着治疗时间增加细胞增多更明显。结论 脑梗死可诱导病灶周边及海马神经前体细胞增殖水平上调 ,2周内神经前体细胞随着电针治疗时间的增加而增多。神经前体细胞可能是脑梗死康复的重要物质基础。

香丹注射液定向诱导大鼠骨髓间质干细胞分化为神经元样细胞

目的 :研究香丹注射液对成年SD大鼠骨髓间质干细胞 (rMSCs)的诱导分化作用。方法 :rMSCs取自大鼠的下肢骨 ,贴壁筛选法和营养缺陷培养基 (α MEM完全培养液 )分离纯化。加碱性成纤维生长因子 (bFGF)预诱导第 5代的rMSCs 2 4h ,换无血清培养液 (D/F12 +N2 +bFGF)和香丹注射液 (1%～ 5 % )诱导 6～ 8h ,观察细胞形态变化 ;细胞免疫化学和反转录 PCR法鉴定神经元标记物 (神经元特异性烯醇化酶NSE、神经丝蛋白NF 2 0 0、微管相关蛋白MAP 2及胶质纤维酸性蛋白GFAP)的表达及相对表达量 ,并得到相应的诱导率。结果 :诱导 3h ,rM SCs出现神经元样的形态学变化 ,诱导 6～ 8h ,神经元的诱导率达 83 5 %± 3 8% ;诱导组中 ,神经元样细胞NSE、NF和GFAP的阳性率分别为 82 9%± 2 98%、84 1%± 4 4 5 %、3 4 9%± 1 6 7% ;对照组细胞和诱导组未变化细胞上述染色均呈阴性 ;RT PCR法示 :只有诱导组有NSE、MAP 2 (HWM )、GFAP的表达且前两者的表达量均分别高于后者 (P <0 0 1)。结论 :1%～ 5

55例胰岛素瘤所致神经精神症状的临床研究

目的提高对胰岛素瘤所致的神经精神症状的认识。方法回顾分析我院1970年以来收治的经手术切除后病理确诊的55例胰岛素瘤患者的临床资料。结果55例胰岛素瘤患者从发病到确诊的平均时间为（4±4）年，仅20％的患者能在发病1年内确诊；任何年龄都可发病，20～50岁发病的占72．7％；临床表现多种多样，89．1％的患者有意识障碍，50．9％的患者还伴有抽搐发作，发作形式以全身强直一阵挛发作为主；45．5％的患者出现精神症状，以个性、行为改变为主；仅表现为交感神经兴奋症状的只有12．7％；所有患者发作时血糖均低于3．0mmol／L，补糖水或进食后症状可完全缓解或有所缓解；影像学检查中以超声内镜阳性率最高，达100％；肿瘤可发生于胰腺的任何部位，以胰尾最多见，占47．3％；7．3％的患者术后复发；7．3％的患者在术前发作间歇存在神经系统阳性体征，术后也遗留神经系统后遗症。结论对表现为发作性神经精神症状患者，应常规检测空腹血糖和发作时血糖。对原因不明的低血糖患者，要注意检查胰腺，排除胰岛素瘤。

免疫功能正常的原发性中枢神经系统淋巴瘤22例临床病理分析

目的 观察在免疫功能正常个体中原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)的临床病理特点。方法 回顾性分析 2 2例免疫功能正常PCNSL的临床表现和病理类型。结果 免疫功能正常的PCNSL临床特点为颅内压增高、颅神经损害和肢体运动感觉障碍 ,影像学多为颅内单发病灶 ,病理类型以低、中度恶性B细胞源性为主。结论 免疫功能正常PCNSL的发病机制、临床表现和病理类型均与免疫缺陷或抑制相关的PCNSL不同。

神经肌肉关节促进法对脑梗死偏瘫患者下肢肌张力的影响

目的探讨神经肌肉关节促进法(NJF)对脑梗死偏瘫患者下肢肌张力的治疗作用及效果。方法收集脑梗死患者136例,根据是否使用NJF治疗分为治疗组(66例)与对照组(70例)。分别在治疗前、治疗10 d后采用改良Ashworth量表评定2组患者偏瘫侧的下肢肌张力,Brunnstrom分期评定2组患者偏瘫侧下肢运动功能,根据转移时所需帮助量的程度评定患者的转移能力(包括卧坐转移、坐站转移),Bobath法平衡功能评定患者平衡能力,Holden功能性步行量表评定患者步行能力。结果治疗10 d后治疗组患者下肢高肌张力降低比例为21.2%,高于对照组的1.4%(P<0.001);治疗组患者坐站转移能力好转比例为47.0%,高于对照组的27.1%(P<0.05)。结论NJF治疗有利于降低脑梗死偏瘫患者下肢的高肌张力,使其趋于正常水平,有助提高其坐站转移能力。

香丹注射液定向诱导大鼠骨髓间质干细胞分化为神经元的特点及其影响因素

目的探讨香丹注射液诱导成年SD大鼠骨髓间质干细胞 (rMSCs)定向分化为神经元样细胞的特点和影响因素。方法体外培养rMSCs至第 5代 ,培养基中加入碱性成纤维生长因子 (bFGF)预诱导2 4h ,更换含不同浓度香丹注射液的诱导液诱导 ,比较香丹注射液rMSCs分化 (诱导率 )在不同的培养基组成、诱导剂浓度和接种时的细胞密度等因素的影响 ,并用台盼蓝染色法、四唑盐比色法 (MTT法 )评判上述因素对诱导后细胞存活率的影响。结果 1%～ 5 %香丹注射液的诱导组 ,均可诱导rMSCs分化为神经元样细胞 ,诱导后 6～ 12h诱导率可达 (83 5± 3 8) % ,90 %以上的细胞存活时间 >36h。其他条件相同时 ,香丹注射液 3%～ 5 %的浓度组、无血清的D/F12 +N2 +bFGF诱导组和 2 5× 10 4 /cm2 的细胞接种密度 ,可得到最高的诱导率和细胞存活率。结论 3%～ 5 %的浓度、无血清D/F12 +N2 +bFGF(10 μg/L)和 2 5× 10 4 /cm2 的细胞接种密度是香丹注射液定向诱导rMSCs分化为神经元样细胞的最适条件。

广州市企事业单位成人乙型肝炎感染情况分析

目的了解广州市企事业单位成人乙型肝炎(乙肝)感染率及免疫情况,探讨预防对策与措施。方法对2005年6月～2005年12月来我院进行健康体检的广州市企事业单位人员6770名,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。按年龄、性别分组进行5项标志物(HBVM)的分析比较。结果HBsAg总阳性率为6.79%,男女分别为7.88%和5.44%,差异有显著性(P<0.001),20～年龄组和≥80岁年龄组低于其他各组;抗-HBs总阳性率为61.08%,男女分别为58.52%和64.26%,差异有统计学意义(P<0.001),抗-HBs阳性率随着年龄的增长逐渐下降,各年龄组之间差异有统计学意义(P<0.001);单项抗-HBs总阳性率为45.63%,男女分别为62.87%和66.35%,差异有显著性(P<0.05),单项抗-HBs阳性率低年龄组明显高于高年龄组,各年龄组之间的阳性率差异有统计学意义(P<0.001);HBVM全阴率为25.16%,男女分别为25.68%和24.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论广州市企事业单位成人乙肝感染率较低,易感者较多,建议及时对易感人群接种乙肝疫苗,以全面减少乙肝病毒感染率。

原发性中枢神经系统血管炎的临床、影像及病理学特点

目的探讨原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)的临床、影像及病理学特点。方法回顾性分析8例PACNS患者(4例临床拟诊,4例确诊)的临床资料。结果本组男5例,女3例;平均年龄32岁;平均病程11个月。首发症状头痛5例,肢体无力2例,言语不清1例。临床表现头痛8例,肢体无力麻木5例,言语障碍1例,癫癎样发作2例;7例呈缓慢进展病程,1例呈复发、缓解、缓慢进展病程。8例磁共振成像(MRI)均有异常,其中单侧病灶6例,双侧病灶2例;病灶位于脑叶7例,病灶边缘欠清晰、不规则或非典型楔形,同时累及皮质和皮质下,1例病灶位于左额顶部扣带回区,呈大片长条形,病变区外缘呈尖角或指状;病灶均有不同程度的强化,7例沿脑沟脑回强化,1例呈"肿块样"成堆不规则线条状强化;5例弥散加权成像(DWI)呈高信号,表现扩散系数(ADC)为低信号;8例磁共振血管成像(MRA)检查,表现为血管僵硬,血管边缘毛糙不清,管壁欠光滑,节段性狭窄、扩张,末段分支减少;4例全脑数字减影血管造影(DSA)检查,可见脑内动脉中末端呈节段性狭窄、扩张、分支减少。4例脑组织活检,病理结果示以淋巴细胞浸润为主的血管炎。5例行糖皮质激素、3例行环磷酰胺治疗,预后均良好。结论PACNS患者临床表现多样,影像学改变明显,对诊断帮助较大,但确诊仍需脑活检。

广州市企事业单位成人脂肪肝患病率及其危险因素的探讨

目的探讨广州市企事业单位成人脂肪肝患病率及其危险因素及预防发病的干预措施。方法采用随机分层抽样的方法对6272例2005年6～12月在我院健康体检的广州市企事业单位成人体检资料进行统计分析,内容包括体格检查、空腹血糖测定及肝胆B超。结果6272名成人研究对象中,男性3662名,女性2610人,平均年龄(46.43±13.7)岁。B超共检出脂肪肝1369人,患病率为21.83%,男性为24.47%,女性为18.12%。男性患病率显著高于女性(χ2=35.96,P<0.01)。男女脂肪肝患病率均随年龄增长而增加,58岁前男性患病率显著高于女性(χ2=18.7,P<0.01),58～70岁之间男女性患病率无显著性差异(χ2=0.67,P=0.43),70岁后女性脂肪肝患病率显著高于男性(χ2=5.3,P<0.05)。脂肪肝组肥胖、血脂异常、空腹血糖增高和胆石症均显著高于非脂肪肝组。结论广州市企事业单位成人脂肪肝患病率高,肥胖、血脂异常、空腹血糖增高和胆石症可能是其危险因素。

成人骨髓间质干细胞体外分化为神经元样细胞

目的 探讨成人骨髓间质干细胞 (hMSC)体外增殖和不同诱导剂对hMSC定向分化为神经元样细胞的作用。方法 体外分离hMSC ,培养扩增。分别用参芪液、β -巯基乙醇 (β -ME)和复合成分诱导剂体外定向诱导hMSC分化为神经元。于诱导后 1 ,3和 5h分别应用相差显微镜观察神经元样细胞和进行免疫组化鉴定神经元烯醇化酶 (NSE)、神经丝蛋白 (NF)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)的表达 ,并进行神经元样细胞定量分析。结果 加入 3种诱导剂后 ,可使hMSC特异性的分化为神经元样细胞。免疫组化显示诱导出的神经元样细胞NSE ,NF阳性 ,GFAP阴性。神经分化的定量分析显示诱导后 1 ,3和 5h ,参芪液诱导NSE ,NFH阳性细胞分别为 5 0 3% ,6 3 5 % ,79 6 %和 4 6 5 % ,5 8 9% ,77 5 %。经 β -ME诱导NSE ,NFH阳性细胞分别为 4 4 6 % ,6 0 9% ,77 2 %和 4 3 7% ,5 6 1 % ,75 6 %。经复合成分诱导NSE ,NFH阳性细胞分别为 5 0 5 % ,6 2 3% ,80 5 %和 4 5 1 % ,5 9 1 % ,78 8%。结论 hMSC可在体外扩增、传代 。

遗传性运动感觉性周围神经病Ⅰ型的临床及电生理特点

目的研究遗传性运动感觉性周围神经病I型(CMT1型)患者的临床特征、肌电生理特点及二者的相关性。方法观察临床确诊的36例CMT1型患者的临床特征,检测双侧上肢远端及下肢常规肌电图及周围神经传导速度及波幅改变情况,并探讨CMT1的肌无力、萎缩程度与胫神经、正中神经及尺神经CMAPs及MCV的关系。结果36例临床确诊的CMT1型患者,男性多于女性,均在青少年期起病,主要临床症状为进行性双下肢或四肢对称性远端肌无力和/或肌萎缩,本组患者症状局限于双下肢者20例(55.56%)。肌电图检查示所有患者均表现为神经源性损害,胫神经、腓神经、正中神经和尺神经均有不同程度的传导速度下降甚至不能引出,波幅降低。随起病年龄增大、病程延长,正中神经、尺神经及胫神经的MCV有下降的趋势并可能测不出(r=0.39,P<0.05),CMAPs也出现类似的变化趋势(r=0.28,P<0.05)。且肌肉萎缩、无力程度与CMAPs正相关而与MCV无相关关系。结论CMT1多为青少年起病,以慢性进行性双下肢或四肢远端肌无力和肌萎缩为主要特征,肌电图和周围神经传导速度是诊断CMT1的可靠方法,并能预测疾病的进展程度。

视神经脊髓炎脑脊液改变的特点

目的 分析视神经脊髓炎 (NMO)患者的脑脊液 (CSF)改变特征。方法 对 56例NMO患者的临床资料 ,66次腰穿CSF检查结果进行分析。结果 ①NMO分为单纯型和复发型 ;CSF细胞数在两型都有轻度增高 ,但单纯型同时多伴有全身炎症反应 ,复发型多不伴发急性炎症 ;②两型均有蛋白轻中度增高 ;③CSF中IgG在复发型增高 ,尤其以发展为多发性硬化 (MS)者显著 ;④蛋白 细胞分离现象仅见于NMO两型患者 ,MS者无此现象 ;⑤CSF细胞学检查两型均无特异性。结论 利用CSF特点对NMO两型患者及发展为MS者可进行诊断。

疑似炎症性疾病的神经系统非霍奇金淋巴瘤

目的回顾疑似炎症性疾病的神经系统非霍奇金淋巴瘤病例,分析诊断和治疗过程,提高对该病的警惕性。方法本文回顾了疑似为炎症性疾病的3例神经系统非霍奇金淋巴瘤病例的临床表现、脑脊液及影像学检查、病理确诊、治疗及预后。结果神经系统非霍奇金淋巴瘤可呈慢性波动性病程,影像学检查可无占位性效应,脑脊液检查无特征性表现,经激素治疗后略有改善,因此易与神经系统炎症性疾病混淆。3例患者均需要通过病理活检确立诊断,未及时化疗,预后不佳。结论临床诊疗工作中有必要提高对中枢神经系统淋巴瘤的警惕性,注意病程的波动性、病灶的不连贯性、临床与影像的不一致性,以及其他系统是否受累,早期考虑病理活检明确诊断。

浅谈神经系统遗传性疾病基因诊断策略及问题

神经系统遗传性疾病临床症状复杂、诊断困难,基因检测是明确诊断的终极手段。近年来分子诊断技术的进步、方法的更新,尤其是二代基因测序技术的广泛应用,使从众多检测方法中选择适宜的基因检测方法成为临床医师的新挑战。本文拟从疾病临床表型出发,结合不同基因突变和基因检测方法,对神经系统单基因遗传病基因诊断策略及问题进行综述。

成人骨髓间质干细胞分化为神经元样细胞前后基因表达的研究

目的探讨成人骨髓间质干细胞(MSC)分化为神经元样细胞前后基因表达的变化。方法从成人骨髓分离MSC,培养扩增。用参芪液诱导hMSC分化为神经元,并用免疫组化法检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达来鉴定是否为神经元样细胞。采用半定量RTPCR方法检测10个基因(包括内胚层基因Ceruloplasmin;中胚层基因SM22;外胚层基因Amyloidprecursorprotein、syntaxin;生殖系基因protamine;神经元特异性基因NeuroD、NF、NSE、GFAP、Tau)在诱导分化前后的变化。结果hMSC经参芪液诱导后,可见神经元样细胞。免疫组化结果显示诱导出的神经元样细胞表达NSE、NF阳性,GFAP阴性。hMSC在分化前表达内胚层、中胚层、外胚层和生殖系基因,随着分化时间的延长,生殖系基因不表达,内胚层和中胚层基因表达减弱,外胚层基因表达基本不变。而在分化过程中外胚层基因和神经元特异性标记基因表达明显增强。结论hMSC分化为神经元样细胞的过程并不是简单的神经特异性基因的“开”和“关”,而是与神经细胞分化成熟过程中相关基因表达的量相关。

八年制临床医学神经病学教学方式的探讨

八年制临床医学教育是目前医学教育的最高层次,是一种精英教学模式。其中临床能力是基础,科研是紧跟医学前沿的国际化需求,英语水平则是两者结合的桥梁和手段。通过总结近年来八年制临床医学神经病学理论教学、临床见习和实习三阶段的教学实践,重点强调了培养学生临床思维和实践动手能力,提升专业英语应用水平,锻炼科研思维的重要性,从而造就具有较强的临床实践技能和初步科学研究能力、发展潜力远大、创新能力和国际竞争力强的临床医学专门人才。

应重视可治性神经肌肉病的早期诊断与治疗

神经肌肉病系病变累及周围神经、神经-肌肉接头和骨骼肌的疾病总称,共同特征为不同部位、不同程度的肌萎缩和肌无力。神经肌肉病种类繁多,多无特异性治疗方法,药物治疗不能阻止疾病进展,但仍有少部分神经肌肉病药物治疗有效,早期诊断和及时治疗可以显著延缓疾病进展和改善临床症状。本文主要概述可治性神经肌肉病的临床特点、诊断要点和治疗方法,以供神经科同道参考。