细胞焦亡在肾缺血-再灌注损伤中的研究进展

细胞焦亡是调节性细胞死亡(regulated cell death, RCD)的一种形式,其特征是由GSDMD蛋白介导,释放大量的炎性细胞因子,参与机体免疫炎性反应。目前认为细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, RIRI)发病机制中占据着重要地位。本文旨在对细胞焦亡在RIRI中的关键作用进行综述,并探讨了细胞焦亡调节RIRI过程的分子机制。此外,本文还分析了以细胞焦亡为靶点的多种分子药物治疗RIRI的可能性,为临床治疗RIRI提供新的思路。

丹皮酚对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制

目的探讨丹皮酚对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(RIRI组)、丹皮酚组(Pae组)、TLR4抑制剂组(TAK242组)及丹皮酚+TLR4抑制剂组(Pae+TAK242组),每组6只。缺血(45 min)再灌注(24 h)损伤模型成功建立后检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)水平,ELISA检测血清中IL-1β和IL-18水平,HE染色观察各组肾脏组织形态学变化,免疫组化检测肾脏组织中TLR4、MyD88、IL-1β、IL-18、caspase 1表达及分布,Western blotting检测TLR4、MyD88、细胞焦亡相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)、caspase 1、Gasdermin D(GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白表达水平。结果与Sham组比较,RIRI组Scr、Bun及CysC水平升高(均P<0.05),肾组织损伤较重,炎性细胞因子IL-1β、IL-18水平升高(均P<0.05),NLRP3、caspase 1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达均升高(均P<0.05)。与RIRI组比较,Pae组、TAK242组和Pae+TAK242组Scr、Bun及CysC水平均下降(均P<0.05),肾组织损伤均较轻,IL-18、IL-1β水平均降低(均P<0.05),TLR4、MyD88、NLRP3、caspase 1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达均下降(均P<0.05)。结论丹皮酚可减轻RIRI,其机制可能是通过抑制TLR4-MyD88-NLRP3通路,从而抑制细胞焦亡实现的。

Toll样受体在肾缺血再灌注损伤中的研究进展

肾缺血再灌注损伤(RIRI)造成的急性肾损伤(AKI)在临床上的病死率很高。目前认为Toll样受体(TLR)与其介导的信号通路在其发病机制中占据着重要地位。相关实验表明,通过抑制TLR及其相关信号通路,可以抑制炎症反应的发生发展,减少炎症因子的产生,从而减轻肾损伤。本文对Toll样受体与其信号通路在RIRI中的作用机制进行综述,以期为临床治疗RIRI提供新的思路。