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鞘内注射2R,6R-HNK缓解雌性小鼠的神经病理性疼痛
1
作者
刘安然
林震嘉
+5 位作者
彭湘格
李莹
郑钰凡
谈智
周利君
冯霞
《中山大学学报(医学科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期607-616,共10页
【目的】初步探究鞘内注射2R,6R-羟化去甲氯胺酮(2R,6R-HNK)对慢性神经病理性疼痛(CNP)的镇痛作用及其机制。【方法】采用坐骨神经选择性损伤(SNI)诱导的CNP模型。将雌性小鼠随机分不同组:假手术或SNI术后3周或术前30 min/1 d给予溶剂、...
【目的】初步探究鞘内注射2R,6R-羟化去甲氯胺酮(2R,6R-HNK)对慢性神经病理性疼痛(CNP)的镇痛作用及其机制。【方法】采用坐骨神经选择性损伤(SNI)诱导的CNP模型。将雌性小鼠随机分不同组:假手术或SNI术后3周或术前30 min/1 d给予溶剂、2R,6R-HNK、S-ketamine(10 mg/kg腹腔注射或7、21μmol/L鞘内注射)(每组3~7只)。采用机械缩足阈值(PWT)和镇痛效率评估2R,6R-HNK的治疗或预防效果。再用免疫荧光和RT-PCR方法检测背根神经节(DRG)和脊髓背角中蛋白转录及表达水平,并探讨其可能的作用机制。【结果】鞘内注射2R,6R-HNK剂量依赖地缓解雌性小鼠SNI建模3周的双侧机械痛敏;其中21μmol/L 2R,6R-HNK的镇痛效率达峰时间为2 d,峰值为(75.32±7.69)%。预先鞘内2R,6R-HNK还能延迟SNI诱导双侧机械痛敏产生2~3 d。机制上,2R,6R-HNK预处理不仅显著抑制SNI引起的双侧DRG和脊髓背角浅层神经元异常兴奋,还下调DRG内降钙素基因相关肽(CGRP)及脑源性神经生长因子(BDNF)的高表达。【结论】鞘内注射2R,6R-HNK通过抑制上行痛觉通路神经元异常兴奋并下调DRG神经元CGRP和BDNF表达从而对CNP产生镇痛作用。
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关键词
神经病理性疼痛
2R
6R-羟化去甲氯胺酮
背根神经节
降钙素基因相关肽
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题名
鞘内注射2R,6R-HNK缓解雌性小鼠的神经病理性疼痛
1
作者
刘安然
林震嘉
彭湘格
李莹
郑钰凡
谈智
周利君
冯霞
机构
中山大学附属第一医院麻醉疼痛科
中山大学
中山
医学院生理教研室//
中山大学
疼痛
研究中心
出处
《中山大学学报(医学科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期607-616,共10页
基金
国家自然科学基金(81870829,62175263,82071224)
广东省科技厅基础与应用基础研究基金(2019B1515120054)。
文摘
【目的】初步探究鞘内注射2R,6R-羟化去甲氯胺酮(2R,6R-HNK)对慢性神经病理性疼痛(CNP)的镇痛作用及其机制。【方法】采用坐骨神经选择性损伤(SNI)诱导的CNP模型。将雌性小鼠随机分不同组:假手术或SNI术后3周或术前30 min/1 d给予溶剂、2R,6R-HNK、S-ketamine(10 mg/kg腹腔注射或7、21μmol/L鞘内注射)(每组3~7只)。采用机械缩足阈值(PWT)和镇痛效率评估2R,6R-HNK的治疗或预防效果。再用免疫荧光和RT-PCR方法检测背根神经节(DRG)和脊髓背角中蛋白转录及表达水平,并探讨其可能的作用机制。【结果】鞘内注射2R,6R-HNK剂量依赖地缓解雌性小鼠SNI建模3周的双侧机械痛敏;其中21μmol/L 2R,6R-HNK的镇痛效率达峰时间为2 d,峰值为(75.32±7.69)%。预先鞘内2R,6R-HNK还能延迟SNI诱导双侧机械痛敏产生2~3 d。机制上,2R,6R-HNK预处理不仅显著抑制SNI引起的双侧DRG和脊髓背角浅层神经元异常兴奋,还下调DRG内降钙素基因相关肽(CGRP)及脑源性神经生长因子(BDNF)的高表达。【结论】鞘内注射2R,6R-HNK通过抑制上行痛觉通路神经元异常兴奋并下调DRG神经元CGRP和BDNF表达从而对CNP产生镇痛作用。
关键词
神经病理性疼痛
2R
6R-羟化去甲氯胺酮
背根神经节
降钙素基因相关肽
Keywords
neuropathic pain
2R,6R-hydroxynorketamine(2R,6R-HNK)
dorsal root ganglion
calcitonin gene-related peptide(CGRP)
分类号
R758.31 [医药卫生—皮肤病学与性病学]
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作者
出处
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1
鞘内注射2R,6R-HNK缓解雌性小鼠的神经病理性疼痛
刘安然
林震嘉
彭湘格
李莹
郑钰凡
谈智
周利君
冯霞
《中山大学学报(医学科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
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