HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦治疗过程中HBVP区变异情况分析

目的研究HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者应用阿德福韦治疗过程中P区变异情况。方法选取4例服用阿德福韦患者的系列血清,包括用药前的基线血清(Baseline,简称BL)、用药后半年(28周)、一年(52周)、二年(92周)的血清,将4份系列血清用一片段PCR法进行HBV全基因组克隆、测序,并将测序结果进行基因型及血清型分型、P区变异分析。结果4例系列血清的基因型及血清型分型:1号为C基因型/drq+血清型;2号为B、C混合基因型/adw2、adrq+混合血清型;3号、4号为B基因型/adw2血清型。在P基因的反转录酶区,有几处非常有意义的有义突变,其中有2例病人在P-ORF与S-ORF重叠区,即反转录酶区存在1处完全相同的热点变异,很可能会影响反转录酶的活性,而使HBV对ADV产生耐药逃逸。结论HBeAg阳性的HB患者应用阿德福韦治疗过程中,P区有几处非常有意义的氨基酸变异,很可能与HBV对阿德福韦的耐药逃逸有关。

1368例血培养的病原菌分布及耐药性分析

目的了解我院近6年来血培养中病原菌的阳性率、分布及其对药物的敏感情况,为临床治疗菌血症和败血症提供用药依据。方法采用自动血培养仪对血培养瓶进行连续培养监测,全自动微生物分析系统对血标本中分离的病原菌进行鉴定和药物敏感试验。结果1368份血培养标本分离出病原菌141株,阳性率10.3%,其中革兰阴性菌80株,占56.7%;革兰阳性菌45株,占31.9%;真菌12株,占8.5%。革兰阴性菌中,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药率最高,分别为92.7%和92.3%。革兰阳性菌中,金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素耐药率达100%,肠球菌对常用抗生素呈高度耐药,未发现葡萄球菌对万古霉素耐药,但有9.1%的肠球菌对万古霉素呈中介。结论目前我院血培养分离的病原菌分布较广,大肠埃希菌和葡萄球菌是菌血症和败血症的主要病原菌;药物敏感试验结果提示检出菌耐药性严重且呈广谱耐药,及时准确的血培养结果能为临床合理选择抗菌药物提供重要依据。

护肝合剂对慢性乙型肝炎患者PBMC功能的影响

目的观察护肝合剂对慢性乙型肝炎患者肝功能、外周血单个核细胞(PBMC)功能的影响。方法治疗组50例,在一般治疗的基础上加用护肝合剂,对照组15例用甘草酸二胺氯化钠溶液、门冬氨酸鸟氨酸、灯盏花素等进行一般治疗。分离培养治疗前后外周血单核细胞,加入植物血凝素(PHA),培养48h后,1500r/min离心10min,收集上清液-20℃保存,统一检测IFN-γ,IL-10含量。采用流式细胞仪检测治疗前后外周血CD8+CD28+T细胞亚群。结果治疗组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),黄疸指数(TBIL)复常率均明显优于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。治疗组治疗后IFN-γ显著升高(P<0.05),IL-10显著下降(P<0.05),对照组升高不显著(P>0.05)。CD8+CD28+T细胞亚群治疗组较对照组显著升高(P<0.05),且治疗组治疗前后亦显著升高(P<0.05)。结论护肝合剂能够改善肝功能,提高慢性乙型肝炎患者Th1细胞免疫。

HIV基因疫苗的研究进展

根据近来的报道，全世界有5000000人感染人类免疫缺陷病毒（HIV），3000000人死于艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，AIDS）。HIV的广泛流行将给全人类的健康带来严重的危害。因此，研发一种安全而有效的HIV疫苗是预防艾滋病的有效且经济的方法。到目前为止，研究显示细胞介导的免疫反应可以有效的控制HIV复制并减慢AIDS病程，因此成为疫苗研究的主要方向。但是，以重组蛋白为主的传统疫苗不能够有效的诱发细胞介导的免疫反应，因此不能有效的控制HIV-1的复制和传播。近来，一种被称为基因疫苗（geneticvaccine）的新技术平台给艾滋病疫苗的研究带来新的希望。这种以包括DNA疫苗和重组病毒载体疫苗为主的基因疫苗可以将目的基因转入细胞内并表达为内源性蛋白，并凭借MHC Class I旁路提呈给免疫系统而诱发细胞介导的免疫反应。因此以基因疫苗为主的技术策略正被广泛应用于抗HIV疫苗的研究。

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶水平的变化

目的研究新药阿德福韦（ADV）治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的变化情况，从而指导临床用药。方法采集16例慢性乙型肝炎（CHB）患者用ADV治疗前血清，即基线（BL）血清，以及持续服药12、16、28．40、48、52、68、80、92周共10个时段的系列血清。用荧光定量PCR法检测其HBV DNA的水平。用全自动生化仪检测其ALT的水平。结果从BL到48周时段，HBV DNA中位数显著下降；在52周，HBV DNA中位数出现反弹；从52至92周时段，HBV DNA中位数再次下降。16例不同时段血清ALT中位数的变化与HBV DNA中位数变化一致。ADV治疗12周时，HBV DNA中位数较基线下降了2．34lg拷贝／ml，无HBV DNA阴转、HBeAg血清学转换；治疗28周时，HBV DNA中位数较基线下降了2．91lg拷贝／ml，有2例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换；治疗40．48周时，HBV DNA中位数较基线分别显著下降了3．83、3．95lg拷贝／ml，有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换；治疗52周时。HBV DNA中位数较基线下降了2．90lg拷贝／ml，出现反弹，但仍有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换；治疗68、80、92周时，HBV DNA中位数较基线显著下降了3．51、3．81、4．01lg拷贝／ml，分别有4、6、6例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换。16例患者接受ADV治疗的两年中，有9例患者分别从16、28、40周开始HBV DNA的水平显著下降；7例患者HBV DNA的水平下降但不显著。结论阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中，HBV DNA及ALT中位数的变化情况基本一致。52周时段HBV DNA水平出现反弹。提示52周可能是抗病毒的关键时段。