减重后为何会出现体重反弹?

肥胖作为一种全球性的健康问题,其治疗及管理挑战重重,尤其是体重(体质量)反弹现象,它不仅削弱了减重效果,还可能对患者的身心健康造成进一步影响。文章深入探讨了肥胖治疗中的体质量反弹问题,分析了体质量反弹的定义、普遍性及其对健康的影响。从体质量调定点理论、代谢适应、免疫细胞表型变化、脂质代谢以及食欲调控等方面,阐释了体质量反弹的生物学机制。提出了综合管理策略,包括生活方式调整、持续药物治疗、手术干预和多学科协作,以期实现肥胖患者长期的体质量管理。研究强调了体质量管理的持续性和个体化,为临床实践提供了科学指导。

舒洛地特通过抑制NOX4/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管损伤

目的:观察舒洛地特(SDX)在糖尿病状态下对视网膜微血管内皮细胞的保护作用。方法:(1)采用高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6小鼠的2型糖尿病模型,对小鼠腹腔注射SDX或等体积生理盐水治疗12周。用伊文思蓝法检测视网膜微血管渗漏及微血管密度改变;用Western blot、免疫荧光等方法检测各组小鼠视网膜中NLRP3炎症小体成分、紧密连接蛋白1(ZO-1)及NADPH氧化酶4(NOX4)的表达情况。(2)用高糖处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),并与梯度浓度的SDX共处理;用腺病毒感染HRMECs以过表达NOX4或者用siRNA转染HRMECs以敲减NOX4,观察NLRP3炎症小体成分、NOX4、ZO-1和VE-钙黏着蛋白(VE-Cad)的表达情况,以及活性氧簇(ROS)的生成情况。结果:(1)SDX处理增加糖尿病小鼠视网膜中ZO-1蛋白的表达,抑制糖尿病小鼠视网膜微血管渗漏,增加糖尿病小鼠视网膜微血管密度和节细胞数量,并抑制NLRP3炎症小体的活化(P<0.05)。(2)在高糖刺激的HRMECs中,SDX处理增加ZO-1和VE-Cad蛋白的表达,显著抑制NLRP3炎症小体活化及NOX4介导的ROS生成(P<0.05)。(3)沉默NOX4可降低高糖刺激下HRMECs的NLRP3炎症小体活化和ROS生成,并抑制高糖刺激诱导的ZO-1和VE-Cad表达下降(P<0.05)。(4)过表达NOX4可明显增加HRMECs中NLRP3炎症小体活化和ROS生成,降低ZO-1和VE-Cad蛋白的表达(P<0.05);过表达NOX4后再予以SDX处理能部分逆转SDX引起的以上改变(P<0.05)。结论:SDX通过抑制NOX4/ROS/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管内皮损伤。

内质网应激激活STING信号通路并降低胰岛β细胞活力

目的:鉴定胰岛β细胞中干扰素基因刺激因子(STING)信号通路相关基因的表达及其与内质网应激的相互作用,研究2个通路间的相互作用对胰岛β细胞活力的影响。方法:通过生物信息学分析来源于人的胰岛单细胞RNA测序数据集,得到STING信号通路相关基因在胰岛β细胞中的表达变化;用免疫荧光法检测并比较野生型小鼠和db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞中STING蛋白的表达差异;用STING特异性激动剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)处理3种常用的小鼠胰岛β细胞系(NIT-1、Min6及beta-TC-6),并通过RT-qPCR和Western blot分别检测其STING信号通路相关蛋白的mRNA和蛋白表达水平变化;用毒胡萝卜素(TG)诱导上述β细胞系内质网应激,通过Western blot检测STING信号通路相关蛋白的表达及磷酸化水平,并通过CCK-8法检测胰岛β细胞活力。结果:人胰岛β细胞中存在STING信号通路主要基因mRNA的表达,但在健康人群和糖尿病患者的表达水平无显著差异。免疫荧光结果表明,野生型小鼠和db/db小鼠胰岛β细胞的STING蛋白均在细胞核周边富集,且在db/db小鼠β细胞的表达量更高。在3种小鼠β细胞系中,只有beta-TC-6细胞具有较显著的STING表达,并能被STING通路激动剂DMXAA激活。TG能同时引起beta-TC-6细胞的内质网应激和STING通路激活;与STING激动剂联合处理可协同抑制细胞的活力。结论:人和小鼠胰岛β细胞及小鼠胰岛β细胞系beta-TC-6均表达STING信号通路的主要组分。在beta-TC-6细胞中,内质网应激能激活STING通路;内质网应激与STING通路可协同作用降低β细胞活力。

中国肥胖症药物治疗的现状及效果分析

中国超重肥胖症患者日益增加,目前的减重治疗方式包括生活方式干预、药物治疗、代谢手术等。近年来,减重药物取得显著进展且减重效果良好,不仅帮助控制体重,而且能预防肥胖症相关并发症的发生发展,是减重治疗的重要手段之一。然而目前国内获批减重适应症的药物较少,而社会对减重药物的需求却日益增大。本研究通过阐述中国肥胖症治疗的现状,总结及分析肥胖症药物治疗的启动时机、治疗目标、药物类型等,希望可以为肥胖症的药物治疗提供参考,支持和促进我国肥胖临床治疗实践的规范化发展,让更多超重肥胖症患者获益。

新型降糖药物的减重效果可以替代减重手术吗?

肥胖和糖尿病及其并发症的发生密切相关,因而减重对于预防糖尿病的发生发展非常重要。减重手术的疗效确切,但仍存在一定局限性。近几年,新型降糖药物的减重效果表现尤为亮眼,药物治疗是否可以替代减重手术?该文分别从减重手术和新型降糖药物的优缺点方面展开阐述,认为药物和手术治疗都是目前在减重降糖治疗中的有效手段,临床上应该根据实际情况选择最适合患者的安全有效的减重治疗方法。

减重代谢手术在糖胖病治疗中的应用及效果分析

减重代谢手术(MBS)目前已经成为糖胖病的有效治疗手段之一。本文就糖胖病的MBS常用方式、手术指征及并发症、临床获益(包括控制体重、改善糖脂代谢及慢性并发症的发生发展等)等展开阐述,系统地论述MBS对糖胖病发生发展的缓解作用。

高盐合并局灶性低灌注对自发性高血压大鼠的促动脉硬化作用

目的:探究自发性高血压大鼠(SHR)高盐饮食合并慢性单侧颈内动脉闭塞模型的组织病理、单核细胞功能表型、脑组织动脉硬化相关血管因子转录改变。方法:21只6周龄SHR按照简单随机法直接抽样分成正常饮食组(SHR-ND,n=7)、高盐饮食组(SHR-HSD,n=14,予以8%高盐饲料喂养),在高盐饮食诱导20周后按照简单随机法直接抽样分配一半SHR-HSD予以施行单侧颈内动脉闭塞术(SHR-HSD-UCAO,n=7)并维持10周以模拟慢性局灶性低灌注,比较三组间脑组织病理学、外周血单核细胞亚型、脑组织中动脉硬化相关血管因子mRNA转录水平改变。结果:SHR-HSD收缩压[(246±12)mmHg比(220±16)mmHg,P=0.0291,1 mmHg=0.133 kPa]和舒张压[(189±15)mmHg比(164±12)mmHg,P=0.0143]均明显高于SHR-ND。在组织病理学上,SHR-ND、SHR-HSD和SHR-HSD-UCAO三组均可见小动脉脂质玻璃样变性、管壁增厚、管腔缩窄、多发扩大的血管周围间隙、胼胝体神经纤维结构疏松和髓鞘空泡化改变。SHR-HSD外周血中CD11b+CD68+单核细胞比例明显高于SHR-ND和SHR-HSD-UCAO(P=0.0008),而SHR-HSD-UCAO中促炎亚型标志物CD86(P=0.0187)和抗炎亚型标志物CD206(P=0.0168)的平均荧光强度(MFI)均低于SHR-HSD;在脾脏中,SHR-HSD-UCAO的CD11b+CD68+单核细胞CD86的MFI明显高于SHR-ND和SHR-HSD(P=0.0005)。SHR-HSD-UCAO脑组织中促血管新生因子血小板衍生的内皮细胞生长因子(PD-ECGF)(P=0.0046)和血管生成素(ANG)(P=0.0002)的mRNA转录水平较SHR-ND和SHR-HSD下调,而转化生长因子(TGF-β)(P<0.0001)和血管内皮生长因子(VEGF-A)(P=0.045)的mRNA转录水平均较SHR-ND和SHR-HSD显著上调。结论:高盐合并局灶性低灌注的SHR可诱导大鼠小动脉硬化、血管周围间隙扩大、脑白质疏松等病理改变,并伴随循环单核细胞免疫表型失衡、促血管新生因子转录下调,SHR-HSD-UCAO值得作为中晚期小动脉硬化型脑小血管病(aCSVD)疾病动物模型进一步探索。