肝癌相关成纤维细胞对肝细胞肝癌影响的实验研究

目的探讨肝癌相关成纤维细胞(hCAF)对肝细胞肝癌(肝癌)转移的影响。方法分别将hCAF和正常成纤维细胞(NF)培养2~3 d,行免疫荧光染色,观察hCAF和NF细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞表面蛋白(FSP)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、波形蛋白(vimentin)的表达情况。通过hCAF与MHCC97L-绿色荧光蛋白(GFP)、HepG2-GFP肝癌细胞共培养及划痕实验,观察hCAF对肝癌细胞的形态变化的影响及其对肝癌侵袭转移能力的作用。结果 hCAF和NF细胞均表达α-SMA、FSP、FAP、vimentin,但hCAF表达α-SMA与FAP的水平明显高于NF。hCAF与肝癌细胞共培养至96 h,MHCC97L-GFP细胞生长由典型的抱团样成簇生长,变成分散呈播散样生长;HepG2-GFP细胞由多角形的上皮细胞形态转变为长梭形的间质细胞形态。MHCC97L-GFP、HepG2-GFP肝癌细胞与hCAF共培养5 d后划痕明显较NF组缩小。结论 hCAF能加速肝癌细胞发生类似上皮细胞间质转型的变化,增强肝癌细胞侵袭转移能力。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发生、发展中的作用

肿瘤主要由肿瘤细胞和肿瘤问质组成。其中肿瘤问质主要包括免疫细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞和细胞外基质（extracellularrnatrix，ECM）。与正常组织不同，肿瘤间质常具有炎症细胞数目增多、成纤维细胞活化及ECM成分改变等特点。肿瘤间质内活化的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma－associated fibroblasts，CAF）。