雷帕霉素对肝癌肝移植术后复发影响的实验研究

【目的】探讨雷帕霉素对肝癌肝移植术后复发影响。【方法】应用MTT细胞增殖实验观察雷帕霉素对walker-256肿瘤细胞增殖的影响;应用流式细胞仪观察雷帕霉素对walker-256肿瘤细胞周期的影响;应用荧光定量RT-PCR观察雷帕霉素walker-256肿瘤细胞VEGFmRNA表达的影响。观察雷帕霉素对免疫抑制肝转移癌大鼠模型肿瘤生长情况、肿瘤组织PCNA指数、肿瘤复发率及生存情况的影响。【结果】MTT细胞增殖实验示雷帕霉素对walker-256肿瘤细胞有抑制作用,IC50为9.60ng/mL;细胞周期检测示雷帕霉素组G1/G0期比例为55.2%±0.1%较对照组(45.2%±0.4%)高(P<0.05);雷帕霉素组VEGFmRNA表达为(4.50±0.13)×10-2较对照组[(70.8±1.3)×10-2]低(P<0.05)。雷帕霉素组荷瘤大鼠荷瘤肝重为(12.5±0.2)g,较对照组[(14.4±0.3)g]轻,两组间差别有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素组荷瘤大鼠荷瘤肝质量比为(61.3±0.6)×10-3,较对照组[(70.8±1.3)×10-3]小,两组间差别有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素组大鼠肿瘤复发率为90%,对照组为95%,两组比较差异无统计学意义;雷帕霉素组生存时间为(26.5±2.5)d,对照组为(14.8±2.3)d,两组间差别有统计学意义(P<0.05)。雷帕霉素组大鼠PCNA指数为64.1%±2.1%,较对照组(80.8%±1.0%)低,差别有统计学意义(P<0.05)。【结论】虽然雷帕霉素对降低免疫抑制下的肿瘤复发率作用不明显,但能明显抑制肿瘤生长速度,延长带瘤生存时间。

瘦素对缺氧复氧培养L02肝细胞功能和氧化产物的影响

【目的】观察瘦素对缺氧复氧人肝脏细胞(L02)的肝功能保护和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。【方法】将L02细胞分别分为正常对照组、单纯缺氧12h复氧组和缺氧12h复氧加不同浓度的瘦素(分别为100、200、400、800和1600μg/L)干预组,取细胞上清液检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、MDA的浓度和SOD活性;电镜检测细胞凋亡的形态学改变。【结果】①与正常对照组相比,L02细胞经缺氧12h复氧培养后,ALT和AST浓度明显升高(P<0.01),加用不同浓度瘦素干预组ALT和AST浓度较单纯缺氧12h复氧组下降(P<0.01);②与正常对照组相比,L02细胞经缺氧12h复氧培养后,MDA浓度明显升高(P<0.05),SOD活性下降(P<0.05),加用不同浓度瘦素干预组MDA浓度较单纯缺氧12h复氧组下降(P<0.05);SOD活性上升(P<0.05);③电镜检测单纯缺氧复氧后细胞呈现明显凋亡形态学改变,加用瘦素100μg/L处理细胞组细胞仅轻度改变。【结论】瘦素对缺氧复氧培养导致L02肝细胞的细胞损伤有一定的保护作用;可能与瘦素抑制氧自由基生成,减少脂质过氧化有关。