移植物抗宿主病对26例血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后长期生存的影响

背景与目的:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的一个主要并发症,亦是影响移植结果的重要因素。一些研究显示,不管是急性GVHD或慢性GVHD,都伴随有较强的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,这种正向效应与降低异基因造血干细胞移植后白血病复发率及延长受者无病生存密切相关。本研究探讨GVHD的发生及其对异基因造血干细胞移植结果的影响。方法:回顾分析1995年3月至2005年10月26例血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植术后GVHD的发生、肿瘤复发及生存情况,分析GVHD与血液肿瘤复发率、生存率的关系。结果:异基因造血干细胞移植后中位随访时间为20个月(2～127个月),20例患者术后发生GVHD(76.9%),其中1例受者复发(1/20),6例未出现GVHD的受者3例复发(3/6),两组复发率比较差异有显著性(P<0.05);移植后无病生存16例,死亡10例,Kaplan-Meier生存曲线示3年无病生存率为60%;发生GVHD的受者其无病生存率(15/20)较无GVHD受者(1/6)高(log-rank=7.30,P<0.05),发生GVHD时移植患者发生死亡的风险明显下降(RR值为0.20,P<0.05)。20例发生GVHD的受者,经治疗17例达完全缓解(completeresponse,CR),3例未达CR。17例CR受者中,无病生存15例;而未达CR的3例受者则无一例生存,两组生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:GVHD是影响异基因造血干细胞移植结果的重要因素。GVHD治疗效果与移植受者无病生存密切相关,早期识别急性GVHD并予及时处理是治疗成功的关键。

三氧化二砷与重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体协同诱导胃癌细胞凋亡的机制

目的探讨三氧化二砷(As2O3)和重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(rhTRAIL)协同诱导胃癌细胞SGC7901凋亡的机制。方法分别以As2O3、rhTRAIL及两者联合处理人胃腺癌细胞株SGC7901,用AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡,用DiOC6荧光染色流式细胞术检测细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm),比色法测定细胞Caspase-8、9活性的变化,观察Caspase-8阻断剂(Z-IETD-fmk)与二硫基还原剂(DTT)对SGC7901细胞凋亡、ΔΨm和Caspase-8、9活性变化的影响。结果As2O3和rhTRAIL均可以导致SGC7901细胞ΔΨm随时间延长逐渐下降,两者联用可增加SGC7901细胞ΔΨm下降。Caspase-8阻断剂Z-IETD-fmk可减少rhTRAIL诱导的SGC7901细胞发生凋亡与ΔΨm下降,但不影响As2O3的上述作用。二硫基还原剂(DTT)可减少As2O3诱导的SGC7901细胞凋亡与ΔΨm下降,但不影响rhTRAIL的上述作用。As2O3可导致SGC7901细胞Caspase-9活性升高,这种作用可被二硫基还原剂部分取消,但不受Caspase-8阻断剂的影响;rhTRAIL可导致SGC7901细胞Caspase-8、9活性升高,这种作用可被Caspase-8阻断剂部分取消,但不受二硫基还原剂的影响。结论As2O3与rhTRAIL通过不同机制激活SGC7901细胞凋亡的线粒体途径,两者联合增强了线粒体途径的激活,从而在诱导胃癌细胞凋亡方面形成协同作用。

以专科护士为主导的营养干预对晚期胃肠道肿瘤化疗患者营养改善研究

目的:分析以专科护士为主导的营养治疗团队对晚期胃肠道肿瘤化疗患者营养改善指标的影响。方法:2014年1月1日至2015年6月30日住院化疗结直肠癌患者,共248人,使用NRS2002评分 ≥ 3分的结肠癌肿瘤患者共60人,使用单盲随机分组,分为干预组及对照组,干预组30人,对照组30人,干预组采用由营养专科护士、管床医生、家属、患者组成的团队,制定患者个性化营养食谱;对照组采用常规饮食指导;采用SPSS20.0,采用自身配对t检验统计方法,评价两组不同时点的营养指标改善情况以及自身治疗前后营养改善差值对比,p <0.05,有统计学意义。结果:对照组及干预组各30人,数据显示两组间改善值血清前白蛋白、血清白蛋白均有统计学意义(p <0.05);另外干预组干预前后血清前白蛋白差值在干预后1个月至5个月均有统计学差异(p <0.05),血清白蛋白差值在干预后2个月至5个月也有统计学差异(p <0.05)。结论:以专科护士为主导的营养治疗团队对晚期结直肠肿瘤化疗患者的营养指标有明显改善效果,值得大家推广应用。

思维导图在住院医师规范化培训问诊临床思维能力培养中的应用研究

目的 探讨在住院医师规范化培训问诊临床思维能力培养中开展思维导图教学的效果。方法 选取2020—2021年在中山大学附属第三医院内科基地参加住院医师规范化培训的75名规培住院医师作为研究对象,并随机分配到实验组和对照组,实验组采用思维导图的教学方法,对照组采用传统教学方法,通过结构化问诊考核由两名教师进行教学评价。结果 实验组结构化问诊考核成绩[(83.89±6.13)分]优于对照组[(71.86±7.21)分],差异有统计学意义(t=7.79,P<0.001)。结论 基于思维导图训练的问诊教学方式可提高住院医师的问诊考核成绩,在一定程度上提高规培医师的临床思维能力。

奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗晚期肝内胆管癌的临床观察

目的:探讨奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗晚期肝内胆管细胞癌的疗效及安全性。方法:16例无法手术的晚期肝内胆管细胞癌患者接受以下化疗,奥沙利铂130mg/m2,d1;卡培他滨2000mg/m2,d1～14,每21天为1个周期(XELOX方案)。最多接受6个周期的化疗。结果:16例患者中CR0例,PR2例(12.5%),SD5例(31.2%),PD9例(56.2%),临床获益率43.7%,中位TTP2.1个月,中位生存时间7个月。主要毒副作用有骨髓抑制、外周神经毒性、消化道反应、手足综合征,多为1～2度,无治疗相关性死亡。结论:XELOX方案治疗晚期肝内胆管细胞癌有一定近期疗效,耐受性好。

拉米夫定预防化疗后乙型肝炎再活动致病毒耐药效果

目的 探讨肿瘤患者中拉米夫定耐药情况及耐药相关肝炎活动。方法 收集住院接受化疗并使用拉米夫定预防性抗病毒治疗的患者72例临床资料。所有患者化疗前及化疗计划完成后定期检测HBV DNA及肝功能情况。患者均按照NCCN指南进行化疗,抗病毒治疗方案为口服拉米夫定0.1g/d,主要终点为病毒突破及乙型肝炎病毒再活动（病毒突破导致肝炎活动）。分析拉米夫定耐药率及耐药相关肝炎活动。结果 入组的72例患者化疗前肝功能均为Child-PughA级,HBV DNA阳性46例。拉米夫定使用41.4（5.4～217）周。化疗前HBV DNA定量阳性的患者中,达到病毒完全应答30例（65.2%）,出现病毒突破8例（11.1%）。发生乙型肝炎病毒再活动3例,并且1例患者死于肝炎活动所致的急性肝衰竭。另外5例长期随访,未见肝炎活动。结论 肿瘤患者中拉米夫定仍有一定的耐药率,需严密监测病毒载量并及时处理病毒耐药。

肝癌及肝硬化患者血清中GP73的表达及临床意义

目的:本研究拟探讨肝癌及肝硬化患者血清中GP73的表达及早期诊断价值。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测75例肝癌患者、32例肝硬化患者及30例健康对照组血清GP73的浓度,分析肝癌患者血清GP73表达与有无乙肝感染、肿块大小、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系。结果:肝癌患者血清GP73浓度显著高于肝硬化组(P<0.001)及正常对照组(P<0.001),肝硬化患者血清GP73浓度与正常对照组差异无统计学意义(P=0.508)。进一步研究发现,血清中AFP与GP73不存在相关性(spearman相关分析,P=0.667),在所有入组HCC患者中,有41.3%上述两个指标中仅有一个升高,54.7%两者皆升高,而仅有4%两个指标均不升高。使用非条件Logistic回归分析GP73水平的影响因素(包括性别、年龄、CHILD分级、肿块大小、门脉癌栓、肝内转移、远处转移、TNM分期),结果提示只有肿块大小具有统计学意义(P=0.03)。ROC分析发现GP73和AFP联合检测后敏感性提高,曲线下面积增加。结论:血清GP73有可能成为肝癌的一个血清标志物,有一定早期诊断的价值。

大面积脑梗死患者早期血清胆碱酯酶活性检测的临床意义

目的通过检测105例大面积脑梗死患者发病后24h内血清胆碱酯酶(CHE)的活性,探讨其与病情严重程度及预后的关系。方法对脑梗死患者和正常对照组进行血清CHE活性的测定,分别应用NIHSS评分(美国国立卫生研究院卒中量表)及mRS评分(改良Rankin评分)对大面积脑梗死患者在入院时及3个月后的神经功能缺损程度进行评分。结果大面积脑梗死组的血清CHE活性为(2568±427)U/L,对照A组(非大面积脑梗死组)为(6320±689)U/L,对照B组(正常对照组)为(6252±314)U/L,大面积脑梗死组与后两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。大面积脑梗死患者发病24h内血清CHE活性与NIHSS评分呈负相关(rs=-0.19,P<0.O1),与mRS评分呈负相关(rs=-0.24,P<0.01)。Logistic回归分析显示,最终进入logistic回归模型的大面积脑梗死预后不良的危险因素包括发病后24h内血清CHE的活性。结论大面积脑梗死患者早期血清CHE活性与病情严重程度及预后密切相关,可作为大面积脑梗死患者预后的参考指标之一。

广东地区CML患者中HLA-A,B,DRB1的表达与分析

为了调查慢性髓系白血病(CML)患者中HLA-A、B、DRB1基因多态性的表达,探讨HLA与CML之间的可能关联,采用DNA扩增基础上的反向序列特异性寡核苷酸杂交(PCR-RSSO)技术,对广东地区293例CML患者和随机同期采集的406名汉族健康献血者的HLA-A、B、DRB1位点进行基因多态性分型,并对2组间基因频率进行了比对分析。结果显示:CML组HLA-A*24基因频率为15.53%,显著低于对照组22.09%(RR=0.63,p=0.005),HLA-B*13基因频率为10.41%,与对照组6.74%相比则显著增高(RR=1.68,p=0.016),HLA-DRB1*14基因频率为7.51%,与对照组11.89%相比显著降低(RR=0.58,p=0.008)。结论:HLA-A*24、HLA-DRB1*14在广东地区CML患者中表达较正常人明显减低,HLA-B*13在广东地区CML患者中表达较正常人明显升高。HLA-A*24、HLA-DRB1*14是否为广东地区CML患者的保护性基因标记及HLA-B*13是否为其易感性基因标记尚需进一步研究明确。

神经节苷脂和钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性的疗效比较

目的:观察神经节苷脂预防奥沙利铂神经毒性的效果。方法:60例接受mFOLFOX6方案化疗的患者随机进入试验组(n=30)和对照组(n=30),试验组用神经节苷脂(20mg·d-1)、对照组用钙镁合剂(葡萄糖酸钙和硫酸镁各1g)来预防奥沙利铂的神经毒性。观察两组患者化疗后神经毒性的发生情况。结果:对照组有8例患者出现神经毒性,其中1级3例,2级4例,3级1例;试验组有2例患者出现神经毒性,均为1级。试验组神经毒性的发生率(6.7%)比对照组(26.7%)明显降低(P=0.038),且程度减轻。结论:神经节苷脂对奥沙利铂神经毒性的预防效果良好,优于钙镁合剂。

B细胞淋巴瘤SHP-1基因甲基化状态及其意义

【目的】探讨JAK/STAT信号转导途径负调控子SHP-1基因启动子区域CpG岛异常甲基化在B细胞淋巴瘤中的意义。【方法】收集存档石蜡包埋组织标本61例(52例B细胞非霍奇金淋巴瘤标本,9例良性增生淋巴结标本),健康人外周血单个核细胞DNA标本15例,用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)和非甲基化特异性PCR(unmethylation-specific PCR,un-MSP)检测SHP-1启动子区域CpG岛甲基化状态,MSP、un-MSP和RT-PCR方法分别检测接受或未接受去甲基化处理的Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的甲基化状态及mRNA的表达,MTT法检测接受去甲基化干预后细胞生长受抑情况。【结果】SHP-1基因启动子区域在弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤甲基化频率分别为94%及97%,对照组9例淋巴结良性增生标本和15例正常人外周血单个核细胞标本中SHP-1基因启动子区域甲基化频率为0。经去甲基化干预后,Raji细胞SHP-1基因启动子区域呈去甲基化状态,基因恢复表达,细胞生长受到抑制。【结论】SHP-1基因启动子区域启动子区域CpG岛在B细胞淋巴瘤中存在高度甲基化,由其所致的SHP-1基因沉默可能是B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素,SHP-1基因的甲基化可作为一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。

异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的防治效果分析

背景与目的:肝静脉闭塞病(veno-occlusive disease of the liver,VOD)是造血干细胞移植常见的并发症之一,重型VOD的病死率几乎达100%,目前VOD的预防和治疗仍较困难。本研究总结具有发生VOD高危因素的造血干细胞移植患者的VOD预防和治疗方案,探讨更好的防治方法。方法:1999～2005年在中山大学附属第三医院用马利兰和环磷酰胺预处理的18例异基因造血干细胞移植患者,在移植前给予前列腺素E1、还原型谷胱甘肽、门冬氨酸鸟氨酸预防VOD,移植后发生VOD的患者予前列腺素E1、低分子肝素、组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,tPA)治疗。结果:18例患者中有11例移植后出现谷丙转氨酶水平升高,经治疗后降至正常;仅有1例发生VOD,为重型,经前列腺素E1和低分子肝素治疗效果不佳,予tPA治疗后完全缓解,副作用为皮肤粘膜出血。结论:针对VOD发病机制的多个方面,联合应用前列腺素E1、还原型谷胱甘肽、门冬氨酸鸟氨酸预防VOD,可能起到较好的预防作用,使用安全方便,值得进一步研究推广;在目前条件下对重型VOD,在严密观察下使用tPA可作为一个治疗选择。

成人噬血细胞综合征13例

目的探讨成人噬血细胞综合征的临床特征、病因和疗效。方法回顾性分析13例成人噬血细胞综合征患者的临床资料。结果 13例患者的主要临床表现为发热、脾肿大、血细胞减少和骨髓中见到噬血组织细胞;10例患者明确了病因,其中肿瘤5例(4例淋巴瘤,1例胸腺癌),感染2例,自身免疫性肝炎1例,朗格罕细胞组织细胞增生症1例,肝移植术后1例;6例针对病因治疗的患者中,4例治愈,2例死亡;3例病因未明的患者中,1例用HLH-04方案进行免疫化疗后好转,另2例未治者死亡。结论成人噬血细胞综合征的病因复杂,针对病因治疗多数预后良好,部分患者病情凶险,应早期诊断、早期应用HLH-04方案治疗。

拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤免疫化学治疗后HBV感染再激活失败5例分析

目的:探讨拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤(NHL)免疫化学治疗后HBV感染再激活失败的可能原因。方法:收集5例曾使用拉米夫定预防性抗病毒治疗,经利妥昔单抗联合化学治疗后发生HBV感染再激活NHL患者的临床资料,分析其诊治经过及治疗失败的可能原因。结果:5例患者均为弥漫性大B细胞淋巴瘤。其中1例患者化学治疗及利妥昔单抗治疗前HBVDNA超过108copies/L;2例患者在化学治疗期间反复出现ALT升高2～4倍;2例患者化学治疗结束后停用拉米夫定,但仍使用利妥昔单抗或行放射治疗。2例患者发生病毒突破,并且均未在ALT升高前及时更换抗病毒治疗药物,其中1例伴酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸变异。经治疗后3例患者获得持续病毒应答,未再发生肝炎活动。余2例患者由于合并肝性脑病及凝血功能障碍,治疗无效,分别于HBV感染再激活的1～3周死亡。结论:化学治疗前HBV DNA定量高,过早停用拉米夫定,前C区变异,病毒突破,化学治疗期间氨基转移酶反复升高等可能为拉米夫定预防免疫化学治疗后HBV感染再激活失败的危险因素。

异基因造血干细胞移植治疗淋巴母细胞淋巴瘤

[目的]探讨异基因造血干细胞移植治疗淋巴母细胞淋巴瘤的效果和风险。[方法]4例具有高危复发因素的淋巴母细胞淋巴瘤患者经数次化疗后1例完全缓解,3例部分缓解,接受人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供髓异基因造血干细胞移植,观察治疗效果、并发症和生存情况。[结果]4例中3例移植前部分缓解的患者移植后均获完全缓解,2例至今分别无病生存6年和2年,1例于+349 d死于淋巴瘤复发,1例于+205 d死于严重肺部感染。[结论]异基因造血干细胞移植是治愈具有高危复发因素的淋巴母细胞淋巴瘤的方法,但有一定风险,应谨慎选择病人。

肝癌及肝硬化患者可溶性endoglin的临床意义

目的:本研究拟探讨肝癌及肝硬化患者血清中可溶性endoglin的表达及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测87例肝癌患者、30例肝硬化患者及28例健康对照组血清endoglin的浓度,分析肝癌患者血清endoglin表达与肝癌分期、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系。结果:肝癌合并肝硬化患者血清endoglin浓度显著高于肝硬化组(P<0.001)及正常对照组(P<0.001),肝硬化患者血清endoglin浓度显著高于正常对照组(P=0.016)。进一步研究发现,肿瘤最大径>5cm,有远处转移,有门脉癌栓、AFP>400ng/mL、肝癌临床分期Ⅲ期的患者血清endoglin的浓度均明显升高(P<0.05),ROC分析发现endoglin和AFP联合检测后敏感性提高,曲线下面积较前增加。结论:我们在国内首次阐明可溶性endoglin在肝癌及肝硬化患者中的临床意义,血清endoglin可作为评估乙肝肝硬化进展为肝癌的补充诊断指标,可能有一定早期诊断、预测复发转移及预测预后的价值。

规律运动对维持性血液透析患者Th1、Th2和Th17的免疫调节作用

目的探讨规律运动对维持性血液透析患者外周血辅助性T细胞1(Th1)、Th2和Th17的影响及临床意义。方法选择60例维持性血液透析患者,分为研究组与对照组各30例,研究组患者进行基于家庭的规律运动计划,持续6个月;对照组未进行运动计划。分别在入组时、入组6个月后采集2组患者的外周血,分离外周血单个核细胞,流式细胞仪分析2组患者外周血中Th1(CD4^+IFN-γ^+)、Th2(CD4^+IL-4^+)和Th17 (CD4^+IL-17^+)的比例,同时记录6个月观察期内2组患者自感用力度指数达12或以上的运动次数及感染情况,比较入组时与入组6个月后的Th1、Th2和Th17比例差异。结果 2组患者均完成6个月的随访,其中研究组患者均完成6个月的规律运动计划。在6个月的观察期内,研究组达到自感用力度指数达12或以上的运动为(13.8±0.5)次/月,对照组则为(8.2±0.3)次/月,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。6个月的观察期内,研究组患者发生感染(0.90±0.16)次/月,对照组则为(1.30±0.17)次/月,组间比较差异亦有统计学意义(t=9.385,P<0.001)。研究组患者Th1比例由入组时的(25.97±8.55)%下降至入组6个月后的(19.83±7.60)%(P<0.05),Th17细胞比例由入组时的(4.09±2.65)%下降至入组6个月后的(2.25±1.23)%(P<0.05),入组时和入组6个月后的Th2比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组在入组时和入组6个月后的Th1、Th2、Th17比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论规律运动可以使维持性血液透析患者Th1和Th17细胞水平下调,减少感染的发生,提示规律运动对免疫系统可能有一定的调节作用。

瘢痕子宫妊娠清宫术前后子宫动脉栓塞术对预防子宫切除术的疗效观察

目的分析子宫动脉栓塞术辅助的清宫术治疗38例瘢痕子宫妊娠(CSP)的疗效和安全性,并进一步分析预防性手术和挽救性手术对手术疗效的影响。方法收集因CSP行子宫动脉栓塞术辅助清宫术治疗38例患者的临床资料,其中行预防性手术32例(预防组)、挽救性手术6例(挽救组),以是否进行子宫部分切除术为该研究的主要终点,比较子宫动脉栓塞术前2组CSP患者的基线特征,分析预防性手术与挽救性手术对避免子宫切除术的价值。结果子宫栓塞术前,2组CSP患者的基线特征基本一致,但挽救性子宫动脉栓塞组患者的人绒毛膜促性腺激素(HCG)和血红蛋白水平较低(P<0.05)。预防性子宫动脉栓塞组患者均安全完成超声引导下清宫术,无一例发生大出血或进行子宫部分切除;挽救性子宫动脉栓塞组有3例因无法止血而进行了子宫部分切除术。两组行子宫部分切除术比例比较差异有统计学意义(P<0.01)。子宫动脉栓塞术安全性良好,未进行子宫切除的患者约于术后2个月恢复月经。结论子宫动脉栓塞术辅助清宫术应用于CSP患者可以预防清宫术后大出血,且预防性子宫动脉栓塞术对避免子宫切除的疗效明显优于挽救性子宫动脉栓塞术。

晚期肝癌临床试验入组标准探讨

原发性肝细胞癌（hepatocelluarcarcinoma，HCC）是世界上最常见、恶性程度最高的肿瘤之一。发病率在恶性肿瘤中位居全球第5位，病死率位居第3位。西方30％～40％的肝癌患者没有根治性局部治疗机会，中国有90％的患者没有根治性手术机会。同时，原发性肝细胞性肝癌经过根治性局部治疗后有较高的复发率。因此大部分肝癌患者需要接受全身治疗。

利奈唑胺治疗淋巴结结核1例报道并文献复习

目的观察利奈唑胺治疗淋巴结结核的疗效。方法报道1例淋巴结结核患者用利奈唑胺治疗的临床经过,并对相关文献进行复习。结果 1例"发热、贫血、淋巴结肿大、肺部感染"的9岁女性患者,在联合多种强效广谱抗生素治疗无效后,加用利奈唑胺200mg,每日3次静脉滴注,治疗后病情迅速改善,后经淋巴结活检证实为淋巴结结核,改为经典抗结核治疗后痊愈。结论利奈唑胺具有抗结核作用,一线单药静脉应用起效迅速。