索拉非尼联合柔红霉素对白血病K562细胞的抑制作用

目的:探讨小分子Raf激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)联合柔红霉素(DNR)对白血病细胞K562及U937的抑制作用及可能的分子机制。方法:MTT法测定索拉非尼和柔红霉素单独作用于K562和U937细胞的抑制率及DNR IC10联合不同浓度索拉非尼作用于K562及U937的联合抑制率;流式细胞AnnexinⅤ/PI法测定单药及联合用药后K562细胞的凋亡率以及Hoechst33258染色法观察单药及联合作用后细胞凋亡形态的改变;West-ern blotting法测定索拉非尼、DNR及U0126对K562及U937p-ERK1/2的影响;根据金氏方程证明2种药物联合抑制率及凋亡是否有协同作用。结果:MTT法测定索拉非尼联合DNR对K562及U937均有协同抑制作用(q>1.15,P<0.01);流式细胞AnnexinⅤ/PI和Hoechst33258染色法,均证明索拉非尼联合柔红霉素能联合诱导K562细胞凋亡(q>1.15,P<0.05),两者有明显的一致性;K562细胞的基础pERK1/2蛋白水平明显高于U937细胞(P<0.01),索拉非尼和U0126都能够显著抑制K562细胞p-ERK1/2水平;U0126联合DNR存在协同抑制K562细胞的作用。结论:索拉非尼联合DNR作用于白血病细胞K562、U937存在协同抑制及凋亡诱导作用;DNR对U937的抑制作用明显高于K562;索拉非尼对K562的敏感性高于U937细胞;索拉非尼可能通过下调p-ERK1/2水平增加柔红霉素抗白血病细胞的效应。

活化重组因子Ⅶ治疗大动脉炎所致大咯血1例并文献复习

目的探讨活化的重组因子Ⅶ治疗大动脉炎所致大咯血的疗效。方法以反复咯血为主要症状的男性患者1例,8年前诊断为大动脉炎,曾予甲基强的松龙及环磷酰胺治疗,因反复咯血曾行2次支气管动脉栓塞术,术后仍有反复咯血,此次入院后咯血量多,并出现凝血功能异常,常规止血药物治疗效果不佳,遂予活化的重组因子Ⅶ治疗。结果患者经活化的重组因子Ⅶ治疗后,第2天咯血症状消失,凝血功能逐渐改善,完善浅表及深静脉彩超未发现血栓形成。结论活化的重组因子Ⅶ治疗大动脉炎所致的大咯血安全有效。