环孢素联合霉酚酸酯预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

【目的】探讨环孢素联合霉酚酸酯在异基因造血干细胞移植预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果。【方法】回顾性分析了2001年1月至2004年6月进行异基因造血干细胞移植的28例儿童患者GVHD发生。其中14例应用环孢素联合霉酚酸酯为主的方案预防急性GVHD(称为霉酚酸酯预防组),14例未使用霉酚酸酯(称为无霉酚酸酯预防组)。【结果】霉酚酸酯预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率分别为71.43%(10/14)和14.29%(2/14%):无霉酚酸酯预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率为100%和71.43%(10/14)。在6例异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)患者中使用霉酚酸酯预防组的cGVHD发生率为16.67%(1/6),明显低于无霉酚酸酯组100%(5/5)。【结论】环孢素联合霉酚酸酯在异基因造血干细胞移植预防GVHD显示出一定的优越性,尤其在allo-PBSCT后减少慢性GVHD的发生作用更明显。

加用亚胺培南-西司他丁的抗生素预防方案对预防造血干细胞移植后早期感染的作用——附12例临床观察

目的:了解在常规抗生素预防方案基础上加用亚胺培南-西司他丁对预防移植早期感染的作用。方法:观察亚胺培南-西司他丁预防组(观察组,12例)和常规抗生素预防组(对照组,12例)造血干细胞移植患儿移植的早期感染发生情况。结果:所有患儿首次感染均发生在中性粒细胞绝对计数超过0.5×109/L之前。移植后早期感染最常见为呼吸道感染和口腔炎、胃肠炎等。观察组发生首次感染的时间犤(9±5)日犦较对照组犤(5±2)日犦明显推迟;且观察组发生感染时外周血白细胞均数显著高于对照组(P<0.05)。结论:移植前在常规抗生素预防方案基础上加用亚胺培南-西司他丁可推迟移植后早期感染的发生时间,对移植早期感染的预防有一定的效果。

骨髓腔输注间充质干细胞对骨髓移植后造血重建和移植物抗宿主病作用的实验研究

目的比较骨髓腔内（IBM）及静脉内（IV）输注异基因间充质干细胞（MSC）对大鼠骨髓移植（BMT）模型的骨髓造血、MSC重建和移植物抗宿主病（GVHD）的影响，优化MSC输注途径及探讨MSC促进造血的机制。方法①MSC体内动力学示踪。②建立大鼠BMT模型。③实验分组：IBM组[MSC（IBM）＋骨髓有核细胞（IV）]；IV组[MSC（IV）＋骨髓有核细胞（IV）]；骨髓移植（BMT）组；单纯MSC组；照射对照组；空白对照组。④移植后观察受体存活、外周血常规结果及植入证据、骨髓MSC、CFU-Mix恢复及GVHD。结果①IBM途径输注MSC主要分布于骨髓。②MSC与骨髓共移植可以提高大鼠存活率：照射对照组、单纯MSC输注组均在预处理后2周内全部死亡；BMT组2周内存活率为70％；IV存活率为80％；IBM组存活率为100％。③MSC可促进BMT大鼠外周血象恢复：移植后第14天（＋14天）移植组白细胞计数均明显高于BMT组，IBM组又明显高于IV组，＋21天IBM组三系均恢复，IV组＋21天白细胞计数恢复，血红蛋白浓度和血小板计数至＋30天恢复正常；BMT组三系恢复延迟约2周。④MSC促进BMT受体骨髓MSC恢复和造血重建：＋21天和＋30天共移植组CFU-Mix和MSC克隆生长恢复均较BMT组快（P＜0．05）；IBM组优于IV组（P＜0．05）。⑤植入证据的检测：BMT及共移植组存活大鼠外周血均检测到F344大鼠供体抗原RT1A’阳性细胞，比例＞90％。⑥GVHD发生率：BMT组GVHD发生率为42％；共移植组无明显GVHD表现。结论IBM输注MSC优先定位于骨髓、极少丢失于非造血器官；输注MSC可促进BMT后造血恢复及提高受体生存率；MSC促进BMT受体骨髓MSC及造血干细胞恢复，缩短骨髓抑制期，并降低GVHD；IBM输注途径效果优于IV途径。

加用亚胺培南/西司他丁预防方案对造血干细胞移植后早期感染的影响

目的 了解在常规抗生素预防方案基础上加用亚胺培南 /西司他丁对造血干细胞移植早期感染发生的影响。方法 观察中山大学附属第二医院儿科造血干细胞移植中心 1998年 1月至 2001年 12月收治的 12例亚胺培南 /西司他丁预防组和 12例常规抗生素预防对照组的造血干细胞移植患儿移植早期感染发生的种类、病原体培养结果、感染发生和控制时白细胞数变化以及移植早期感染发生的天数和持续时间等资料,采用t检验和非参数检验进行统计分析。结果 所有 24例患儿首次感染均发生在中性粒细胞绝对计数 >0 5×109 /L之前;移植早期感染最常见为呼吸道感染和口腔炎、胃肠炎等消化道黏膜炎。加用亚胺培南 /西司他丁组首次感染发生的时间[ (8 75±4 61)d]较常规对照组[ (4 67±2 31)d]明显推迟;亚胺培南 /西司他丁预防组患儿外周血白细胞均数(0 55×109 /L)感染发生时显著高于对照组(0 09×109 ),差异有显著性。结论 移植前在常规抗生素预防方案基础上加用亚胺培南 /西司他丁可以推迟移植早期感染的发生时间,对移植早期感染的预防有一定的效果。

致敏血清影响造血干细胞植入的实验研究

目的研究致敏血清对造血干细胞植入的影响及其作用机制。方法将致敏血清或正常血清与供鼠C57BL／6骨髓细胞在体外孵育，洗涤后回输到经照射后的BALB／c小鼠，观察移植后受体鼠的生存情况并进行植入情况分析。检测经孵育后骨髓细胞与羊抗鼠IgG二抗结合情况，并分析孵育后骨髓细胞Annexin V凋亡表达。结果骨髓移植后，接受经致敏血清孵育骨髓细胞的10只受鼠中7只于10d左右死于骨髓衰竭，而接受正常血清孵育骨髓细胞的受鼠能长期存活。植入分析表明，接受致敏血清孵育骨髓细胞的受鼠在移植后其血常规及骨髓细胞随时间推移进行性下降，且供鼠细胞的嵌合百分比也进行性减少。经致敏血清或正常血清孵育的骨髓细胞与羊抗鼠IgG二抗结合百分比分别为（90．3±5．1）％和（5．2±2．4）％，两组差异有显著统计学意义（P〈0．01）；但在凋亡检测中发现两组差异并无统计学意义（P〉0．05）。结论致敏血清能明显降低造血干细胞的植入能力，致敏血清中的抗体能与造血干细胞表面抗原结合，但不能诱导其凋亡。

10例重型β地中海贫血并发急性免疫性溶血的临床分析

目的 :探讨重型 β地中海贫血 (重型 β地贫 )并发急性免疫性溶血的临床特点、治疗和预后。 方法 :10例患儿是 1996年 1月～ 2 0 0 4年 3月本院住院患者 ,男 7例 ,女 3例 ,年龄 9个月～ 15岁 ,确诊重型 β地贫 1个月～ 11年 ,均依靠输血治疗 ,原Hb维持在 70～ 14 0g/L。入院时患儿表现为慢性溶血基础上于感染或输血后发生急性溶血 ,2周内Hb平均下降 4 5 g/L ,伴黄疸、血尿 ,间接胆红素、血游离Hb明显升高等血管内溶血表现。 10例直接Coomb试验阳性 ,其中 7例伴C3 抗体阳性 ;血清抗IgG均阴性 ;1例患者Rh血型为CCDee,输ABO同型血后发病 ,血清特异性抗cE抗体阳性 ;9例直接Coomb试验阳性病例血清无血型免疫性不规则抗体 ;1例在配血时发现自身血液有凝集现象 ,检查Coomb试验阳性。确诊后均予激素治疗 ,7例予甲泼尼龙 2 0～ 30mg/kg·d -1× (3～ 4 )d ;1例予地塞米松 0 .5mg/kg·d-1× 3d ;2例治疗之初即予泼尼松口服 2mg/kg·d-1;急性溶血控制后均予口服泼尼松维持治疗 4周以上 ;3例需加用CsA ,1例加用骁悉 ,3例同时使用丙种球蛋白 (IVIG) 2g/kg。输注经严格交叉配血 (患儿血与献血者血在生理盐水、酶、抗人球蛋白介质中交叉配血无凝血、无溶血现象 )的洗涤浓缩红细胞 35ml/kg 。