熊果酸通过抑制NLRP3介导的小胶质细胞焦亡减轻脑缺血再灌注损伤的研究

目的探索熊果酸(ursolic acid,UA)治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的潜在机制。方法使用细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK-8)检测UA对BV-2细胞存活率的影响,建立氧-葡萄糖剥夺/再灌注模型,使用蛋白免疫印迹法、免疫荧光、实时荧光定量聚合酶链式反应和酶联免疫吸附测定检测UA治疗后焦亡相关分子的表达水平。同时建立小鼠短暂性大脑中动脉闭塞模型,UA灌胃治疗后做死亡病例、神经功能评分统计和凋亡细胞计数,评估UA的神经保护作用。结果CCK-8实验结果表明,UA促进缺氧细胞存活。蛋白免疫印迹和免疫荧光结果表明,UA抑制缺氧细胞中焦亡蛋白的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应和酶联免疫吸附测定结果表明,UA抑制缺氧引起的焦亡相关炎症因子表达。动物实验结果表明,UA降低IS小鼠的死亡率、Zea-Longa评分及凋亡细胞数量。结论本研究明确IS后UA可能通过抑制NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡发挥神经保护作用。