AdipoR1/STAT3通路在异丙酚后处理保护糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨异丙酚后处理保护糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中AdipoR1/STAT3通路的作用。方法:在Ⅰ型糖尿病大鼠模型及心脏特异性APN受体1(AdipoR1)基因敲除和信号转导及转录激活因子3(STAT3)基因敲除小鼠模型上进行在体缺血再灌注及异丙酚(丙泊酚)后处理(PPC)实验,结合脂联素(APN)腺病毒转染确认APN在糖尿病心脏恢复对PPC敏感性中的作用。结合AdipoR1和/或STAT3 siRNA的转染,在原代分离培养的大鼠及基因敲除小鼠心肌细胞及H9C2细胞中进行缺氧再复氧及PPC实验。结果:脂联素(APN)合用异丙酚(丙泊酚)后处理(PPC)治疗增加了糖尿病心肌磷酸化STAT3及AdipoR1的含量,而第一型血红素氧化酶(HO-1)或AdipoR2的蛋白表达,没有显著改变,差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗后,AdipoR1蛋白表达显著高于单独使用APN时,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PPC在糖尿病心肌中可能不是通过激活HO-1/STAT3通路减轻缺血再灌注造成的心肌细胞凋亡及自噬,而APN可通过激活AdipoR1/STAT3通路恢复糖尿病心脏对PPC的敏感性。