子宫内膜癌组织CKS1B mRNA水平表达与临床病理学特征及预后的相关性研究

目的研究细胞周期依赖蛋白酶调节亚基1B(cyclin-dependent kinases regulatory subunit 1B,CKS1B)与子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)患者临床病理特征及预后的相关性。方法下载癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因型-组织表达(genotype-tissue expression,GTEx)数据库中CKS1B的表达谱数据和临床数据,分析CKS1B在子宫内膜癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。通过UALCAN数据库验证CKS1B蛋白表达水平;Logistics回归分析CKS1B表达与临床病理参数的关系;COX回归分析和Kaplan-Meier分析临床病理参数与子宫内膜癌预后的相关性;分析TCGA数据库中CKS1B的共表达基因并富集分析。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测CKS1B mRNA在Ishikawa和HEC-1-A细胞系中的表达。蛋白质免疫印迹(Western Bolt,WB)检测CKS1B蛋白在子宫内膜癌组织和癌旁组织的表达。结果CKS1B mRNA和蛋白在子宫内膜癌中明显高于正常子宫内膜,差异具有统计学意义(P<0.05)。CKS1B mRNA表达水平与患者FIGO分期(F=42.994)、组织学分级(F=70.350)、组织学类型(F=87.341)和年龄(F=40.097)密切相关(均P<0.05)。Kaplan-Meier法显示CKS1B m RNA高表达组患者总生存率更低(Log-rankχ^(2)=1.175,P<0.01)。多因素COX分析显示CKS1B表达水平(HR=1.856,95%CI:1.154~2.985)、FIGO分期(HR=3.065,95%CI:1.906~4.926)为子宫内膜癌预后的独立风险因素(P<0.05)。GO分析显示CKS1B主要参与细胞核分裂、染色体分离。KEGG分析显示主要在细胞周期、剪接体及DNA复制通路富集。进一步验证与人子宫内膜上皮细胞比较CKS1B mRNA在Ishikawa和HEC-1-A细胞中高表达(F=44.560,P<0.001),CKS1B蛋白在子宫内膜癌组织中高表达(t=14.900,P<0.001)。结论CKS1B在子宫内膜癌中表达上调且与患者的临床病理因素及预后密切相关,可能通过细胞周期调控参与子宫内膜癌发生、发展,有望成为子宫内膜癌诊断和预测预后的新指标。