双氯芬酸钠贴剂绝对生物利用度和局部组织药物浓度研究

目的 :研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的绝对生物利用度和局部组织药物浓度 ,为临床合理用药提供参考。方法 :单剂量给予静脉给药和贴剂 ,采用反相HPLC测定血浆和局部组织中双氯芬酸钠的浓度。结果 :兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药代动力学参数为 :AUC 2 2 .6 3(μg·h·ml-1) ,t1/2Ka0 .82h ,t1/2Ke8.5 1h ,tmax2 .5 3h ,Cmax1.6 4 (μg·ml-1) ,CL 0 .91(L·h-1) ,Ka 1.15 (h-1) ,Ke0 .12 (h-1) ;静脉给药在兔体内的药代动力学参数为AUC 4 3.85 (μg·h·ml-1) ,t1/2Ke0 .6 0h ,Cmax5 1.17(μg·ml-1) ,CL 0 .4 7(L·h-1) ,Ke1.16 (h-1)。求算得双氯芬酸钠贴剂的绝对生物利用度为 5 1.6 % ,对两种制剂的药代动力学参数进行双单侧t检验 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。再对给予贴剂的兔皮肤、肌肉、血浆 3组之间进行LSD检验 ,各组间均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,皮肤中的药物浓度是血浆的 36 .5倍。结论 :双氯芬酸钠贴剂的Cmax、AUC低于静脉给药 ,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点 ,具有长效作用。贴剂的血药浓度较低 ,而局部血药浓度高 。

高效液相色谱法测定复方吲哚美辛贴剂中沙丁胺醇兔体内的药动学

目的:研究复方吲哚美辛贴剂中沙丁胺醇在家兔体内的药动学特征。方法:外贴及灌胃给药,采用离子对(DEHP)二氯甲烷萃取,并用HPLC荧光法测定血浆中沙丁胺醇的浓度。结果:外贴和灌服给药的药动学过程均为一室模型,主要药动学参数分别为:AUC:(435.7±101.8)μg·h·L-1和(23.9±6.3)μg·h·L-1;Cmax:(68.7±21.8)μg·L-1和(5.8±2.1)μg·L-1;Tmax:(2.51±0.18)h和(1.95±0.09)h;t1/2(ke):(2.7±0.8)h和(1.41±0.30)h。双、单侧t检验结果表明,两制剂的AUC、Cmax、Tmax、Ke、t1/2(ke)等参数有显著性差异(P<0.05)。结论:贴剂有达峰时间长和体内保留时间长的特点,具有长效缓释作用。

双氯芬酸钠贴剂相对生物利用度与局部组织药物浓度测定

目的研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床用药提供参考。方法单剂量给予贴剂和凝胶剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆和局部组织中的双氯芬酸钠浓度。结果兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药动学参数如下。AUC:22.63μg.h.mL-1,t1/2Ka:0.82 h,t1/2Ke:8.51 h,tm ax:2.53 h,Cm ax:1.64μg.mL-1,CL/F(s):1.52 L.h-1,Ka:1.15 h-1,Ke:0.12 h-1;凝胶剂在兔体内的药动学参数为AUC:13.07μg.h.mL-1,t1/2Ka:0.27 h,t1/2Ke:1.92 h,tm ax:0.88 h,Cm ax:1.45μg.mL-1,CL/F(s):1.71 L.h-1;Ka:2.62 h-1,Ke:0.37 h-1,求算得双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度为173.14%。对2种制剂的药动学参数进行双侧t检验,均差异有显著性(均P<0.05)。再对给予贴片和凝胶剂的兔皮肤、关节腔、血液3组之间进行LSD检验,各组差异有显著性,给予贴剂的皮肤中药物浓度是血浆的36.5倍,给予凝胶剂的皮肤中药物浓度是血浆的18.68倍。结论双氯芬酸钠贴片的Cm ax高于双氯芬酸钠凝胶外擦给药,贴片的AUC大于凝胶给药的AUC,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用,贴片的生物利用度优于凝胶。

苜蓿地上部分化学成分及降脂活性研究

目的:对苜蓿地上部分的化学成分进行研究。方法:利用各种色谱技术进行分离,根据化合物的光谱数据(IR、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR)和化学方法鉴定其结构。结果:从苜蓿地上部分中分离得到两个化合物,分别鉴定为大豆皂苷Ⅰ(Ⅰ)、黄芪皂苷Ⅴ(Ⅱ);降脂实验结果表明此化合物的混合物具有降脂作用。结论:化合物Ⅰ、Ⅱ均为首次从苜蓿地上部分分离得到,且此类化合物具有良好的降脂活性。