全外显子测序鉴定1例遗传性球形红细胞增多症SPTB基因新突变

遗传性球形红细胞增多症(HS)是最常见的遗传性溶血性贫血,其特征是外周血涂片上出现球形红细胞,具有广泛的临床表现(无症状到严重溶血),其中贫血、黄疸和肝脾肿大是其典型的表现[1]。HS在世界各地均有发病,尤其北欧和北美人群更为常见,发病率分别为1/5 000和1/2 000,该病在中国人群中相对罕见,相关研究报道较少[2]。

促性腺激素释放激素激动剂降调节对血清抗苗勒管激素的影响

【目的】探讨两种剂型(长效/短效)促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节对血清抗苗勒管激素(AMH)的影响是否相同。【方法】选择2012年2月到9月在我中心行体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)共869个治疗周期,符合入选标准患者随机进入长效组(使用长效GnRH-a)128例患者128周期;短效组(使用短效GnRH-a)116例患者116周期。降调前月经来潮第3天和降调第14天抽取空腹静脉血检测血清AMH,观察患者用药前后血清AMH变化。【结果】①长效组血清AMH降调后略下降,但P>0.05;短效组降调后下降约0.63μg/L,P<0.05。②两组基础血清AMH降调后均呈现归中趋势。以上升或下降为标准的ROC曲线,寻找切割点。长效组基础血清AMH切割点是2.15μg/L,短效组切割点是2.16μg/L。③长效组切割点以下组52例,降调后AMH(μg/L)由1.39±0.54上升为2.73±1.83,P<0.01;切割点以上组76例,降调后血清AMH(μg/L)为4.40±1.95下降为3.27±1.78,P<0.01。短效组切割点以下组51例,降调后血清AMH(μg/L)由1.21±0.50上升为1.96±1.57,P<0.01;切割点以上组65例,降调后血清AMH(μg/L)由4.26±1.93下降为2.55±1.48,P<0.01。④长效切割点以下组内,血清AMH上升者与下降者基础AMH均值无统计学差异,P>0.05,但上升者获卵数多于下降者(13.4±5.1 vs 7.4±2.5,P<0.05);长效切割点以上组内,血清AMH上升者基础血清AMH均值小于下降者,但获卵数上升组反而多于下降组(17.73±6.13 vs 13.79±4.60)个(P<0.05)。短效组按切割点分组后,结果类似。【结论】无论是使用长效还是短效GnRH-a,降调节前后血清AMH变化规律是一样的:基础AMH低于切割点的呈现上升趋势,高于切割点的呈现下降趋势。符合这一变化规律的患者获卵数的预期结果更好。

降调前后抗苗勒管激素预测控制性卵巢刺激中卵巢反应性的临床研究

目的探讨降调节前、后抗苗勒管激素(AMH)值有无变化以及何时检测对预测控制性卵巢刺激(COS)中卵巢反应性更有意义。方法选择2009年6～12月在我中心行体外授精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗患者159例,入选标准:年龄≤38岁,月经规律,基础卵泡刺激素(bFSH)≤10 IU/L,体重指数(BMI)在18～23,使用一致的黄体期长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案。降调节前、后月经来潮第2～5天分别抽取空腹静脉血检测AMH、性激素水平,抽血当天行阴道B超检查窦卵泡计数(AFC)。观察卵泡数、获卵数、可利用胚胎数、总促性腺激素(Gn)用量、妊娠结局。结果降调节前AMH(4.404±1.950)μg/L,降调节后AMH(3.229±0.857)μg/L,下降有统计学意义(P<0.001);降调节前AFC15.31个,降调节后AFC14.52个,差异有统计学意义(P<0.05);两因素相关分析结果显示降调节后AMH与卵泡数、卵子数、可利用胚胎数、使用的总Gn剂量相关系数分别为0.507、0.489、0.381、-0.343,均(P<0.01),比降调节前AMH的相关系数0.397(P<0.01)、0.305(P<0.01)、0.200(P<0.05)、-0.306(P<0.01)相关性更强;降调节后AMH和降调节前AMH与其他指标比较,与获卵数相关性更强,相关系数分别0.489(P<0.01)、0.305(P<0.01)。降调节后AMH与获卵数直线回归方程为Y=3.522+2.936X(μg/L)。结论在卵巢储备功能良好的患者中,降调节后的AMH较降调节前有所下降、与获卵数相关性更强。降调节后AMH每增加1μg/L,预期会增加约3个获卵数,较降调节前的AMH更能预测卵巢反应性。

多囊卵巢综合征患者妊娠结局与孕前 BMI 及孕期体质量增长的相关性

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者临床妊娠后结局与孕前BMI及孕期体质量增长的相关性。方法:采用前瞻性的研究设计,以中山市博爱医院生殖中心2017年5月~2019年2月接诊的PCOS病例并于2019年12月前追踪到妊娠结局者为研究对象。跟踪孕期体质量增长情况,随访妊娠结局。结果:PCOS患者孕前BMI超重或肥胖组的GDM、巨大儿发生率均高于孕前BMI正常组(P<0.05)。对于PCOS患者孕前BMI正常组,增重>16 kg组妊娠高血压、妊娠期糖尿病(GDM)、巨大儿、早产、出生窒息发生率高于增重≤16 kg组(P<0.05)。对于PCOS患者孕前BMI超重或肥胖组,增重>11.5 kg组妊娠高血压、GDM的发生率高于增重≤11.5 kg组(P<0.05)。结论:PCOS患者孕前BMI越高,发生不良妊娠结局风险越大。按照PCOS患者的孕前BMI水平对孕期体质量增长范围进行控制可预防不良妊娠结局。

不明原因复发性流产病人外周血NK细胞的临床意义

目的:探讨不明原因复发性流产(URSA)病人难免流产和成功妊娠后外周血NK细胞的变化及临床意义。方法:选择URSA流产病人44例(URSA流产组)、URSA妊娠病人34例(URSA妊娠组)作为观察组,并选择同期正常妊娠者44例(正常妊娠组)、健康非妊娠者44名(正常非妊娠组)作为对照组。使用流式细胞术检测外周血NK细胞的数量。结果:4组研究对象流产1个月后检测NK细胞占淋巴细胞的比例为(21.18±5.81)%、(16.12±4.1)%、(15.16±3.23)%和(28.16±3.38)%;URSA流产组明显高于URSA妊娠组、正常妊娠组及正常非妊娠组(P<0.01),URSA妊娠组、正常妊娠组及正常非妊娠组之间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:URSA的发生与NK细胞对胚胎的杀伤增强有关,外周血NK细胞表达水平可作为监测URSA病人的指标。

优选后精子DNA碎片指数及与体外受精的关系

目的探讨优选前和优选后精子DNA碎片指数(DFI)的变化及其对体外受精(IVF)的影响。方法检测105例IVF助孕患者男方精液密度梯度离心优选前及优选后的精子DFI,分析优选前后精子DFI与IVF受精率、卵裂率、优质胚胎率、妊娠结局等的关系。结果优选处理后精子DFI较处理前明显降低,差异有统计学意义[(13.88±8.63),(29.68±9.94),P<0.05];优选后的精子DFI与IVF受精率呈负相关关系(P<0.05)。结论优选后精子DFI与IVF受精率密切相关,其对IVF的受精率具有预测价值。

180例无精子症或严重少精子症不育男性的Y染色体微缺失检测

目的探讨不育男性无精子症或严重少精子症与Y染色体微缺失之间的关系。方法利用9个Y染色体特异序列标签位点,以多重PCR法检测无精子症或严重少精子症患者的Y染色体微缺失情况。结果180例无精子症或严重少精子症患者中共检出Y染色体微缺失15例,缺失率为8.3%。精液正常者(对照组)20例未发现Y染色体微缺失。9例Y染色体微缺失的无精子症患者睾丸细胞学检查均未发现精子。结论Y染色体微缺失是造成男性精子发生障碍的常见病因之一。

降调节前后常用指标预测控制性超排卵中卵巢反应性的临床价值探讨

目的探讨垂体降调节前后常用指标预测控制性超排卵(COH)中卵巢反应性的临床价值。方法回顾性分析2012年2月至9月在我中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗符合入选标准的116个周期。降调前月经来潮第3天和降调第14天检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡计数(AFC),分析这些指标与获卵数的关系。结果 (1)控制年龄因素后与获卵数的偏相关系数为:基础AMH 0.350、降调后AMH 0.357,基础AFC 0.456、降调后AFC 0.547,(P均<0.001);基础FSH/LH-0.189(P<0.05);其余各指标(P均>0.05)。(2)预测卵巢低反应时ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)>0.7的评价指标只有年龄、基础AMH、降调后AMH、基础AFC、降调后AFC,其他各指标AUC<0.7。预测卵巢高反应时AUC>0.7的评价指标有基础AMH、降调后AMH、基础AFC、降调后AFC,其他各指标AUC<0.7。(3)相关性分析显示,AMH、AFC两个指标在降调后的相关系数大于降调前。无论是对卵巢低反应的预测还是对卵巢高反应的预测,AMH、AFC两个指标在降调后的Youden指数均大于降调前。结论 AMH和AFC均为预测卵巢反应性较为准确的指标。预测COH中卵巢反应性时,在重视基础日检测值的同时,也要重视降调后检测指标的预测价值。

冻融胚胎移植子宫内膜的准备

目的 探讨冻融胚胎移植与子宫内膜的关系,寻找移植时机和提高临床妊娠率.方法 回顾性分析2005年1～12月本中心进行胚胎冷冻移植的76个周期,其中自然周期56个,激素替代周期13个,HMG刺激周期7个,冻融2～3 d胚胎采用快速解冻法.结果 女方年龄≤35岁,和＞35岁组妊娠率分别是33.96%（18/53）和30.43%（7/23）;自然周期、激素替代周期,HMG刺激周期临床妊娠率分别是30.36%（17/56）,38.46%（5/13）和42.86%（3/7）,差异无显著性（P＞0.05）;子宫内膜厚度分别是（11.1±2.8）mm,（11.3±3.1）mm和（11.5±3.2）mm,差异无显著性（P＞0.05）.结论 根据不同的患者,采用不同的内膜准备,同样有较好的妊娠率.

特发性无精子症及严重少精子症患者Y染色体微缺失检测

目的 在广东中山地区建立 Y染色体微缺失检测技术 ,将其应用于特发性无精子症或严重少精子症患者的病因学诊断及遗传咨询。 方法 利用 Y染色体特异序列标签位点 ,以多重PCR法检测特发性无精子症或严重少精子症患者及精液正常者的 Y染色体微缺失情况。 结果 无精子症或严重少精子症组 35例 ,共检出 Y染色体微缺失 4例 ,缺失频率为 11%。其中 ,无精子因子 C区缺失 3例 ,无精子因子 B区缺失 1例。精液正常者组 2 0例未发现 Y染色体微缺失。 结论 Y染色体微缺失是造成男性无精子症或严重少精子症的病因之一 ,对临床上特发性无精子症或严重少精子症患者应进行

反复自然流产不孕患者的封闭抗体检测与治疗

目的评价反复自然流产不孕患者的封闭抗体水平,观察应用淋巴细胞疗法的治疗效果。方法反复自然流产2～8次的不孕患者(n=370),采用补体依赖细胞毒试验检测封闭抗体水平,应用淋巴细胞疗法作免疫治疗(n=104),随访妊娠结局。结果370例反复自然流产的不孕患者,检出封闭抗体阴性273例,阴性率73.8%,其中16例流产4～8次的患者,封闭抗体阴性13例,阴性率81.3%。免疫治疗的104例患者,再次流产10例,宫外孕5例,继续妊娠89例。结论反复自然流产不孕患者中存在较高的封闭抗体阴性率,流产次数多的患者易检出封闭抗体阴性,淋巴细胞免疫治疗对一部分反复自然流产不孕患者有疗效。

不育男性睾丸微石症的检出率及其对精液质量的影响

目的探讨不育男性患者睾丸微石症的检出率及其对精液质量的影响。方法选取2013年1月—2016年9月在广东省中山市博爱医院男科就诊的不育男性患者为研究对象,行阴囊彩色超声检查及精液常规分析。完成阴囊彩色超声检查者共1 303例,检出睾丸微石症47例,其中符合睾丸微石症诊断标准的38例患者作为微石症组;随机选择同期在本中心进行精液检查并排除睾丸微石症36例患者为对照组。观察睾丸微石症患者的检出率及精液情况。结果 1 303例中,共检出睾丸微石症47例,检出率3.6%。38例微石症患者与对照组比较,精子浓度无差异,但前向运动精子百分率及正常精子百分率差异显著。结论对不育男性应重视微石症的检测,微石症可能是影响精液质量的因素之一。

辅助生育技术治疗子宫内膜异位症不孕

目的探讨子宫内膜异位症不孕患者应用辅助生育技术治疗后妊娠及围产情况。方法81例子宫内膜异位症不孕患者,应用体外受精技术(IVF,52例)或卵胞浆精子注射术(ICSI,29例)治疗,观察治疗后的受精率、卵裂率、妊娠率、流产和围产情况。结果81例不孕患者治疗后的共妊娠30例,妊娠率37.64%;流产6例,流产率20%。各期子宫内膜异位症患者的流产率、活产率、足月产率、剖腹产率比较没有显著差异(P>0.05)。两种辅助生育技术治疗后的受精率、卵裂率、妊娠率比较没有显著差异(P>0.05)。结论辅助生育技术是治疗子宫内膜异位症不孕患者的有效疗法,IVF和ICSI的治疗效果相似。

安奠两天汤加味治疗体外受精-胚胎移植后脾肾两虚型先兆流产36例

目的:观察安奠两天汤加味治疗体外受精-胚胎移植后脾肾两虚型先兆流产临床效果。方法:36例进行体外受精-胚胎移植后脾肾两虚先兆流产患者常规给予黄体酮支持,并给予安奠两天汤加减治疗。结果:36例患者中,痊愈31例,有效2例,无效3例,治愈率86.11%,总有效率91.67%。结论:安奠两天汤加味治疗体外受精-胚胎移植后脾肾两虚型先兆流产有显著疗效,值得临床推广使用。

精浆和血清抗苗勒管激素与精液参数的相关性研究

目的探讨精浆和血清抗苗勒管激素(AMH)水平与男性精子数量和活力的相关性。方法选取到广东省中山市博爱医院生殖门诊就诊的、因女性原因不孕的健康男性215例,检测精浆、血清AMH及精液参数(精子的密度、活率、活力及畸形率),测定血清性激素6项。分别以精浆和血清AMH为因变量,采用多重线性回归模型探讨其与精液参数和性激素水平的定量关系。结果 215例研究对象中,总精浆AMH中位数为0.47,四分位数为0.05~3.09pmol/次射精。血清AMH中位数为53.07,四分位数为32.32~72.20pmol/L。经过多重线性回归分析,在矫正年龄和体质量指数后,精浆AMH与精子总数、精液浓度、前向精子活动力、总精子活动力、血清抑制素B呈正相关(P<0.05);与精子形态和其他血清性激素相关性比较,差异无统计学意义(P>0.05);血清AMH与血清促卵泡激素呈负相关,与血清抑制素B呈正相关(P<0.05);与精浆各参数和其他血清性激素相关性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论精浆AMH个体差异大,与精液浓度、精子总数、精子活力呈正相关,尚未发现血清AMH与其相关。

生精细胞形态学检查联合血清FSH水平检测在NOA患者M-TESE中的应用价值

目的探讨精液生精细胞形态学检查联合血清卵泡刺激素(FSH)水平检测在非梗阻性无精子症(NOA)患者睾丸显微取精术(M-TESE)中的应用价值。方法以2019年10月至2021年10月在该院生殖医学中心接受M-TESE的41例NOA患者为研究对象,采集精液标本进行生精细胞形态学检查和血清FSH水平检测。将精液生精细胞形态学检查检出生精细胞的患者作为阳性组,未检出生精细胞的患者作为阴性组;显微镜下找到成熟精子为M-TESE成功,未找到成熟精子为M-TESE未成功。分析两组患者的血清FSH水平和M-TESE的成功率。结果41例NOA患者中,阳性组18例,占43.9%;阴性组23例,占56.1%。M-TESE成功15例,未成功26例,总成功率为36.6%,其中阳性组M-TESE成功率为66.7%(12/18),阴性组M-TESE成功率为13.0%(3/23),两组的M-TESE成功率比较,差异有统计学意义(P<0.001)。阳性组血清FSH水平为(27.2±14.2)mIU/mL,阴性组为(39.3±15.0)mIU/mL,差异有统计学意义(P=0.012)。结论NOA患者精液生精细胞形态学检查联合血清FSH水平检测对M-TESE成功率有一定的预测作用。

1例46,XX男性综合征患者的遗传学分析

无精子症所致的不育约占所有不育男性的10%~20%[1]。由无精子症导致的男性不育中,遗传因素占15%~20%[2]。克氏综合征、染色体结构异常和Y染色体微缺失(AZF)是导致男性无精子症最常见的遗传因素[3]。46,XX男性综合征为具有男性表型(有内生殖腺),但染色体核型为46,XX的一种疾病[4],该病相对罕见,相关文献报道较少。

降调节对血清抗苗勒管激素水平的影响及其临床价值

血清抗苗勒管激素(AMH)水平作为评估卵巢储备能力、预测卵巢反应性的有效指标,近年来已成为人类辅助生殖技术(ART)中的研究热点之一。垂体降调节是控制性促排卵(COH)过程中的重要步骤。本文将对垂体降调节是否会对血清AMH水平产生影响、及其临床意义和机制作一综述。

不同孕期孕妇碘营养状况调查及其与甲状腺功能的关系

目的分析不同孕期孕妇碘营养状况及其与甲状腺功能的关系,为临床提供参考。方法选取2021年9月至11月于中山市博爱医院行定期产检的584例孕妇为研究对象进行回顾性分析,根据孕期的不同分为早期组(66例,孕早期)、中期组(387例,孕中期)和晚期组(131例,孕晚期),检测所有孕妇的尿碘及甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)],分析不同孕期孕妇碘营养状况及其与甲状腺功能的关系。结果中期组、晚期组孕妇尿碘水平低于早期组(P<0.05),晚期组孕妇碘缺乏比例稍高于早期组、中期组,但差异无统计学意义(P>0.05);中期组、晚期组孕妇FT_(3)、FT_(4)水平低于早期组,晚期组孕妇TSH水平高于早期组、中期组(P<0.05),3组孕妇TPOAb阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);碘过量孕妇发生低T_(4)血症比例高于碘适量组(P<0.05);孕期孕妇碘缺乏率与TPOAb阳性率呈正相关(r=0.456,P<0.05),当尿碘<500μg/L时,尿碘与血清TSH无明显相关性(r=0.147,P>0.05),尿碘≥500μg/L时,尿碘与血清TSH水平呈正相关(r=0.537,P<0.05)。结论中、晚期孕妇碘营养状况存在异常,表现为碘缺乏,在完善孕妇甲状腺功能筛查的同时动态监测尿碘水平,及时精确补碘,可减少妊娠期甲状腺疾病发生风险。

胚胎复苏后体外孵育时间对不同年龄患者妊娠结局的影响

比较胚胎复苏后体外孵育时间对不同年龄段患者妊娠结局的影响。方法 2018年1月-2021年3月在我院生殖中心行冻融胚胎移植助孕的7444例患者的临床资料,分别比较<35岁和≥35岁的患者中,分裂胚和囊胚解冻后至移植前经“短时间孵育”(孵育时长<4 h)和“长时间孵育”(孵育时长4-6 h)的临床妊娠结局。结果 在年龄<35岁的患者,无论行分裂胚移植还是囊胚移植,胚胎解冻后短时间孵育组和长时间孵育组,其临床妊娠率、着床率均无明显统计学差异(P>0.05)。而在年龄≥35的患者,对于分裂胚胎,移植前长时间孵育组的着床率和临床妊娠率分别为30.84%和20.8%,显著高于短时间孵育组的24.06%和16.84%。对于囊胚,移植前长时间孵育组的着床率和临床妊娠率与短时间孵育组相比,虽然无明显差异,但是有增加的趋势。分裂胚与囊胚长时间孵育组的流产率与多胎率与短时间孵育组相比,均无明显的统计学差异;结论 对于年龄≥35岁的患者中,复苏周期的胚胎在移植前经过4-6 h的长时间孵育,对改善分裂胚移植患者的临床妊娠结局有明显的积极作用,对改善囊胚移植的患者的临床妊娠结局可能有积极作用。