沙福芽孢杆菌G7-7碱性果胶酶纯化及酶学性质研究

通过硫酸铵盐析、Mono Q阴离子交换层析技术,对1株来自沙福芽孢杆菌G7-7所产果胶酶进行分离纯化,得到分子质量为57 kDa电泳纯的果胶酶。结果显示,发酵上清液经两步分离纯化后,活力达6.6 U/mg,纯化回收率为30.3%,纯化倍数为3.7。果胶酶最适的作用温度36℃,50℃以下稳定;最适pH值9.5,pH值7~11稳定,为碱性果胶酶。纯化的果胶酶Km=8.75 g/L,Vmax=60.24μg/(min·mL)。

抗肿瘤药物临床试验数据管理的一般考虑

中国近年来,大量的资源被投入到抗肿瘤临床试验,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)陆续地颁布了多个针对肿瘤治疗领域的技术指导原则,旨在进一步规范国内肿瘤临床试验的开展和注册要求。数据是临床试验的基石,临床试验的结论非常依赖数据的完整与质量。本文根据肿瘤治疗领域试验的特点,结合临床数据交换标准协会(CDISC)建立的临床数据标准与已颁布的重要指导原则,介绍了针对肿瘤临床试验数据管理的一般考虑,旨在强调规范的采集数据,及时监测数据问题,以确保数据质量和研究结论的可靠。本文从复杂研究设计对病例报告表(CRF)的影响,遵循临床数据获取协调标准(CDASH)设计CRF,科学制定数据核查计划,滚动递交与数据截断等方面进行探讨。

阻断白介素12p40功能的新型治疗性单克隆抗体的开发

目的设计并利用抗体工程方法构建并制备全新序列的阻断白介素12(IL-12)p40功能的单克隆抗体MAB1,并对其生物学活性进行鉴定,以制备可应用于治疗多种自身免疫病的IL-12通路的阻断剂。方法根据已有的IL-12 p40蛋白序列,设计、构建并制备了全新的单克隆抗体MAB1,利用间接ELISA测定其与抗原结合的亲和力,并用细胞学方法鉴定它的生物学活性。结果抗体MAB1与p40抗原的结合亲和力为0.0399 nmol/L,并能明显抑制IL-12诱导的人皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)水平上调。其抗原结合能力以及抑制IL-12生物学活性能力与美国强生公司抗体药Stelara(ustekinumab)相当或更优。结论全新构建的单克隆抗体MAB1可作为IL-12通路的高亲和力阻断剂,从而成为自身免疫疾病(例如斑块型银屑病)治疗用新药的临床候选药物。

单克隆抗体药物的药代动力学研究进展

近年来,随着医学技术的发展,单克隆抗体药物在临床中得到了广泛的应用。但由于理化及生物学特征的区别,单克隆抗体药物较为特殊,在特征及形成机制上与传统药物不同。通过对单克隆抗体药物机制及特征的研究,能够为后续药物的筛选、开发奠定基础,并为临床中的合理应用提供指导,综合价值较高。本文对目前单克隆抗体药物的药代动力学研究进展进行了阐述。