代谢组学在肠易激综合征中的研究进展

代谢组学可全面分析生物样品中代谢产物的变化规律,有助于揭示疾病的发病机制,并发现与疾病相关的代谢标记物。肠易激综合征(IBS)是常见的功能性肠病,主要表现为反复发作的腹痛和排便习惯改变,严重影响患者的生活质量和工作效率。目前IBS的发病机制尚不明确,多位学者开展了其代谢组学研究,旨在通过分析相关差异代谢产物为发病机制的研究提供线索。该文综述了代谢组学在IBS中的应用进展,并提出了未来的研究方向。

同步辐射光源相衬成像技术在形态学研究中的应用

目的探讨同步辐射相位衬度成像在形态学研究中的应用前景。方法以北京同步辐射装置(BSRF)4W1A束线提供的硬X线,采用衍射增强成像(DEI)和类同轴成像法对经10%福尔马林固定的正常猪、大鼠、小鼠的肝、肾、肺、骨等组织进行成像,并与成像样品的相邻组织及成像后原位组织切片的光镜染色结果进行对比分析。结果衍射增强成像显示大鼠肝脏血管的逐级分支,走行方向清楚,最细可分辨直径为30μm的血管;猪肝脏中央静脉、肝小叶分界隐约可见;大鼠肾脏皮、髓质分界清楚,弓形动脉、静脉及髓质区集合管、乳头管结构清晰可见,最细可分辨直径为30μm的管道结构;小鼠肺支气管树分支清楚,重叠肺泡隐约可见。类同轴成像大鼠股骨头关节软骨及骨小梁结构清楚。结论利用同步辐射相位衬度成像方法,样品无需制片处理即可观察到光镜及其他影像学技术尚不能直接观察到的脉管系统模式结构及其与周围组织的结构关系,此外还可以观察到常规X线成像方法无法观察到的软骨影像,比较适合形态学研究。

免疫抑制剂的研究进展及在器官移植中的应用

免疫抑制剂,由于选择性和特异性的限制,在阻止和治疗排斥反应及移植物的抗宿主病(GVHD)时,不可避免地会损伤受者的免疫防卫能力,致使受者抗感染能力下降,恶性病变的危险增加;除造血和免疫系统外,还损伤肝、肾和消化道功能,造成神经和分泌功能紊乱,以及引发某些过敏反应等.

中药三白草的化学成分研究(Ⅰ)

目的：寻找中药三白草的活性成分。方法：三白草地上部分乙醇提取物进行色谱分离，理化数据和光谱方法鉴定结构。结果：所得化合物鉴定结构为马兜铃内酰胺ＡⅡ（Ⅰ）、胡萝卜甙（Ⅱ）、金丝桃甙（Ⅲ）、异槲皮甙（Ⅳ）、槲皮甙（Ⅴ）、槲皮素３ＯβＤ吡喃葡萄糖（１→４）αＬ吡喃鼠李糖甙（Ⅵ），鞣花酸（Ⅶ）和柯里拉京（Ⅷ）。结论：除Ⅲ，Ⅳ和Ⅴ外，其它５个化合物均为首次从该植物中得到。

冠状动脉微循环侵入性检测方法研究进展

冠状动脉微循环功能障碍在梗阻和/或非梗阻性冠状动脉疾病以及心力衰竭的发病过程中起重要作用,且与长期的不良心血管事件密切相关。此外,在肥厚型心肌病、应激性心肌病和糖尿病心脏病等心血管疾病中,亦可发现冠状动脉微循环功能障碍存在。因此,冠状动脉微血管的功能评估十分重要,其有助于对患者进行风险分层。目前,评估冠状动脉微循环的侵入性及非侵入性技术众多,新的检测技术也不断出现。相比非侵入性技术,侵入性检测方法可提供更加及时和准确的信息。

肺移植容量管理的研究进展

近年来肺移植(lung transplantation,LT)的适应证不断扩大。目前,LT围麻醉期容量管理策略缺乏指南或共识。现从LT与容量管理的关系、LT术中容量管理要点和LT围术期输注液体的选择进行文献综述,以期为临床工作中LT中容量管理提供参考。

糖尿病肾病透析合并急性冠脉综合征患者的临床特点分析

目的分析糖尿病肾病透析合并急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的临床症状特点。方法该研究为横断面调查,连续纳入2015年1月至2021年1月中国5个省市自治区8家三甲医院就诊的规律透析合并ACS行冠状动脉(冠脉)造影的患者,收集相关临床资料,根据是否有原发糖尿病肾病将透析合并ACS患者分为糖尿病肾病组和非糖尿病肾病组,对其症状特点进行分析。结果本研究共纳入302例透析合并ACS患者,其中合并ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不稳定型心绞痛(UA)占比分别为14.2%、56.3%和29.5%,最常见临床症状为胸痛(54.6%)、胸闷(55.2%)和呼吸困难(26.1%),部分患者表现为透析时胸痛、胸闷、呼吸困难等不适症状(13.9%)。糖尿病肾病组和非糖尿病肾病组透析合并ACS患者占比为34.4%和65.6%。糖肾组患者NSTEMI(66.3%vs.51.0%,P=0.011)、外周血管病变(18.2%vs.9.0%,P=0.021)、冠脉多支病变(71.2%vs.52.0%,P=0.001),呼吸困难(35.5%vs.21.2%,P=0.001)的比例较高。糖肾透析合并STEMI患者胸闷比例高于非糖肾透析合并STEMI患者(75%vs.32.2%,P=0.011),糖肾透析合并NSTEMI患者呼吸困难比例高于非糖肾透析合并NSTEMI患者(39.1%vs.24.7%,P=0.046)。结论透析合并ACS患者最常见临床症状为胸痛、胸闷和呼吸困难,部分患者表现为透析时不适症状,其中,糖尿病肾病患者较非糖尿病肾病患者更易出现胸闷、呼吸困难等症状。

中药白术免疫活性成分多糖的研究

白术醇提后的药渣用水提醇析后,经硼酸型DE-52分离得到甘露聚糖AM-3。Sephadex G-200凝胶柱层析,玻璃纤维纸电泳证明 AM-3为单一多糖。AM-3的分子量为12 000。红外光谱示AM-3为β-构型糖苷键,且有甘露糖的特征峰。多糖水解物经薄层层析及气相层析,其组成成分为甘露糖。

去甲斑蝥素诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡的研究

目的研究新型抗癌药物去甲斑蝥素抑制人肝癌（ＢＥＬ－７４０２）细胞生长的机制。方法从细胞的形态学观察和ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳等方面考察去甲斑蝥素作用人肝癌细胞的特点，并进一步用免疫细胞化学及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ等分析手段研究癌基因蛋白Ｂｃｌ－２在此过程中的表达情况。结果１０ｍｇ／Ｌ去甲斑蝥素作用人肝癌细胞２４ｈ，部分细胞出现固缩、细胞质膜突起、核染色质异常凝集等，并伴有膜包被的凋亡小体的形成。ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳显示，处理组部分细胞的ＤＮＡ已降解成以约２００ｂｐ为基数的ＤＮＡ片断，呈现典型的“梯状”带纹。免疫细胞化学及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ分析显示该过程伴随癌基因蛋白Ｂｃｌ－２表达的减弱。结论新型抗癌药物去甲斑蝥素可以诱导人肝癌细胞发生凋亡。

维生素D缺乏与儿童中枢性性早熟关系研究进展

中枢性性早熟(CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动,导致促性腺激素释放激素脉冲分泌增强,使内外生殖器发育和第二性征呈现的儿童内分泌疾病。研究发现维生素D缺乏可能与CPP的发病有关,维生素D可能会受到日照时间的影响、作用下丘脑-垂体-性腺轴上的神经元及神经递质、促进肥胖形成、影响胰岛素样生长因子-1的表达水平这4个因素参与CPP的发生发展,维生素D联合促性腺激素释放激素类似物治疗CPP的总体效果显著。本文就维生素D缺乏与CPP的相关性以及可能的作用机制做一综述,以期为研究者提供一定的理论依据。

沙棘种油沙棘果油抗小鼠血栓形成实验研究

一次灌胃沙棘种油５ｇ／ｋｇ、沙棘果油５ｇ／ｋｇ对去甲肾上腺素＋胶元静注所致小鼠血栓形成，能显著降低动物死亡率，延缓症状出现时间，减轻形态学改变。

去甲斑蝥素诱导人红白血病K562细胞凋亡的实验研究

体外实验证明１０μｇ．ｍｌ－１去甲斑蝥素作用于人红白血病Ｋ５６２细胞２４ｈ，可诱导Ｋ５６２细胞发生凋亡。提取加药组细胞ＤＮＡ进行琼脂糖凝胶电泳呈现典型的ＤＮＡ“梯子”，同时加药组细胞出现核固缩、碎裂及胞浆浓缩等形态学变化。流式细胞测试结合形态学观察，特别是细胞超微结构观察，证明去甲斑蝥素诱导的Ｋ５６２细胞凋亡大部分发生在细胞周期的Ｍ期，也有部分发生在间期。免疫细胞化学结果表明，１０μｇ．ｍｌ－１去甲斑蝥素作用于人红白血病Ｋ５６２细胞２４ｈ，与对照组相比，加药组细胞中ｂｃｌ┐２蛋白表达增强，而Ｂａｘ蛋白表达减弱，两组间有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。

一氧化氮在缺氧复氧所致神经细胞凋亡中的作用及银杏叶提取物的保护效应

为探讨银杏叶提取物对缺氧复氧神经细胞凋亡中一氧化氮 (NO)动态表达的作用 ,对大鼠大脑皮质神经细胞原代分离培养 ,用原位末端标记法 (TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡 ,用荧光分光光度法检测细胞培养上清液中亚硝酸根含量的变化。结果 :缺氧复氧致胎鼠大脑皮质神经细胞凋亡中NO含量呈双时相增高 (单纯缺氧 2h及缺氧 18h复氧 18h) ,银杏叶提取物 (EGB)对此双时相的NO升高有抑制作用 ,氨基胍 (AG)可抑制缺氧 8h复氧 18h组的NO升高 ,对缺氧 2h组的NO升高无抑制作用。提示 :NO参与了缺氧复氧过程中神经细胞凋亡 ,银杏叶提取物对缺氧复氧神经细胞凋亡有保护作用 ,其作用可能是通过抑制NO而实现的。

兔股骨头软骨缺损同步辐射X线相衬成像研究

目的 采用同步辐射X线相衬成像技术进行兔股骨头软骨组织缺损的观察。方法 取新西兰大白兔双侧股骨头 ,一侧制成软骨缺损 ,对侧股骨头未缺损作为对照。以同步辐射宽带光对股骨头进行类同轴全息相衬成像。所有标本行普通X线成像以对比观察。结果 同步辐射相衬X线成像技术可见清晰的 5 0 μm左右软骨微缺损。 结论 同步辐射相衬X线成像技术可检测到普通X线成像技术无法检测到的软骨微缺损 ,并可进一步分析病变的细微结构。

银杏叶提取物对缺氧复氧致神经细胞凋亡中Bax基因表达的影响

为探讨缺氧复氧致原代培养的大鼠大脑皮质神经细胞凋亡中 ,Bax基因的表达及银杏叶提取物 (EGB)对其的调节作用 ,用胎龄 1 6～ 1 7dWistar大鼠的大脑皮质神经细胞进行原代分离培养。采用原位末端标记法 (TUNEL)透射电镜技术确立缺氧复氧神经细胞凋亡病理模型 ,并应用免疫组织化学方法显示缺氧复氧不同时间Bax基因的表达。结果 :缺氧复氧可以使大鼠大脑皮质神经细胞发生凋亡 ,随缺氧时间的延长 ,凋亡细胞数逐渐增多 ,至缺氧 8h ,复氧 1 8h达高峰 ,银杏叶提取物预保护可使凋亡细胞数减少 ;同时随着缺氧时间的延长 ,Bax基因表达逐渐增高 ,EGB可逆转缺氧复氧时Bax的表达。提示 :EGB对缺氧复氧时Bax的表达具有明显的抑制作用 ,这可能是EGB对抗缺氧复氧时胎鼠大脑皮质神经细胞发生凋亡的机制之一。

黄连素对2型糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用及机制研究

目的:观察黄连素对2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料合并小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM伴NAFLD模型,将其随机分为模型组和黄连素组,同性别、周龄的未造模动物作为正常组。灌胃给药20周,检测肝功、血脂及肝组织SOD、CAT、GPX、TC和TG含量。肝组织切片染色观察其病理改变。免疫组化检测FAS表达。Q-PCR检测CAT、GPX1及FAS的m RNA表达。结果 :黄连素可显著降低模型大鼠血清中ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平及肝组织中的TC、TG含量,升高肝脏SOD、CAT、GPX活性,改善了模型大鼠的肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。黄连素能显著抑制FAS蛋白表达,上调肝脏中CAT、GPX1的m RNA水平,降低FAS的m RNA表达。结论 :黄连素对T2DM伴NAFLD大鼠的肝脏具有保护作用,其机制与改善脂质代谢、增强抗氧化酶活性有关。

NO抑制剂导致大鼠多脏器损伤的形态学研究

本文观察了ＮＯ抑制剂对小肠、脑、心、肺、脾、肝、肾、肾上腺、胸腺的形态学改变，结果表明，单用ＬＰＳ或ＮＡＭＥ１ｈ内均未见脏器明显病理改变，但ＬＰＳ＋Ｌ一ＮＡＭＥ１ｈ后，即可引起肠管紫绀，肠腔大量出血；组织学检查，小肠、肺呈弥慢性出血，肾、脾呈梗塞性坏死，但心、肝变化不明显。延长观察时间，单独注射Ｌ一ＮＡＭＥ２ｈ，小肠绒毛毛细血管明显充血扩张，６ｈ后可见绒毛内毛细血管内皮损伤，局部出血。但Ｄ一ＮＡＭＥ并不引起同样病变。本研究表明，ＮＯ释放对维持内皮细胞在病理或正常条件下的完整性具有重要意义。

四氢生物蝶呤不同反应性的苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床分析

目的:探讨四氢生物蝶呤(BH4)不同反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的临床表现型特点。方法:37例PAH缺乏症患者均经尿蝶呤谱分析和红细胞二氢蝶啶还原酶(DHPR)测定排除BH4缺乏症后确诊。根据BH4负荷试验结果诊断BH4反应性PAH缺乏症13例和BH4无反应性PAH缺乏症24例;全部患者治疗前行脑电图检查并采用Gesell发育量表对其进行智力测定。随诊低苯丙氨酸(Phe)饮食治疗的Phe耐受量。结果:BH4反应性PAH缺乏症患者初诊血Phe浓度652.5±236.8μmol/L,为轻、中度高苯丙氨酸血症;BH4反应性PAH缺乏症患者发育商(DQ)显著高于BH4无反应性PAH缺乏症(P<0.01),脑电图异常率显著低于BH4无反应性PAH缺乏症(P<0.01)。两者的Phe耐受量亦有不同。结论:BH4不同反应性PAH缺乏症的生化代谢表型组成、DQ、神经系统受累程度和Phe耐受量方面均存在差异。

用猪、家兔、大鼠、小鼠和豚鼠胰腺做抗原免疫组织化学检测ICA的比较研究

免疫组织化学检测Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）病人血清中的胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）需用“Ｏ”型血人胰腺做抗原。因为人胰腺来源困难，所以，本研究选用猪、家兔、大鼠、小鼠和豚鼠以及“Ｏ”型血正常人胰腺作抗原，对１１例ＩＤＤＭ患者和１０例正常人血清，进行ＩＣＡ免疫组织化学检测，以期筛选寻找ＩＣＡ免疫组织化学检测的最佳抗原替代品。选用已确诊为ＩＤＤＭ并用“Ｏ”型血正常人胰腺作抗原ＩＣＡ检测为阳性患者的血清１１份，正常人血清１０份，同步用ＰＯＰＡ免疫组织化学技术进行检测。结果发现：在１１份ＩＤＤＭ患者血清中，用猪胰腺与用“Ｏ”型血正常人胰腺作抗原，１１例均为阳性，而用家兔和大鼠胰腺作抗原各有１０例为阳性。但用小鼠和豚鼠胰腺作抗原，则分别只有２例和１例呈阳性。在１０例正常人血清中，人和各种动物胰腺均呈阴性反应。本研究结果表明猪胰腺是ＩＣＡ免疫组织化学最佳替代品，其次是家兔和大鼠的胰腺。