中医药治疗糖尿病肾病临床与基础研究——中日友好医院临床医学研究所李平教授团队学术研究进展

慢性肾脏病疗效评价重点研究室隶属于国家中医药管理局,依托于中日友好医院临床医学研究所,整合了国家中医药管理局中药药理（肾脏）三级实验室、国家中医药管理局重点学科＂中西医结合临床学科＂、免疫炎性疾病北京市重点实验室。研究室主任为李平教授。一、学术研究思路李平教授师从于我国著名中医肾脏病专家时振声教授,早在20世纪80年代末与时振声教授一起提出＂气阴两虚＂是慢性肾脏病的发病关键。

改良德尔菲法构建《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》的临床问题

目的:确定纳入《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》临床问题与结局指标。方法:通过文献检索和专家头脑风暴会议形成临床问题与结局指标清单,经3轮改良德尔菲法调查问卷进行重要性评分和排序,最后召开专家共识投票会确认。由专家积极系数、权威系数以及变异系数进行问卷质量控制。结果:13个临床问题达成共识,主要涉及雷公藤多苷片单独使用或与治疗慢性肾脏病的常规西药联合使用时,与单独使用常规西药比较,是否有额外的获益;使用雷公藤多苷片期间出现肝功能异常时,是否需要停药;有生育需求的人群,使用雷公藤多苷片后需要停药多长时间。纳入结局指标51个,疗效性指标26个,包括蛋白尿改善、肾功能评价、远期预后、生命质量、免疫功能5方面。安全性指标25个,主要为系统性毒性,还包括血浆白蛋白降低、血尿酸升高、血糖以及血脂异常等。结论:通过改良德尔菲法确定了临床问题与结局指标,初步形成指南的结构体系,为指南的后续制定奠定了工作基础。

代谢组学及其在慢性肾脏病研究中的进展

近年来,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率随着社会老龄化的发展以及肥胖、糖尿病、高血压等疾病发病率的升高不断增加[1],现已成为世界主要公共卫生问题之一。因此迫切需要对CKD进行更深入的研究。现代代谢组学是20世纪后期基于核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和质谱分析技术(mass spectrometry,MS)高速发展背景下,继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后系统生物学的又一重要组成部分。代谢组学研究的是特定时间、特定环境下生物系统整体受到内源或外源刺激后产生的全面的、动态的代谢物(主要相对分子质量<1000)及其变化规律[2],这在CKD研究中具有十分突出的优势。

体感振动音乐放松疗法改善亚健康状态身心症状的临床对照研究

目的:探讨体感振动音乐放松疗法对亚健康状态心身症状的干预疗效。方法:用亚健康状态简易症状量表和匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)对680例在职职工进行筛选,将符合亚健康状态的162例随机抽取一半分为干预组(81例)和对照组(81例)进行临床对照研究,两组均通过自学《简易健康指导手册》进行健康教育,干预组加做体感振动音乐放松疗法。两组分别于干预前、后填写简易症状量表和SCL-90进行疗效评估。结果:①以量表总分减分率≥30%作为疗效的评判标准,干预组躯体症状和心理症状的有效率分别为67.9%和50.6%,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。②比较治疗后各量表因子分,干预组的疲劳感觉、疼痛感觉、抑郁症状、焦虑症状、躯体化、强迫症状、精神病性和敌对因子分均低于对照组,其差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论:体感振动音乐放松疗法可同时缓解和改善身心两方面症状,应用简便,无损伤性,易被患者接受。

有氧康复运动疗法对冠脉成形术后患者血清超氧化物歧化酶活性及泛素水平影响的临床研究

目的:探讨有氧康复疗法对冠心病冠脉成形术(PCI)后患者血清超氧化物歧化酶活性、泛素水平及炎性因子(NF-κb)的影响。方法:选择96例冠心病接受PCI患者。分为有氧康复运动组(治疗组)48例和单纯PCI对照组48例。6、12个月后均采用了Bruce方案亚极量分级运动试验进行康复评定,并测定血清超氧化物歧化酶SOD活性、NF-κb及泛素水平的表达,彩色多普勒超声探测肱动脉内皮功能。12个月后行冠脉造影术判定相关血管的动脉粥样硬化进展情况。结果:随访12个月后,①与对照组比较,治疗组患者的血清SOD活性显著升高(178±19μlvs163±21μl,P<0.01)、单核细胞NF-κbmRNA表达(0.79±0.7vs1.38±0.8)及泛素水平(3.7±1.8ng/mlvs6.3±1.9,P<0.01)显著降低;②运动试验评定:治疗组运动时间(16.3±1.5minvs13.6±1.7min,P<0.01)、运动耐量(17.1±1.5METsvs14.7±1.8METs,P<0.01)均显著高于对照组,自感用力度分级(9.3±0.6vs12.2±1.9,P<0.01)显著低于对照组;③治疗组内皮依赖性舒张功能指标血流介导的血管舒张功能(FMD)较对照组明显改善(8.3%±1.9%vs6.0%±1.7%,P<0.01)。结论:冠心病PCI后患者经有氧康复运动治疗可提高血清SOD活性,使泛素水平明显下调,降低NF-κb的表达,并能改善血管内皮功能,有助于减缓动脉粥样硬化的进展。

羊膜组织细胞在再生医学领域的研究与应用

在机体损伤和疾病康复过程中，受损组织和器官的修复与重建一直是生物学和临床医学面临的重大难题。据报道全世界每年约有上千万人遭受各种形式的创伤，有数百万人因疾病康复过程重要器官发生纤维化而导致功能丧失。一直以来对于只采用药物疗法而不能得以恢复的严重损伤，不得不依靠人工脏器或脏器移植来解决。

中医药治疗糖尿病肾病最新临床研究进展

文章从病因病机、辨证分型、分期辨治以及不同医家遣方用药等方面对近年来糖尿病肾病的中医药临床研究文献进行综述,提示中医药在治疗糖尿病肾病方面具有较大临床推广价值。

低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症的临床研究

目的总结20年对652例苯丙酮尿症患儿进行低苯丙氨酸饮食治疗经验,探讨有效的饮食控制方案。方法由营养师计算制定食谱,对治疗患儿进行严格饮食控制,并定期测定血中苯丙氨酸浓度,根据血浓度调整饮食,使其维持在理想水平。结果严格随诊早治疗的60例患儿,其体重、身高、头围均在正常儿童相应标准值的±2s之间。<3个月开始治疗的56例智商可达96±10,晚治疗的83例,治疗前为61±23,治疗后为72±26。治疗前后智商比较有显著性差异( P<0．05)。结论合理安排食谱,正确添加辅食是保证患儿正常生长、发育、维持血苯丙氨酸浓度在理想范围的关键,而且一定要在营养师指导下注意患儿的全方位营养。

从糖肾方临床研究探讨中医药多中心RCT的关键问题

中医临床疗效的客观和科学评价是中医临床研究的重大难题。随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）是目前评价药物有效性和安全性的金标准,符合CONSORT声明的高质量研究报告已经成为评价一项研究内部真实性和外在真实性的依据。

免疫治疗研究和临床应用(三)

本节介绍免疫治疗的种类以及各种治疗应当遵循的共同原则.

高温超导心磁图仪临床应用的初步研究

目的:介绍我们合作研制的高温超导心磁图仪(HT-MCG)的原理、性能及其临床的初步应用。方法:应用高温超导量子干涉器研制成HT-MCG,并开发配套的心磁图分析软件。结果:对50例正常人进行测试,结果表明,该HT-MCG的性能已能满足临床应用的要求,测试结果满意。结论:HT-MCG价格较低,性能已能满足临床需要,有良好的应用前景。

电子自旋共振技术在临床上的应用与研究

用日本生产的ＲＥＩＸ型波谱仪，用电子自旋共振（ＥＳＲ）结合自旋捕集技术和自旋标记技术，观察了多种病人的红细胞膜流动性的变化以及血清ＳＯＤ活性、抗活性氧自由基（Ｏ２）能力和血清铜蓝蛋白、铁蛋白的变化；并用自旋捕集ＥＳＲ技术研究了黄连、甘草等数１０种中药在体外直接清除Ｏ２的能力。结果表明，脑溢血病人红细胞膜流动性均大于或近似于健康人，而脑梗塞和心脏病人红细胞膜流动性均低于健康人。肾衰病人ＳＯＤ和抗Ｏ２能力均低于健康人，Ｐ＜０．０１。检测了几种药品和食品均有抗Ｏ２能力，为临床诊治和预防疾病提供了可靠的依据。

免疫治疗研究和临床应用(二)

4免疫增强剂治疗 机体的免疫功能降低引发抗感染能力降低,易发生恶性病变.婴幼儿免疫系统处在发育成熟期,除非是早产儿或有先天性缺陷者,一般不需要增强免疫功能.

慢性肾脏病临床危险因素研究

归纳慢性肾脏病危险因素,应用于临床中可以对病情的发生发展进行评估。我们通过查阅近些年的国内外文献,对临床试验进行梳理,总结慢性肾脏病临床危险因素。研究发现,高血压、高血糖、蛋白尿、血脂异常等因素作为慢性肾脏病的危险因素,与慢性肾脏病的发生发展具有一定的联系,一些临床生物标志物也可以应用于病情评估,这些发现为预测慢性肾脏病的发生发展提供了依据,并且有利于提高患者生命质量,减少不良事件发生。

贯叶连翘的化学成分及降糖活性研究

目的:研究贯叶连翘Hypericum perforatum L.的化学成分及降糖活性。方法:运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱以及制备HPLC等多种方法对贯叶连翘地上部分95%乙醇提取物进行分离纯化,利用HR-ESI-MS、NMR等波谱技术对分离得到的化合物进行鉴定。通过体外α-葡萄糖苷酶活性抑制试验,测定化合物的降糖活性。结果:从贯叶连翘中分离得到14个化合物,分别鉴定为:北美芹素(1)、3′,4′-disenecioyl-cis-khellactone(2)、5,4′-二羟基-6,8-二甲基-7-甲氧基黄酮(3)、5,4′-二羟基-6-甲基-7-甲氧基黄酮(4)、5,7-二羟基-3-甲基色原酮(5)、5,7-二羟基-3-乙基色原酮(6)、2,4,6-三羟基苯甲酸乙酯(7)、香草醛(8)、7-hydroxy-5-methoxy-4,6-dimethylphthalidc(9)、α-生育醌(10)、豆甾醇(11)、乙酰-11-羰基-β-乳香酸(12)、阿魏酸二十六烷酯(13)、cosmosoic acid(14)。结论:其中,化合物1~4、10、12~14为首次从金丝桃属植物中分离得到,化合物5~7、9为首次从贯叶连翘中分离得到。化合物3和4表现出较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其IC_(50)值分别为490.3和549.9μmol/L,与阳性药阿卡波糖效果(IC_(50)=500.1μmol/L)相当。

小胶质细胞在年龄相关性黄斑变性中的作用研究进展

小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)重要的免疫效应细胞,也是存在于视网膜内的主要吞噬细胞,执行免疫监视、神经营养支持、清除碎片等功能,对维持视网膜突触结构和正常视觉功能有重要作用。年龄相关性黄斑变性(AMD)是临床上中老年人群常见的致盲性眼病,病因复杂但发病机制尚不明确,可造成不可逆的视力损伤。近年来有研究显示,MG迁移、增殖、激活、极化等过程与AMD的发病密切相关,可能是参与AMD病理过程的关键环节。本文就MG的来源、发育、生理功能及其在AMD发生发展中的作用机制进行综述,以期为今后研究及治疗AMD提供新的思路与方向。

黄蛭益肾胶囊减轻UUO小鼠肾脏纤维化的机制研究

目的:通过观察黄蛭益肾胶囊对UUO小鼠肾组织纤维化的影响,探讨其治疗慢性肾脏病的作用机制。方法:将8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组和黄蛭益肾胶囊组,模型组和黄蛭益肾胶囊组进行单侧输尿管结扎手术。手术后黄蛭益肾胶囊组连续灌胃给药7 d(0.63 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组和模型组给予相同体积的蒸馏水灌胃。HE及MASSON染色检测肾脏病理损伤,免疫组化染色观察肾脏皮质Fibronectin及Collagen 3蛋白的表达,Western blot观察肾脏皮质P-Akt、Akt、P-GSK-3β、GSK-3β、E-cadherin及α-SMA蛋白的表达。结果:与UUO模型组比较,黄蛭益肾胶囊组可显著改善肾间质纤维化;肾脏皮质P-Akt/Akt比值、P-GSK-3β/GSK-3β比值、Collagen 3及Fibronectin表达显著下降,E-cadherin蛋白表达显著升高。结论:中药黄蛭益肾胶囊能抑制UUO小鼠肾脏纤维化,其作用可能与抑制Akt/GSK-3β信号通路有关。