氨茶碱膜剂中促进剂的作用及膜剂控释规律研究

目的 建立氨茶碱膜剂中氨茶碱体外经皮渗透试验方法 ,考察促进剂对氨茶碱经皮渗透的影响并探讨膜剂控释规律。方法 以双室渗透扩散装置进行体外渗透试验 ,筛选促进剂。结果 膜剂中氨茶碱以零级动力学透过皮肤。在几种典型的促进剂中 ,对氨茶碱的促进作用依次为 :月桂氮酮、油酸、丙二醇 ;膜剂中氨茶碱的渗透速率与聚合物线速膜厚度的倒数成良好线性关系。结论 氨茶碱膜剂属膜控型给药系统 ,选择 5 %的月桂氮酮时 ,促进作用最好。

鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究

目的 喷雾干燥法制备鲑降钙素吸入粉雾剂 ,考察其主要药剂学特性。方法 按中国药典 2 0 0 0年版方法测定鲑降钙素吸入粉雾剂排空率及有效部位沉积量 ,扫描电镜观察粉粒的形态 ,激光粒度测定仪测定粉粒的粒径大小及分布 ,差热分析及X射线粉末衍射考察吸入粉雾剂载体的晶型。结果 有效部位鲑降钙素沉积量均在 10 %以上 ,排空率均在 90 %以上 ;相对湿度在 5 2 %以下 ,粉粒呈圆整的分散状态 ;当RH =75 %时粉粒发生较多的粘连和聚集 ;粉体平均粒径为 1 6 7μm ;差热分析结果显示 :吸入粉雾剂中L 亮氨酸的熔融热较单一组分在喷雾干燥后显著下降 ;X射线粉末衍射图谱中 ,吸入粉雾剂载体的衍射峰强度较喷雾干燥前显著下降。结论 在鲑降钙素吸入粉雾剂载体系统中加入甘露醇 ,粉粒圆整 ,加入L 亮氨酸可形成超低密度载体 ;扫描电镜的结果提示 ,应严格控制吸入粉雾剂贮存时环境的湿度 ;

洛美沙星滴耳剂治疗豚鼠化脓性中耳炎的试验研究

采用中耳腔内注射细菌法，制成动物急性化脓性中耳炎模型。观察了洛美沙星滴耳剂对动物化脓性中耳炎的试验疗效。结果表明，本制剂对金黄色葡萄球菌或绿脓杆菌引起的豚鼠化脓性中耳炎均有显著的治疗作用，效果优于２．５％氯霉素滴耳液，试验结果提示：洛美沙星滴耳液浓度以０．３％为宜。

RP-HPLC测定血浆中奥美拉唑及其相对生物利用度研究

建立了ＲＰ－ＨＰＬＣ快速测定血浆中奥美拉唑的方法，应用该法测定了１０名健康志愿受试者随机交叉单剂量口服奥美拉唑受试片和进口胶囊后的血药浓度，结果表明：两种制剂在人体内的药动学行为均符合一级吸收的开放一室模型，其达峰时间（ｔｍａｘ）分别为（２．６０±０．９４）ｈ和（３．３０±．８２）ｈ；峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为（１１７１．０±５５３．２）ｎｇ／ｍｌ和（１２１４．９±５９０．２）ｎｇ／ｍｌ；生物半衰期（ｔ１／２）分别为（０．９５±０．４４）ｈ和（１．０６±０．７３）ｈ；血浓经时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（３６９１．８±２６６５．２）ｎｇ·ｈ／ｍｌ和（３３８７．２±２４０８．７）ｎｇ·ｈ／ｍｌ，配对ｔ检验结果表明，差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。经双单侧ｔ检验，结果显示两者在生物利用度方面属于等效，相对生物利用度为１０８．２３％。

喜树碱固体脂质纳米粒的研究

目的：为提高喜树碱的疗效，降低毒副作用，制备了该药的固体脂质纳米粒。方法：采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒，反相高效液相色谱—荧光检测法测定了体外和体内喜树碱的浓度。结果：纳米粒平均粒径为ｄｌｎ＝１９６８ｎｍ，载药量为４８％，包封率为９９５％，表面带有负电荷，在ｐＨ７４的磷酸缓冲溶液中体外释药符合Ｗｅｉｂｕｌ方程。以喜树碱溶液为对照组，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８包衣的喜树碱固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长，小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺中的分布显著增加。结论：喜树碱固体脂质纳米粒在体内具有良好的靶向性，对提高药物的疗效。

尼莫地平纳米脂质体制备工艺及处方优化研究Ⅰ

目的 :优化制备尼莫地平纳米脂质体的工艺和处方。方法 :采用正交设计法 ,以尼莫地平脂质体冻干粉重建包封率、药物利用率、重建后 0h及 10h小粒径 (小于 0 .15 μm)脂质体包封药物的百分率、粒径分布、泄漏率等多个指标综合评分 ,优化尼莫地平脂质体的处方和工艺。结果 :尼莫地平脂质体的最佳工艺处方为 :药物∶(磷脂 +胆固醇 )为 1∶40 ;胆固醇∶磷脂为 1∶6;去氧胆酸钠∶(磷脂 +胆固醇 )为 1∶4;吐温 80∶(磷脂 +胆固醇 )为 1∶4;冻干保护剂甘露醇的用量为处方总重的 65 % ,水合介质为注射用蒸馏水 ,制备浓度为 0 .4mg/ml,采用乙醇滴加 超声工艺制备 ,按该处方工艺组合制备 3批脂质体 ,包封率平均为 92 .8% ,平均粒径为 18.9nm。结论

用乙基纤维素制备酮洛芬缓释固体分散体的研究

为评价以水不溶性聚合物EC 为载体,用固体分散技术( 溶剂法) 制备难溶性药物酮洛芬缓释固体分散体,并进行DSC 和体外释放度研究。DSC 结果表明:药物与EC 比例为1∶2 和1∶3 时药物以非晶态存在于载体中。体外释放度试验结果表明,药物体外释药行为均符合Higuchi 方程;缓释效果与EC 量和固体分散体的粒径有主要关系,药物释放速率随EC 用量和粘度增加而减小;固体分散体粒径越小药物体外释放速率越快;在pH 6 .8 介质中的体外释放速率高于在pH1 .2 介质。

盐酸地尔硫大鼠肠吸收动力学及在口服缓释制剂设计中的意义

本文应用大鼠在体灌流肠吸收实验研究了盐酸地尔硫各肠段的吸收动力学特征。结果表明：盐酸地尔硫在小肠部位吸收良好，吸收速率按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降，吸收速率常数分别为０５６６，０５５４，０５２１，０１４８ｈ－１，回流液中被吸收的药物量与大鼠血液中的药物浓度成正比。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征，吸收机制为被动吸收。水分的吸收按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次增加，但由水分吸收伴随的药物吸收即溶剂拖曳作用在回流吸收的药物中所占比例很小。结肠的吸收速率常数大约是小肠段的十分之三，提示适于制备日服一次（２４ｈ）缓释给药系统。

法莫替丁脉冲控释胶囊剂的研究

采用微丸技术制备了法莫替丁(FM)脉冲控释胶囊剂,建立了FM体外释放度和体内血浓测定方法,结果表明:释放度试验中,0～1h和10～12h有二次脉冲释药;三名健康志愿者口服FM脉冲控释胶囊后,血浓经时曲线均呈双峰现象,第一峰在服药后1～2h,第二峰在服药后13～15h。相对生物利用度的初步估算结果表明:与口服普通片剂相比,相对生物利用度约为80％。

尼莫地平HPMC骨架片的药物释放影响因素研究

选用HPMC为骨架材料，将难溶于水的尼莫地平制成缓释骨架片，考察HPMC的粘度、羟丙基和甲氧基含量、用量、粒径、辅料和释放介质的pH对尼莫地平缓释片的体外释药速率的影响。结果表明：尼莫地平缓释骨架片的体外释放行为近似零级释放。HPMC用量、粘度、粒径和释放介质的pH均对体外释放行为有明显影响；同一粘度HPMC甲氧基不同对释放速率影响不明显；辅料乳糖的加入能使释药速率加快，而微晶纤维素和十二烷基硫酸钠的加入在本实验范围内影响不明显。

PEG6000、聚山梨酯80增加尼群地平溶出度的研究

采用熔融法 ,用PEG6 0 0 0 (聚乙二醇 6 0 0 0 )与聚山梨酯 80为混合载体制备尼群地平固体分散体 ,经X 射线粉末衍射、差热分析和扫描电镜显微摄像得知 ,尼群地平以细微结晶充分分散在混合载体中 ,形成低共熔物。试验结果表明 ,混合载体的溶出度数倍于PEG6 0 0 0单一载体。本文筛选的尼群地平固体分散体为稳定体系 ,其溶出度约为物理混合物的 7倍 ,用其制备固体分散片剂工艺可行。

盐酸雷尼替丁HPMC骨架片药物释放影响因素研究

用ＨＰＭＣ为骨架材料，用湿法制粒，将易溶于水的盐酸雷尼替丁制成缓释骨架片，考察ＨＰＭＣ的用量、粘度、湿润剂的浓度，压片压力、片剂大小和亲水性及疏水性辅料对盐酸雷尼替丁缓释骨架片体外释药速率的影响。结果表明盐酸雷尼替丁缓释片的体外释放行为均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。ＨＰＭＣ用量、压片压力、片剂大小对盐酸雷尼替丁缓释片的释放速率均有显著性影响；ＨＰＭＣ粘度和用不同浓度乙醇制粒对盐酸雷尼替丁的释放速率影响不明显；亲水性辅料乳糖、ＰＶＰ－Ｋ３０和疏水性辅料ＥＣ加入均对释药速率有较大影响。

全反式维甲酸立体稳定脂质体家兔体内药动学研究

目的 以全反式维甲酸 (RA)普通脂质体为对照 ,测定RA立体稳定脂质体的家兔体内药动学。方法 6只家兔双周期双交叉静脉注射RA普通脂质体和立体稳定脂质体后 ,以尼莫地平为内标 ,采用高效液相色谱法测定血液中的药物含量 ;并采用 3P87药动学程序进行数据处理。结果 RA普通和立体稳定脂质体的t1/ 2α分别为 6和 1 6min ,t1/ 2 β分别为 4 7和 2 4 7min ,MRT分别为 51和 1 3 3min ,AUC分别为 1 71 .2和 3 91 .9μg·min·mL- 1,这 4个参数经配对t检验进行统计分析 ,具有极显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论 制备RA立体稳定脂质体 ,可提高血药浓度 ,延长药物的作用时间。

RP─HPLC法测定尼莫地平输液含量及其初步稳定性的研究

采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定了尼莫地平输液的含量，并对其光、热稳定性进行了研究。采用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱，以甲醇－０．０５ｍｏｌ／ＬＮａＨ２ＰＯ４（７∶３，Ｖ／Ｖ）（以二乙胺调节ｐＨ至４．８）为流动相，２３７ｎｍ检测，该方法专属性好，且灵敏、简便。光、热稳定性研究结果表明：输液对光不稳定，对热较稳定，但随加热时间的延长也会逐渐分解。

群体药动学研究方法的比较和评价

群体药动学研究方法主要包括单纯集聚法、传统二步法、迭代二步法、非参数法、吉布斯取样法、混合效应模型法等。简介这些研究方法的原理及应用,重点介绍基于混合效应模型的NONMEM程序的应用,并详细介绍目前对NONMEM法的一些改进。

灵芝孢子的研究

综述了近年来有关灵芝孢子研究的近况 ,包括化学组成、药理作用、临床应用以及今后的研究趋势。

药物吸收和转运的研究模型

研究药物在胃肠道的吸收程度和转运机制对于口服药物的剂型设计具有指导性作用。药物吸收和转运的研究模型分为物化模型（物化参数）和生物学模型（亚细胞片段、细胞、游离组织和器官）。

雷公藤内酯酮在大鼠体内的药代动力学和体内处置研究

采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法，测定给药后不同时刻大鼠血浆中雷公藤内酯酮的浓度。大鼠ｉｖ０．７，１．４，２．８ｍｇ·ｋ－１雷公藤内酯酮后，血浓数据用ＰＫＢＰ－ＮＩ程序拟合，药物动力学模型为两室开放模型，Ｔ１／２α为０．１６７～０．１９５ｈ，Ｔ１／２β为４．９５～６．４９ｈ，曲线下面积（ＡＵＣ）与剂量成正比，清除率（ＣＬｓ）与剂量无关。非房室模型统计矩计算的结果表明，３剂量平均驻留时间ＭＲＴ为３．２６～５．１４ｈ。大鼠ｉｖ雷公藤内酯酮后，在大鼠体内分布广泛，其中以肺和肝药物浓度最高，心、肾、脾和肌肉次之，宰丸、胃肠道和脑中最低。ｉｖ雷公藤内酯酮后，经尿和胆汁排泄的原型药物较少。雷公藤内酯酮的血浆蛋白结合率约为７５％。

盐酸地尔硫缓释片的制备工艺研究

应用羟丙甲纤维素、乙基纤维素为主要骨架材料，掺入适量的乳糖和海藻酸钠调节释药速率和片剂的重量，１５％ ＰＶＰ乙醇液作粘合剂，采用湿颗粒间接压片法制得了日服一次的盐酸地尔硫卓艹缓释片。采用均匀设计结合综合评分方法，经多元线性回归和多元逐步回归处理，建立了处方组成因素等对释药速率影响的多元定量关系式。缓释片中的药物释放基本符合一级方程。照相法描述了缓释片的体外膨胀行为。

固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统 ,由于其生理相容性好、可控制药物释放以及良好的靶向性等优点 ,日益受到各国研究者的重视。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、体外释药、给药途径及存在问题等方面的内容。