白介素-17A与白介素-17C在炎症性疾病中的研究进展

白介素-17(Interleukin-17,IL-17)家族细胞因子包括六个成员IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)和IL-17F。IL-17家族细胞因子在机体的天然免疫和获得性免疫系统中均发挥着重要作用,该家族细胞因子可以促进机体抵抗多种病原体的感染,且与自身免疫病和肿瘤等疾病的发生发展密切相关。IL-17A及其受体的阻断性抗体在牛皮癣和类风湿性关节炎等自身免疫病的临床治疗试验中取得很好的疗效。目前,IL-17A的功能和作用机制研究得最为清楚。该家族另一个细胞因子IL-17C的研究最近也取得重要进展,研究发现,IL-17C在宿主抵抗肠道病原体感染以及肠道肿瘤发生过程中具有重要的生理病理功能,与IL-17A相比,IL-17C在这些疾病中的表达调控方式及其介导的作用机制均有其独特之处。本文将深入分析IL-17A与IL-17C的功能和作用机制及其异同,并总结以IL-17A信号通路为靶点的单克隆抗体药物在自身免疫疾病治疗的研究进展。

上海KM小鼠种子群体遗传状况分析

目的对国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心KM小鼠种子群体进行群体遗传质量分析与评价。方法利用筛选出的30个微卫星位点设计引物,对种群中随机抽取的30只KM小鼠样本进行PCR扩增,扩增产物利用STR扫描技术进行测定,用Popgen1.32软件对所得结果进行处理分析。结果 KM小鼠种子群体共得到123个等位基因型,平均有效等位基因数为2.3989,平均杂合度为0.5342,平均多态性信息含量(PIC)为0.4735。结论上海分中心KM小鼠种子群体具有良好的遗传稳定性和多样性,符合封闭群动物的群体遗传概貌特征。

DNA面部分子画像技术应用研究

通过犯罪现场的DNA分析刻画供者的体貌特征正渐成为法医学研究的热点之一。DNA特征刻画可以为案件侦查提供线索、缩小排查范围,尤其是当常规的短串联重复序列(short tandem repeat,STR)分型数据不能比中时,其作用更加凸显。相比于其他体貌特征,人面部形态具有更高的遗传保守性,受环境因素的影响较小。基因分析与图像技术相结合,显著推动了面部形态特征相关基因挖掘和面部分子画像技术的研究发展。本文为首次进行DNA面部分子画像技术的法医学应用研究,经对24名男性(18名维吾尔族,6名汉族)的DNA进行全基因组测序,筛选出了350个与面部特征相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)并对其分型,以此构建了面部分子画像的预测模型。用所建模型对24份样本进行人脸预测并与真实脸作比较,评估其效力和准确性,归纳分析了该技术服务于实战的可行性和下一步研究需要解决的问题。

鲎血细胞中脂多糖结合蛋白TALF在大肠杆菌中的表达研究

TALF(Tachyleusanti lipoposaccharidefactor)对细菌内毒素 (LPS)的核心部分有抑制作用。研究TALFcDNA基因在大肠杆菌中的表达 ,首先将TALFcDNA基因分别插入大肠杆菌表达载体pGEX 4T 2、pET2 2b、pET2 8a中 ,构建重组表达质粒 ,转化于大肠杆菌BL2 1 (DE3)。结果表明克隆于pET2 2b、pET2 8a中的TALFcDNA基因没有表达 ,而融合了GST的TALF基因 (GST TALF)能够在大肠杆菌中表达 ,并形成包涵体。从 1L培养基中可获得 4mg纯度为 91 %的GST TALF融合蛋白。经复性和纯化后的融合蛋白GST TALF几乎检测不到抑菌活性及LPS中和活性 。

大鼠骨髓间充质干细胞向心肌样细胞诱导分化的体外条件研究

目的研究体外条件下大鼠骨髓间充质干细胞(rat mesenchymal stem cells,rMSCs)向心肌样细胞分化的影响因素。方法采用免疫细胞化学方法检测rMSCs表面CD71、SH2、CD31、 CD34、CD45以及5-氮胞苷诱导后心肌细胞特异性蛋白α-sarcomeric actin、troponin T的表达;细胞计数法计算rMSCs倍增时间;观察不同传代数、不同时间及不同剂量5-氮胞苷、依地酸二钠(ethylenediami- netetraacetic acid tetrasodium salt,EDTA-2Na)及无血清培养液对rMSCs分化潜能的影响。结果rMSCs 表达CD71、SH2,而CD31、CD34和CD45呈阴性表达。第3代rMSCs经10μM 5-氮胞苷诱导后细胞呈现克隆、肌管等结,构,表达α-sarcomeric actin、troponin T等心肌细胞特异蛋白,细胞倍增时间为(100 ±8)h。第1、12代rMSCs诱导后细胞形态未发现明显改变、未出现上述结构,细胞倍增时间分别为 32±4 h、38±3 h。1、15、100μM 5-氮胞苷刺激12-72 h,2周后未发现克隆或肌管结构。5-氮胞苷刺激,以1 mM EDTA处理以及无血清培养液培养rMSCs形成的克隆、肌管结构不典型,α-sarcomeric ac- tin、troponin T表达较弱。结论rMSCs具有体外分化潜能,并且受细胞传代数、细胞倍增时间、诱导浓度和时间、细胞外钙离子浓度及培养条件等因素的影响。

2007中-美科学数据合作圆桌会议健康和生物医药专题

由CODATA美国委员会（U.S.National-Committee for CODATA）、国际科学组织委员会（Board on International SCientific Organizations）、美国科学院（National Academy of Sciences，U.S.）、CODATA中国委员会和中国科学院主办的“中-美科学数据合作圆桌会议”（U.S.-China Roundtable on Scientific Data Cooperation）于2007年10月31日至11月2日在美国华盛顿美国科学院（National Academy of Sciences，Washington D.C.，USA）举行。

猪细小病毒病诊断与防制的研究进展

猪细小病毒 (PPV)是引起母猪繁殖障碍的主要病原体之一。PPV最早是从培养细胞中发现并分离得到的一种小DNA病毒。研究表明 ,PPV不仅是引起母猪繁殖障碍的主要病原体之一 ,而且能够引起多种猪病。随着对猪细小病毒研究的不断深入 ,目前已经在猪细小病毒病原学、诊断与防制以及分子生物学等方面取得了进展。

微RNA关键结合蛋白的功能与机制研究

在原计划研究内容基础上,开展了piRNA、miRNA作用通路中功能蛋白质因子的筛选、功能机制研究。(1)对MIWI/piRNA机器的代谢分子机制和生理学意义进行了深入研究;(2)发现CAF1/MIWI/piRNA介导后期精子细胞中m RNA清除;(3)筛选获得了若干RISC相互作用蛋白,发现BTG2蛋白对miRNA引起的m RNA脱腺苷酸化具有显著促进作用,并且依赖于其与CAF1间的相互作用;(4)对2个与miRNA生物合成直接相关的关键蛋白质的类泛素化修饰(SUMOylation)进行了体内体外的鉴定,并进一步研究了这种蛋白质修饰的功能。该研究完成了原计划研究内容,取得了一些重要研究结果。

理解生命,仍然遥远而艰巨

2000年6月26日，人类基因组工作框架图绘制完成。当时，科学界洋溢着乐观情绪，认为可以通过测序方法揭示人类的全部遗传信息，进而揭示人类自身的奥秘。现在看来，当时认为只要把序列搞清了就能解释生命奥秘的想法是过于乐观了，理解生命仍是一个遥远而艰巨的任务。

不同表达谱芯片分析方法在药效机制研究中的应用

Affymetrix表达谱芯片技术是一种研究基因在不同条件下表达变化的高通量分析技术,当前在深度动态挖掘药物作用机制方面的芯片分析方法的应用研究仍比较少。以药物表达谱芯片数据为研究对象,运用不同的算法对芯片数据进行预处理,使用t检验和基因芯片显著性分析的方法筛选差异表达的基因,利用凝集型层次聚类和CPP-SOM聚类的方法对差异表达的基因进行聚类分析,最后运用两类富集分析工具DAVID和GSEA对药效可能涉及的信号通路、生物学过程进行相关生物学功能的富集。结果表明,RMA算法处理药物芯片数据优于MAS5.0算法和GCRMA算法;CPP-SOM聚类方法挖掘的数据信息更丰富;GSEA富集分析工具更适合用于药效机制的研究。本研究为新药研发提供算法支持。

乙酰胆碱酯酶参与细胞凋亡的研究进展

乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是主要存在于神经系统的一种水解酶,其经典功能是水解神经递质乙酞胆碱从而终止神经冲动的传递。但是近年来,研究者发现许多证据表明它具有许多“非经典”的新功能,引起了人们的广泛关注。

研究揭示IL-17信号通路调控新机制

中科院上海生命科学研究院／上海交通大学医学院健康科学研究所钱友存研究组的最新研究揭示了IL—17信号通路调控新机制。

人脸年龄估计和年龄面貌合成技术研究进展

近年来,由于在刑事侦查、失踪人口追踪、治安管理监测等领域巨大的应用价值,基于人脸图像的年龄估计和年龄面貌合成技术受到了广泛的关注。年龄估计是通过计算机技术给出脸部图像的确切年龄或年龄范围。年龄面貌合成则是根据脸部特征的年龄变化规律,基于现有的脸部图像推测过去或未来某个年龄的脸部形态。通过各种统计学及图像学分析方法,这两项技术在过去几十年间得到了迅速的发展。本文全面综述了目前在年龄估计及年龄面貌合成方面的技术进展,包括已有模型、主要和最新算法、系统模式等,分别比较不同模型及算法的优缺点,并对当前存在的技术难题及将来的发展方向进行了讨论。

超声介导新型靶向造影剂纳米粒干预动脉易损斑块的实验研究

目的:构建新型靶向抗血管内皮生长因子-2抗体-阿洛伐他汀-甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸-聚赖氨酸(anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL)纳米粒胶囊,进行超声造影及稳定大白兔动脉易损斑块的实验研究,预防脑卒中事件。方法:选用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸-聚赖氨酸(PLGA-mPEG-PLL)有机高分子材料,采用复乳法制备修饰anti-VEGFR-2抗体并包载Atorvastatin的新型靶向anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEGPLL纳米粒,检测其粒径、电位等理化特征,在透射电镜下观察复合纳米粒的形态。选取40只实验兔,建立兔颈动脉易损斑块模型,经兔耳缘静脉注入超声纳米造影剂和生理盐水混悬液约1 ml,开启血管超声造影条件,在血管造影模式下,对易损斑块内新生毛细血管进行显像,并绘制时间-强度曲线(TIC),在显影的基础上进行易损斑块的治疗,于治疗后6个月采用超声随访斑块相关情况,并进行大白兔各脏器的安全性验证。结果:制备完成新型anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL纳米粒,该纳米粒粒径为(204.7±1.6)nm,电位为(-20.7±4.5)mV。透射电镜结果显示:纳米粒呈球形,粒径约200 nm,表面光滑、分布均匀且无明显团聚现象。anti-VEGFR-2-Atorvastatin-mPEG-PLGA-PLL纳米粒对Atorvastatin的包封率、载药率分别为(91.54±4.67)%和(3.787±0.09)%。成功构建兔颈动脉易损斑块模型,易损斑块内新生毛细血管快速显影,其对应的TIC显示稀疏造影剂迅速充填,缓慢消退,峰值偏低。靶向超声纳米粒干预易损斑块的治疗有效,斑块在治疗后6个月较前缩小。结论:成功制备的anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL超声造影剂纳米粒可协助显示易损斑块内新生血管,并在一定程度上干预易损斑块,使斑块缩小。