毛喉鞘蕊花中抗急性肺损伤活性成分对人中性粒细胞功能的影响

目的实验研究从植物毛喉鞘蕊花中提取的化合物——异佛司可林（Isoforskolin，ISOF）及有效部位（CF-E，主要为异佛司可林类似物混合物），对人中性粒细胞（PMN）功能的调节作用，以探讨其抗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法从人脐静脉血中分离得到人PMN，测定受试物对N-甲酰甲硫亮氨酰苯丙氨酸（fMLP）诱导人血PMN聚集，以及内毒素（LPS）诱导PMN与人脐静脉血管内皮细胞（ECV-304）黏附的影响。流式细胞仪、放免法测定受试物对LPS诱导PMN分泌细胞黏附分子、肿瘤坏死因子（TNF-α）、环腺苷酸（cAMP）的影响。结果ISOF及CF-E明显抑制PMN聚集及黏附反应，诱导剂对照组的聚集率、黏附率分别为（44．14±2．36）％、（14．92±1．05）％，25，50，100μmol／LISOF剂量组的聚集率分别降低至（25．22±1．62）％、（35．33±4．57）％、（24．88±6．45）％，黏附率分别降低至（9．02±0．31）％、（7．12±0．35）％、（5．52±0．34）％（P〈0．01或0．05）；ISOF及CF-E显著抑制PMN黏附分子CD11b、CD18、CD14分泌，诱导剂对照组的黏附分子CD14表达率为（40．77±3．91）％，25，50，100μmol／LISOF剂量组的CD14表达率分别降低至（21．58±2．21）％、（18．05±0．97）％、（0．75±0．09）％（P〈0．01）；ISOF及CF-E明显抑制PMN的TNF-α分泌，而升高PMN内cAMP含量，诱导剂组及50，100μmol／LISOF剂量组的TNF-α水平分别为（0．72±0．03）、（0．59±0．09）、（0．42±0．02）ng／1．5×10^6个细胞（P〈0．01或P〈0．05），溶媒对照组及50，100μmol／LISOF剂量组的cAMP分别为（1．23±0．05）、（1．61±0．36）、（2．11±0．25）ng／1．5×10^6个细胞（P〈0．01）。结论ISOF及CF-E明显抑制伽LP、LPS激活状态下PMN的聚集、黏附及分泌功能，升高PMN内cAMP水平，ISOF及CF-E的抗ALI的作用机制与调节PMN功能有关。