手性HPLC方法测定布洛芬对映体及其在比格犬体内的药代动力学

建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中布洛芬对映体浓度,采用该方法比较比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬后的药代动力学参数。以酮洛芬为内标,血浆样品前处理以甲醇沉淀蛋白,流动相为乙腈-20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(p H 3.0,含5%甲醇)(60∶40),采用手性色谱柱Kromasil 100-5CHI-TBB(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,检测波长220 nm。S-布洛芬和R-布洛芬的标准曲线线性范围均为0.5~50μg·mL^(-1),定量下限均为0.5μg·m L^(-1),日内和日间精密度(RSD)均小于7%,方法回收率为93.1%~100.4%。本方法简便、快速、灵敏,可同时定量测定血浆中S-布洛芬和R-布洛芬的浓度。应用此法测定了比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬注射液后血浆中布洛芬对映体的浓度,给药剂量均为9 mg·kg-1,依据药-时曲线计算药代动力学参数,且3组实验测得的S-布洛芬Cmax分别为(30.8±4.7)、(46.1±5.9)和(20.0±2.6)μg·m L^(-1)。S-布洛芬注射液组的Cmax和AUC值显著大于其他两组。本文探讨了R-布洛芬在比格犬体内的转化行为,通过比较比格犬分别给予消旋布洛芬、S-和R-布洛芬后的药代参数,计算得静脉输注消旋布洛芬和R-布洛芬的手性转化率分别为(70.1±36.6)%和(76.4±36.2)%,此研究为开发S-布洛芬注射液安全用药方案提供理论依据。

HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物

建立快速灵敏、简便的液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定Wistar大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物M1[（R）-8-（3-羟基哌啶-1-基）-7-（2-丁炔-1-基）-1-（（5-氟苯并[d]噻唑-2-基）甲基）-3-甲基-1H-嘌呤-2,6（3H,7H）-二酮],并研究优格列汀、M1在Wistar大鼠体内的药代动力学特征。优格列汀、M1分别以利格列汀和地塞米松为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以10%乙腈水溶液（含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1%甲酸）-90%甲醇水溶液（含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1%甲酸）为流动相,通过Grace Altima HP C18柱（2.1 mm×50 mm,5μm）梯度洗脱,色谱运行时间为4.4 min。采用电喷雾电离源,以多反应监测方式进行正离子检测。优格列汀、M1的标准曲线的线性范围均为0.5~500 ng·mL-1,定量下限均为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度（RSD）均小于14%。应用此法研究了Wistar大鼠口服灌胃给予优格列汀混悬液（27 mg·kg-1）后的药动学特点。本方法简便、准确、专属性强,适用于优格列汀和M1在Wistar大鼠体内的药代动力学研究。